新药研发现状及热门靶点概述
全球新药研发主要集中在药物发现和临床前阶段（88.1%），IND-NDA阶段占8.1%，批准上市药物占3.8%。全球新药总计159,095个，涉及7,042个靶点，16665家企业。其中，32%的首家研发企业为国内企业。全球IND及以上研发阶段新药TOP1治疗领域为肿瘤（5,954个），其中80%处于临床阶段。全球NDA及以上研发阶段新药共涉及948个靶点（占所有靶点的13.5%），其中EGFR靶点药品数量最多（206个）。全球批准上市药物中，靶点为Insulin的药品数量最多（83个），CD19靶点中临床阶段药品数量最多（188个，占92.2%）。
中国获CDE受理I类新药概况
2017-2021年，获受理I类新药数量不断提高，2022年首次出现小幅度减少但仍处高位。2017-2022年，生物药数量CARG为39%，化学药数量CARG为24%。2022年生物药占比首次超过50%，达到52%。2017-2022年，Ⅰ类新药受理数量及涉及靶点数量逐步提高，靶点数量CARG为41.7%。2022年靶点集中度为30.5%，较2017年增长2.2%。排名前五的热门靶点分别为PD-L1、EGFR、PD-1、VEGFR和HER2。CD3、LAG3、TIGIT、RET、KRAS的研发热度有所提升。前5%的热门靶点涉及药物占所有受理新药的44%，靶点集中度有所提升。
深入挖掘“中国新靶点”
“中国新靶点”是指从全球药物研发IND及以上的靶点中去除国内企业研究较多且已取得研究进展的靶点。各靶点按照药品数量进行排序，得到热门靶点，研究价值更大。确定靶点是现代新药研发的基础，在新药立项阶段，确定靶向特定疾病的靶点是至关重要的环节。
各适应症“中国新靶点”分析
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
NASH与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢紊乱关系密切，患病率将不断提升，预计到2025年市场规模将达到200-350亿美元。治疗方法包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗，但缺乏针对性药物。利用药融云数据库挖掘，共得到70个NASH领域的“中国新靶点”，TOP3靶点分别为ACC1/2、LGALS3、ALOX5。
1型糖尿病（T1DM）
1型糖尿病患者无法产生足够的胰岛素，发病率呈上升趋势。主要治疗方法为胰岛素治疗，但存在便利性问题。利用药融云数据库挖掘，共得到35个T1DM领域的“中国新靶点”，TOP3靶点分别为Amylin receptor、CD3、SGLT1。
肥胖
肥胖是全球主要公共问题，治疗有效性较低，药物治疗和手术治疗存在副作用。利用药融云数据库挖掘，共得到44个肥胖领域的“中国新靶点”，TOP3靶点分别为GDF15、AMPK、NOS。
急性髓系白血病（AML）
AML是成人最常见的急性白血病类型，老年患者预后差。治疗药物相对单一，需要向无化疗或低毒性药物治疗转变，并需要更加精准的诊断技术。利用药融云数据库挖掘，共得到149个AML领域的“中国新靶点”，TOP3靶点分别为HLA-A2、MAGE、MLL1。
总结
靶点的选择在目前竞争激烈的药物开发中显得尤为重要，以靶点为导向的药物发现新时代已经来临。热门靶点的集中度居高不下，竞争激烈，同质化创新现象严重。通过深入挖掘“中国新靶点”，期望能为各企业提供新的视角，以及有潜力的靶点选择。各细分适应症的“中国新靶点”包括：
- 非酒精性脂肪性肝炎：ACC1/2、LGALS3、ALOX5
- 1型糖尿病：Amylin receptor、CD3、SGLT1
- 肥胖：GDF15、AMPK、NOS
- 急性髓系白血病：HLA-A2、MAGE、MLL1
