中国创新药蓝皮书(2025)报告第三章 重大疾病及其创新药研发进展

三、重大疾病及其创新药研发进展 近年来，中国创新药行业在政策支持、资本投入与技术创新的多重驱动下，实现了从“仿制为主”向“源头创新”的战略转型，尤其在肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病及感染性疾病等重大疾病领域取得显著进展。 一是肿瘤领域，精准治疗与免疫疗法引领变革。肿瘤作为全球主要死亡原因之一，始终是创新药研发的核心战场。中国肺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤及血液瘤发病率持续攀升，驱动靶向药物、免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）及细胞疗法（如CAR-T）快速迭代。截至2025年，国产PD-1单抗、ADC药物（如德曲妥珠单抗）及双特异性抗体已在全球市场崭露头角，其中多款药物通过License-out模式实现出海，彰显国际竞争力。未来，肿瘤治疗将更聚焦于联合疗法、耐药机制突破及早筛早诊，推动个体化精准医疗深入发展。 二是自身免疫性疾病领域，生物制剂与小分子靶向药并进。类风湿性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患病人群庞大，临床需求迫切。TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）、IL类抑制剂（如司库奇尤单抗）及JAK抑制剂（如托法替尼）已成为主流治疗方案，国产类似药与创新药加速替代进口产品。近年来，针对B细胞、T细胞通路的新型靶点药物（如BCMA抑制剂、BTK抑制剂）在临床中展现潜力，治疗策略从症状控制向疾病修饰延伸。随着诊断技术提升和医保覆盖扩大，自身免疫疾病药物市场有望持续扩容。 三是代谢性疾病领域，GLP-1药物引爆减重与慢病管理市场。糖尿病与肥胖症已成为中国重大公共卫生挑战，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）凭借显著降糖与减重疗效，重塑治疗格局。国产GLP-1药物（如聚乙二醇洛塞那肽）陆续上市，双靶点、多靶点激动剂成为研发热点。SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等口服药物在心肾保护方面优势凸显，推动代谢性疾病治疗从单一控糖向综合管理转变。未来，药物研发将更注重心血管获益、给药便利性及长期安全性。 四是神经退行性疾病领域，创新疗法破冰。阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神 经退行性疾病发病率随老龄化加剧而攀升，但治疗手段长期匮乏。近年来，靶向Aβ蛋白的抗体药物（如仑卡奈单抗、多奈单抗）获批上市，首次实现AD的疾病治疗突破；帕金森病治疗则聚焦多巴胺通路调控与神经保护药物研发。尽管血脑屏障穿透、疗效评估仍是挑战，基因疗法、干细胞治疗等前沿技术为根本性干预带来希望。 最后，感染性疾病领域，功能性治愈乙肝有望实现。慢性乙型肝炎（CHB）等感染性疾病负担沉重，核苷（酸）类似物（如替诺福韦）与干扰素仍为基础治疗，但临床治愈率低。新型衣壳组装调节剂、RNAi疗法及治疗性疫苗已进入临床后期，旨在功能性治愈乙肝。同时，新冠药物研发经验加速了抗病毒平台技术积累，为应对新发传染病储备能力。 中国创新药行业正以临床价值为导向，通过差异化靶点布局、联合疗法探索及国际化合作，在重大疾病领域实现从“跟跑”到“并跑”的跨越。 3.1肿瘤及其创新药研发进展 肿瘤是由基因突变等因素引起细胞增殖失控，最终导致组织细胞异常增生的一类疾病的总称，已成为全球主要死亡原因之一。 恶性肿瘤（癌症）按照组织细胞来源不同，主要可分为实体瘤和血液瘤两大类。其中，实体瘤指源自上皮组织、间叶组织等非造血/淋巴系统细胞的恶性肿瘤，通常形成明确的肿块，可通过临床检查如X线摄片、CT扫描、B超或触诊扪及到。血液瘤则指源自造血系统或淋巴系统细胞的恶性克隆性疾病，其肿瘤细胞大多在血液和淋巴液中循环，或弥漫性地浸润在骨髓、淋巴结、脾脏等组织里，通常不形成明确的实体肿块。 在实体瘤中，肺癌与乳腺癌是两种最常见的肿瘤。肺癌位居全球发病率首位，也是死亡率最高的癌症。其起源于肺上皮细胞的癌变，主要风险因素为吸烟，其中非小细胞肺癌最为常见，治疗手段包括手术、药物和放疗，靶向治疗、免疫治疗和联合疗法逐渐成为重要治疗手段。而乳腺癌是乳腺上皮组织的癌变，其病因尚不明确，与雌激素水平、环境及遗传等有关。乳腺癌分子分型包括HR+、HER2+及三阴性。HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂和TROP2抑制剂是针对不同乳腺癌亚型的热门药物。 而血液瘤主要分为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤三大类，其治疗已迈入精准医疗与免疫治疗新时代，BTK抑制剂等靶向药物及CAR-T细胞疗法成效显著，相关药物研发管线丰富。 3.1.1肿瘤疾病概览 肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平失去对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。根据肿瘤生物学特性及其对机体危害性，将肿瘤分为良性和恶性肿瘤两大类。根据恶性肿瘤组织来源分为五类，分别是上皮组织来源-癌、间叶组织来源-肉瘤、造血系统恶性肿瘤-血液病/淋巴瘤、神经外胚层瘤-胶质瘤/髓母细胞瘤及特殊类型肿瘤如黑色素瘤、小细胞癌和畸胎瘤等。 3.1.1.1肺癌是发病率及死亡率第一的癌症 国际癌症研究机构（IARC）的报告显示，2022年全球癌症新发病例近2000万例（含非黑色素瘤皮肤癌），死亡病例达970万例。基于人口统计数据，IARC进一步预测，至2050年全球癌症新发病例数将达到3500万例。从发病情况看，肺癌仍是全球确诊最多的癌症，新增病例近250万例，占全球癌症新增病例总数的12.4%，其后依次为乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）及胃癌（4.9%）；在死亡率方面，肺癌为全球癌症死亡的首要原因，2022年约有180万例死于肺癌，占全球癌症死亡总数的18.7%，其次为结直肠癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、乳腺癌（6.9%）与胃癌（6.8%）。 3.1.1.2中国癌症患者性别和年龄差异明显，消化道肿瘤仍然高发 根据IARC的最新数据，2022年中国癌症新增病例约482.47万例，占全球癌症新增病例总数的24%，癌症死亡病例约257.42万例，占全球癌症死亡病例总数的26.7%。 中国发病率排前五的恶性肿瘤依次为肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌、胃癌，死亡率前五位的恶性肿瘤依次为肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌。相较全球，胃癌及肝癌在中国发病率较高，其主要原因为不健康的饮食习惯及饮酒等，男女性疾病谱也不尽相同。2022年，中国男女性发病率首位的恶性肿瘤均是肺癌，从发病率前十病种来看，消化道肿瘤（胃癌、结直肠癌、肝癌）在两性中都是高发病种；除此之外，女性主要是妇科肿瘤，男性主要是泌尿系统肿瘤。 癌症仍是我国重点关注的公共卫生议题，当前持续推进的癌症防控措施，已有效降低食管癌、胃癌、肝癌等既往高发癌症的发病率与死亡率。以《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》为指导，持续加强综合危险因素管控、癌症筛查、早期诊断治疗及规范诊疗方案，是到2030年有效应对癌症负担持续增长、实现防控目标的关键路径。 3.1.2肺癌 肺癌是起源于肺上皮细胞的癌变，主要风险因素为吸烟，其中非小细胞肺癌最为常见，治疗手段包括手术、药物和放疗，靶向治疗、免疫治疗和联合疗法逐渐成为重要治疗手段。中国是全球肺癌发病率和死亡率最高的国家，预计到2035年将成为新增病例最多的国家。 3.1.2.1肺癌疾病概览 肺癌是从肺组织的上皮细胞转化成癌细胞开始的，随着时间的推移，逐渐形成原发性肿瘤肿块，继而肿块长大并侵入其他组织，甚至扩散到肺和身体其他组织的恶性肿瘤。肺癌的成因包括吸烟、遗传、癌症病史、职业接触和其他肺部疾病。其中，大量流行病学研究证实，吸烟是肺癌的最大风险因素，烟草中有50多种物质会引起癌症，70%/80%的肺癌与吸烟（包括被动吸烟）相关。 根据病理类型，肺癌可分为两大类：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。 其中非小细胞肺癌是我国肺癌的主要病理类型，约占肺癌总数的80%，非小细胞肺癌又可分为肺腺癌（AC）、肺鳞状细胞癌（SCC）和大细胞癌（LCLC）等。 从驱动基因来看，亚洲人群与高加索人群在肺癌驱动基因上存在明显差异。亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者中EGFR突变占比约为30%-40%；相比之下，西方高加索人群NSCLC患者的EGFR突变占比约为10%-15%。 3.1.2.2肺癌流行病学分析 肺癌是全球最大的癌种，发病率、死亡率排名均长期位居前列。IARC的数据显示，2022年，全球有约2000万癌症新发病例和约970万死亡病例，其中肺癌新发病例248万，死亡病例接近182万例。肺癌的发病率、死亡率均居所有癌症首位，约占癌症确诊病例的十分之一（12.4%），死亡病例的五分之一（18.4%）。根据中国癌症统计数据，中国肺癌发病率为40.78/10万，死亡率为26.66/10万，二者均居所有癌症首位。 2023年，中山大学多位学者在国际期刊JMIR上发布的《到2035年全球40个国家肺癌发病率预测》预计，到2035年，大多数国家的肺癌发病率将继续增加；分国别看，中国将是新增病例最多的国家，肺癌将成为全球的主要公共卫生挑战。 根据2018年《柳叶刀》发布的CONCORD-3研究数据，基于2010-2014年的诊断队列，中国肺癌患者的5年净生存率（19.8%）显著低于日本（32.9%）、美国（21.2%）等发达国家。 值得注意的是，根据中国国家癌症中心2025年最新数据，反映近年诊疗水平的肺癌患者5年相对生存率已提升至27.9%（2012-2015年诊断队列），较十年前（16.1%，2003-2005年诊断队列）有显著改善，表明我国肺癌诊疗水平进步明显。但从疾病负担看，肺癌发病率为75.13/10万、死亡率为51.94/10万，仍显著高于美国，可能与晚期诊断比例高、吸烟率高等，以及经济发展水平、临床治疗理念差异等有关。尽管生存率已有提升，但过往低水平和高疾病负担叠加，仍凸显了对创新肺癌药物的迫切需求。 3.1.2.3肺癌主要治疗手段 肺癌主要治疗手段包括手术治疗、药物治疗、放射治疗等，条件合适时还可进行介入治疗，以及包括中医药治疗、光动力学治疗、支持治疗等其它疗法。在药物治疗中，常用的包括化疗、分子靶向治疗和肿瘤免疫治疗。 2025年NCCN指南中，针对NSCLC，I期和II期以手术治疗为主，医学上无法手术的患者可考虑放射治疗；III期及IV期则以手术、放疗和药物治疗等综合治疗为主，并针对推荐了多种靶向治疗药物和免疫抑制剂。针对SCLC，局限期以化疗、同步放疗为主，广泛期以全身化疗联合免疫治疗为主。 2025年CSCO指南与NCCN指南基本一致，早中期NSCLC以手术和放化疗为主，靶向治疗药物多用于辅助治疗；针对晚期NSCLC提供了多种靶向治疗药物，同时也纳入了以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫疗法和相关联合治疗方案。SCLC中，除了手术和放疗之外，局限期药物治疗新增了免疫治疗方案的探索，化疗+免疫治疗成为广泛期一线治疗新选择。 3.1.2.4肺癌治疗方法及药物 非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展与多种驱动基因突变或通路异常密切相关。针对特定驱动基因的靶向药物，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、ROS1抑制剂、MET抑制剂等，可显著提高相应患者的治疗效果并延长生存期。免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC治疗中效果显著，国内的肿瘤相关指南有关免疫治疗药物的推荐基本集中在PD-1/PD-L1药物。小分子靶向药物存在继发性耐药问题，但联合治疗如靶向+化疗、靶向+抗血管生成药物、靶向+免疫、双免疫等已在临床试验中得到广泛尝试，免疫联合治疗优于单药治疗。 （1）靶向治疗 靶向治疗，全称为肿瘤分子靶向治疗（moleculartargetedtherapy），是指在细胞分子水平上，针对主要的致癌相关分子设计相应的治疗药物，药物进入体内后特异性选择致癌分子发生作用，下调受体的表达或下游基因的活化，达到程序化逆转肿瘤细胞分化的能力，或者间接靶向肿瘤新生血管，使肿瘤细胞缺血而产生凋亡、坏死。 与传统细胞毒药物不同的是，分子靶向治疗主要针对病变细胞，具有特异性抗肿瘤作用，可以减少对正常组织的损伤，因此毒性