第一部分：创新药重点关注
HIF信号通路的生理功能
缺氧诱导因子（HIFs）调控细胞对缺氧的应答，促进肿瘤增殖、血管生成、转移及耐药性形成。VHL基因突变导致pVHL蛋白失活，使HIF-α蛋白积聚并激活，激活血管形成并刺激肿瘤生长。
靶向HIF-2α抗肿瘤
HIF家族转录因子是极具前景的治疗靶点。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，高达90%的患者存在VHL抑癌基因失活，导致HIF蛋白积聚并激活。Belzutifan是首个HIF-2α抑制剂，已获批用于治疗VHL相关肿瘤、晚期RCC和嗜铬细胞瘤或副神经节瘤。
默沙东：belzutifan联合疗法多项III期临床
Belzutifan的临床开发正从单药治疗向联合治疗方案推进。2026年ASCO GU大会上，默沙东发布了LITESPARK-011、LITESPARK-022两项注册性临床数据。
默沙东：belzutifan联用仑伐替尼用于2L+ RCC NDA已获FDA受理
基于LITESPARK-011试验数据，FDA已受理补充新药申请，预计2026年10月4日前做出审批决定。中期分析显示，belzutifan+仑伐替尼组在PFS方面较卡博替尼组降低30%疾病进展或死亡风险，OS也呈现改善趋势。
默沙东：belzutifan联用K药用于ccRCC术后辅助III期初步数据积极
LITESPARK-022研究比较帕博利珠单抗+belzutifan联合治疗与帕博利珠单药疗效。中期分析显示，联合治疗组DFS显著改善，OS未达统计学显著性。
Arcus：HIF-2α抑制剂casdatifan已进入III期临床
Casdatifan是由Arcus Biosciences开发的口服小分子HIF-2α抑制剂。2025年ASCO GU大会上，Arcus发布了casdatifan治疗ccRCC的I/Ib期研究ARC-20的最新数据，mPFS达到15.1个月。
Arcus：casdatifan治疗2L+ccRCCI/Ib期数据积极，mPFS为15.1个月
ARC-20是一项I/Ib期剂量递增和扩展研究，旨在评估casdatifan在转移性ccRCC患者中的疗效。100 mg组的cORR提升至45%，mPFS达到15.1个月，与已发表的针对相同患者群体使用唯一上市HIF-2α抑制剂的研究数据相比，PFS均延长了两到近三倍。
NiKang/翰森：末线治疗ccRCCmPFS达到7.5个月
NKT2152是一种由NikangTherapeutics研发的新型口服HIF-2α抑制剂。I/II期试验显示，81名疗效可评估的患者中，ORR为24%，mPFS为7.5个月。
贝达：BPI-452080进入临床
BPI-452080是贝达药业自主研发的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种创新、口服的小分子HIF-2抑制剂。2023年1月，贝达收到NMPA签发的《药物临床试验批准通知书》，公司申报的BPI-452080片拟用于晚期实体瘤的药品临床试验申请获批开展。
第二部分：国内创新药回顾
本周创新药企涨跌幅
涨幅前5分别为：亚虹医药-U、药捷安康、德琪医药、开拓药业、荣昌生物；跌幅前5分别为：科济药业、友芝友生物、永泰生物、药明巨诺、同源康医药。
本周国产创新药受理统计
（无具体数据）
本周创新药企公告
（包括艾迪药业、东曜药业、和黄医药、艾力斯、科济药业、德琪医药、和誉、恒瑞医药、百利天恒、海创药业、华领医药、亚虹医药、百奥泰等多家公司公告）
第三部分：海外新药研发动态
United Therapeutics：ralinepag治疗PAH III期临床成功
United Therapeutics宣布其长期关键性III期研究ADVANCE OUTCOMES达到了主要终点，计划于2026年下半年向FDA提交NDA。RALINEPAG是一种高度选择性且强效的前环素（IP）受体激动剂，ADVANCE OUTCOMES研究纳入687例PAH患者，主要终点为首次经裁定临床恶化事件发生时间，RALINEPAG使PAH患者发生临床恶化事件的风险降低了55%。
Zealand/罗氏：Amylin类似物petrelintide42周减重10.7%
Zealand Pharma宣布其petrelintide的II期临床试验达到了主要终点。PETRELINTIDE是一种长效胰淀素类似物，II期剂量探索试验显示，与安慰剂组相比，每周一次皮下注射petrelintide 28周后，所有五个治疗组的体重均较基线水平显著降低，且具有统计学意义和临床意义。第42周时，体重减轻效果持续存在，根据疗效评估，受试者体重较基线平均减轻高达10.7%。
施维雅：25亿美元收购Day One
施维雅与Day One Biopharmaceuticals宣布双方已达成最终协议，施维雅将以每股21.50美元现金收购Day One，总股权价值约为25亿美元。通过此次收购，施维雅将获得Day One的商业化产品RAF抑制剂tovorafenib以及临床阶段的B7-H4 ADC和PTK7 ADC。
