国盛医药小核酸药物行业专题：奇点已至：小核酸药物迈向平台多维布局新纪元

国 盛 医 药 小 核 酸 药 物 行 业 专 题奇点已至：小核酸药物迈向平台多维布局新纪元 分析师张雪执业证书编号：S0680526020006邮箱：zhangxue1@gszq.com 分析师李慧瑶执业证书编号：S0680526020005邮箱：lihuiyao@gszq.com 打造极致专业与效率 奇点已至：小核酸药物迈向平台多维布局新纪元 螺旋向上：小核酸重构现代制药版图 小核酸是化学合成的短核酸序列，用于调节基因表达水平，通过mRNA转录水平调节达到治疗疾病目的提供了一种直接方法。小核酸药物主要包括小干扰RNA(siRNA)、反义小核酸（ASO）和适配体等，通过不同的机制发挥作用，调节基因表达和蛋白质水平调控相应的蛋白质功能。小核酸药物治疗突破不可成药限制，相较于小分子和抗体药物有给药周期长和安全性优势等差异化优势。 方兴未艾：商业化与BD共舞正酣 全球小核酸药物市场呈现强劲且持续的增长态势，从2019年的27亿美元增长到2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%。弗若斯特沙利文预计，在技术进步持续、上市批准与临床验证不断增加的推动下，于2029年及2034年将分别达到206亿美元及549亿美元，2024年至2029年的复合年增长率为29.4%，2029年至2034年的复合年增长率为21.6%。截至2025年底已有三款小核酸药物进入十亿美元销售行列。全球小核酸领域交易数量及交易金额整体呈上升趋势。2025年小核酸领域交易金额达322.10亿美元，交易数量46起。 由点及面：新适应症的破局与延展 小核酸药物从肝脏靶器官逐步向脑靶、脂肪靶向拓展。小核酸药物在降脂、减重、MASH、感染、降压等领域的临床进展和试验结果不断拓展当前药物边界。 全球竞速：海内外药企各显锋芒 通过海外及国内小核酸药物代表企业及管线详细梳理，国内企业凭借高效的临床开发效率和全面的管线布局，开始在全球小核酸药物布局中占据主动权。 建议关注： 国内企业：前沿生物、瑞博生物、中国生物制药、舶望制药（未上市）、靖因药业（未上市）、圣因生物（未上市）、必贝特、阳光诺和、悦康药业、恒瑞医药、石药集团、腾盛博药、成都先导等；海外企业：AInylam、lonis、Arrowhead等 风险提示：竞争风险、研发风险、市场震荡风险 目录 螺旋向上：小核酸重构现代制药版图 方兴未艾：商业化与BD共舞正酣 由点及面：新适应症的破局与延展 全球竞速：海内外药企各显锋芒 01 螺旋向上：小核酸重构现代制药版图 小核酸药物：基于mRNA调控靶蛋白的生成 小核酸是化学合成的、短的（通常为15-25个核苷酸）核酸序列，用于调节基因表达水平，通过mRNA转录水平调节达到治疗疾病目的提供了一种直接方法。小核酸药物主要包括小干扰RNA(siRNA)、反义小核酸（ASO）和适配体等，它们通过不同的机制发挥作用，调节基因表达和蛋白质水平，进而调控相应的蛋白质功能。 小核酸药物治疗突破不可成药限制 目前主流的大小分子药物通常以致病蛋白为靶点，如激酶、受体、抗原等，通过调控这些蛋白的功能来发挥治疗作用。相比之下，小核酸药物理论上可调节任意基因的表达，有望从上游直接调控致病蛋白的生成，从而在源头上干预“致病”因素，同时避免因蛋白质结构复杂所带来的一系列问题。 Alnylam的RNAi治疗平台在药物研发各阶段的成功率（POS）均显著高于行业平均水平。在I期至II期阶段，Alnylam成功率达85.7%，而行业整体仅为35.2%；在II期至III期阶段，Alnylam为88.9%，行业为27.4%；在III期成功率方面，Alnylam为87.5%，行业为69.2%。从累计成功率来看，Alnylam达66.7%，远超行业的5.7%。 小核酸药物具备给药周期长和安全性优势 小核酸疗法的发展历程 核酸类治疗药物的演进历程，始终伴随着显著的技术进步与关键药物的获批。 奠基（1956–2000s）：RNA杂交、反义RNA、microRNA及RNA干扰的发现，为该领域奠定了重要基础。 探索（2000–2010）：首个反义寡核苷酸（ASO）与RNA适配体药物相继获批，RNA干扰技术亦首次进入临床研究阶段。突破（2010–2020）：在GalNAc递送系统等关键技术的推动下，多款重磅药物相继上市。加速（2020至今）：新一代小干扰RNA与反义寡核苷酸药物应用步伐加快，适应症范围不断拓展，临床试验数量显著增长。 小核酸药物类型 小核酸药物作用机制 ASO可以通过招募RNase H来调控mRNA的切割过程。Gapmer型ASO由三个主要部分组成，分别是中间的DNA“Gap”片段、两侧的RNA“翼”结构和化学修饰。 双链RNA（无论是转录产生的还是人工引入的）被Dicer酶加工为siRNA，并被加载进RISC复合体。随后，siRNA的导向链引导活性RISC识别靶mRNA。siRNA导向链与靶mRNA之间的完全互补结合，最终导致mRNA的切割。 小核酸药物作用机制 miRNA基因在细胞核内经RNA聚合酶II转录生成pri-miRNA，由Drosha加工为pre-miRNA后，经Exportin5转运至胞质，在Dicer作用下成熟为miRNA。成熟miRNA加载至RISC复合体。 适配体通过结构识别与其靶标相互作用并结合，这一过程类似于抗原-抗体反应。因此，适配体也被称为“化学抗体”。 02 方兴未艾：商业化与BD共舞正酣 小核酸药物市场规模快速增长 全球小核酸药物市场呈现强劲且持续的增长态势，从2019年的27亿美元增长到2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%。在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，预计全球小核酸药物市场将加速增长，于2029年及2034年将分别达到206亿美元及549亿美元，2024年至2029年的复合年增长率为29.4%，2029年至2034年的复合年增长率为21.6%。 全球已上市小核酸药物达23款 截至2026年3月，全球已获批的小核酸药物有23款，包括12款ASO药物、8款siRNA药物、2款配体类药物以及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂。其中Vitravene、Macugen、Kynamro三款产品因药品安全性问题或市场竞争等因素已退市。 三款小核酸药物进入十亿美元行列 全球小核酸药物BD规模持续攀升 全球小核酸领域交易数量及交易金额整体呈上升趋势。2025年小核酸领域交易金额达322.10亿美元，交易数量46起。 全球小核酸药物企业中三巨头BD数量领跑 基于转让方企业交易总量来看：IonisPharmaceuticals以58项交易总量占据绝对领先地位，AlnylamPharmaceuticals以20项交易量位列第二，凭借在临床II期和上市申请阶段的活跃表现，稳居第二。Arrowhead Pharmaceuticals以11项交易量排名第三，项目阶段主要集中在临床前和临床II期。 MNC竞相追逐小核酸资产 基于受让方企业交易总量来看：诺华制药以15项交易总量位居首位；渤健制药药以13项交易量位居第二；阿斯利康制药以11项交易量位居第三，其中临床前阶段活跃度最高。 03 由点及面：新适应症的破局与延展 全球高脂血症及高胆固醇血症小核酸药物临床进展 全球高血压小核酸药物临床进展 全球肾病小核酸药物临床进展 全球减重小核酸药物临床进展 全球肝炎小核酸药物临床进展 全球肝炎小核酸药物临床进展 全球MASH小核酸药物临床进展 04 全球竞速：海内外药企各显锋芒 瑞博生物：厚积薄发的小核酸开拓者 瑞博生物依托国际化研发平台，实现小核酸药物全周期技术覆盖，包括药物递送、化学修饰、多靶点药物研发、模型引导的药物开发及药学开发生产。其中，自主研发的肝靶向递送技术RiboGalSTARTM，推动多款产品进入临床II期，其有效性和安全性得到很好的临床验证。 瑞博生物：厚积薄发的小核酸开拓者 RiboGalSTARTM肝靶向递送技术能够精准有效地实现肝组织靶向。RiboOncoSTARTM是瑞博生物的第一个肝外递送技术，具有多种肿瘤组织的靶向性。RiboPepSTARTM是对肝以外的组织和器官靶向递送的系统布局，正在肾靶向、中枢神经（CNS）靶向、脂肪和肌肉组织等领域筛选和验证候选递送分子。 舶望制药：国内小核酸企业领军者 舶望制药是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发新一代siRNA药物，为全球患者提供更好的治疗手段。siRNA疗法管线布局广泛，涉及心血管、罕见病、中枢神经系统、病毒性肝炎、代谢性疾病等多个重要治疗领域。舶望制药利用其行业领先的RADS（更强活性、持久性和安全性的RNA分子）平台技术，建立了丰富且差异化的siRNA候选药物管线，涵盖广泛的适应症。 靖因药业：深耕心血管与代谢的小核酸企业 靖因药业成立于2021年，由全球知名的医疗健康投资机构OrbiMedEntities及Creacion Ventures联合创立。成立之初，确立了中美双总部运营模式，在美国圣地亚哥设立源头创新研发中心，在中国上海设立转化医学中心，充分利用中美两国在生物技术领域的互补优势。 中国生物制药：关注长效LPA及神经靶向 2026年1月13日，中国生物制药发布公告，将以总价12亿元人民币，全资收购国内小干扰核酸（siRNA）领域创新药企赫吉亚。赫吉亚成立于2018年，是一家专注于siRNA创新药研发的先锋生物医药企业。由崔坤元带领的研发团队在小核酸药物开发方面有20余年的专业经验，拿下了50多项核心专利，构建了从靶点发现到临床概念验证（POC）的一体化创新药物开发体系。 核心平台将在2026-2027年推动更多产品进入临床阶段。目前，赫吉亚已有4款产品进入临床阶段，超过20个项目处于临床前阶段,并已达成2项对外授权，在研管线覆盖减重代谢、心脑血管、神经系统三大慢病领域 前沿生物：双靶点率先突围 前沿生物的小核酸创新药研发布局以差异化管线为主，如lgA肾病、血脂异常、内分泌相关、痛风等疾病领域，目前各研发项目处于临床前研究阶段。 2026年2月前沿生物与GSK正式达成一项独家授权许可协议。葛兰素史克将获得两款小核酸（siRNA）管线产品在全球范围内的独家开发、生产及商业化权利，其中一款候选药物已进入新药临床试验申请（IND）阶段，另一款为临床前候选药物。根据协议，公司将获得4000万美元首付款，并在两个项目中累计获得最高9.63亿美元的基于成功开发、监管及商业化里程碑的付款，同时享有两款产品全球净销售额的分级特许权使用费。 Alnylam：全球小核酸龙头企业，商业化高歌猛进 Alnylam是RNAi领域的领导者，并在心血管领域占据重要地位。其产品管线包括治疗ATTR心肌病（ATTR-CM）的上市疗法Amvuttra，处于III期开发阶段的ATTR-CM候选药nucresiran，以及治疗高血压和高胆固醇血症的候选药物。 Arrowhead：多靶点多器官布局的小核酸平台企业 Arrowhead Pharmaceuticals是一家专注于RNA干扰（RNAi）疗法开发的美国生物技术公司，核心平台为TRiM（Targeted RNAiMolecule），通过配体介导递送技术，实现组织特异性靶向，可精准抑制致病基因表达，覆盖肝脏、肺、肌肉、神经等组织。 Ionis：ASO寡核苷酸疗法龙头 Ionis是一家专注于RNA靶向治疗的生物制药企业，其自主研发并上市的药物TRYNGOLZA（olezarsen）为美国首个且唯一获批用于FCS的治疗药物，销售快速增长；多款药物具有数十亿美元的潜在商业价值并具有持续的增长驱动力。 风险提示 ➢竞争风险 同靶点竞争激烈，若临床速度推进不及预期可能对产品竞争格局身位造成一定压力 ➢研发风险 临床试验结果不及预期或对行业产生负向影响