2023年中国创新药研发报告-中国医药研发蓝皮书（2024）

2023年中国创新药研发报告 第一节中国医药创新现状 一、国内创新药申报和临床登情况 说明：本部分创新药包含按照现行《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）注册分类中药、化药、生物制品1类和原《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第28号）注册分类中药1-6类、化药1.1类、生物制品1类受理的药品，其中包含国产创新药和进口创新药。统计时间截至2023年12月31日。 整体趋势上看，2017年以来CDE受理的1类新药IND品种数量逐年上升。与2022年相比，2023年度申报临床数量有较大增长。2023年中国1类新药的IND受理品种为1241个（共2246件IND注册申请），同比增长31.7%。推断其中原因可能为2017年后创新药支持政策红利释放，极大鼓励了药企进行1类新药的临床申报，2023年经济环境和资本市场的热度下降，导致1类新药IND数量自2022年来呈略微下降，2023年政府政策大力扶持，申报数量上升明显。 数据来源：NMPA年度药品审评报告、药智数据，药智咨询整理 在创新药IND申报药物品种中，化药和生物制品占比远远大于中药。2017-2022年，生物制品的占比呈现波动增长，增势在2023年放缓，占比48.3%，与2022年基本持平。自2019年，创新化学药占比逐年降低，2022年首次低于创新生物制品，2023年占比47.5%，与2022基本持平。中药创新药虽然一直处于较低占比，2021-2023年均低于5%，但2023年开始呈现上涨趋势，同比增长44%。 除了2020年的Ⅰ期临床数量有所下降外，1类化药和1类生物制品各阶段临床试验自2017年以来一直稳步上涨，直至2022年增速放缓。相比较2022年，2023年申报的各阶段临床试验数量显著上升，其中Ⅰ期临床始终保持数量最多，占比接近50%；临床Ⅱ期与临床Ⅲ期申报数量的增长率分别为24.4%和40.2%。 二、中国上市创新药数量倍增 相较于2022年，2023年中国上市的1类新药（仅包括化药和生物制品，不包括1类中成药）药物数量接近倍增。2018年到2023年期间，2022年数量有所下降，但整体上，我国1类创新药上市数量稳步上升。从2018年的9个品种增长至35个，增长率为289%，具体创新药品种信息如表3-1所示（注：不包含白桦、葎草和黄花蒿花粉变应原皮肤点刺液）。 在2018年到2023年中国上市创新药中，抗肿瘤药和免疫机能调节药占比最大（47%），是目前医药研发的热点领域，其次是系统用抗感染药占比为22%。从2018年至2023年累计，化学药品占比达到72%，生物药品占比28%。 数据来源：药智数据，药智咨询整理 三、国内生物医药创新热点领域 1.创新药首次IND数量呈上升趋势 2023年我国首次IND创新药新药品种数量821个（只包括2023年新申请品种，如在2023年之前申报过IND的品种则未包括在2023年的统计值内），比去年上升16.4%，近四年总体复合增长率（CAGR）为25.1%。2023年我国国产化药、国产生物药、进口化药、进口生物药和国产中药首次IND创新药品种数量和占比分别为360（43.8%）、343（41.8%）、59（7.2%）、59（7.2%）和49（6.0%），其近四年年复合增长率CAGR分别为21.4%、47.0%、-7.7%、19.0%和75.9%。 2.创新药研发重心围绕肿瘤和血液领域，眼科领域受到关注 2023年国内IND新药申报适应症重点布局在肿瘤、血液疾病、心血管及感染领域，该四类适应症近五年国内IND新药申报事件CAGR分别为21.9%、8.6%、14.5%和13.7%。近五年，眼科领域在国内受到关注，CAGR为31.7%。 3.创新药IND中CGT和ADC数量持续增长 从近五年国内首次IND新药类型分布分析，申报重点集中于小分子化药和抗体，新兴疗法中CGT（细胞疗法、基因疗法和寡核酸药物）和ADC的创新药IND数量保持增长，近五年CGT和ADC创新药IND数量CAGR分别为65.7%和55.1%。 4.PD-L1/CD3/PD-1为创新药在研前三靶点 国内1类新药临床在研靶点中，与癌症治疗相关的靶点占据主要部分，如排行数量前三的PD-L1、CD3、PD-L1都与癌症治疗有关。在三个临床阶段中，处于临床Ⅰ期中的药物占比最大（49.5%），是目前对应药物研发的主要阶段，其中PD-L1、PD-1、HER2、EGFR等靶点的新药研究处于临床III期的占比靠前，表明上述靶点已趋于研发成熟期，而CLDN18.2、CD137、CD19、MET等靶点正处于研发热度上升期，未来可期。 化药领域，国内1类化药临床在研靶点中BTK靶点的数量最多，CDK4、FLT3、CDK6等次之。另外，TOP20中临床Ⅰ期数量最多，占46.3%；临床Ⅱ期次之，占36.5%；临床Ⅲ期相对较少，占17.2%。从数据上看，化药领域TOP20靶点II期和III期的研究占比（II期和III期总共占53.7%）更加集中，可以看出化药领域靶点研究相对成熟，热门靶点推进速度更快。 在生物药品领域，1类生物新药临床在研靶点中，数量排名靠前的PD-L1、CD3、PD-L1，与1类化药临床趋势类似。另外，TOP20靶点临床Ⅰ期数量最多，占51.3%；临床Ⅱ期次之，占39.1%；临床Ⅲ期相对较少，占9.6%；生物药TOP20在研靶点里面处于临床早期更高（I期和II期占比更高）。生物药TOP20在研靶点大多为新开发的靶点，TOP20靶点中I期和II期占比更高，表明新靶点、新技术涌现更快，并迅速成为热点。 四、国内企业创新药出海征途开启 2017年中国加入ICH，是中国企业走向国际化的契机。2017年是国内企业引进项目的转折之年，中美双报数量显著增加，从“输入中国”转化为“中国输出”。随着中国自主研发实力的加强，越来越多中国企业自主研发的生物医药产品走出中国，而国内企业项目走出去的转折之年在2020年，标志着国内企业的创新能力逐渐得到国外企业的认可。2023年licensein事件发生了33起，licenseout事件78起，首次“中国输出”大于“输入中国”。纵观全球市场，内卷态势下，中国创新药出海谋求出路，取得斐然成绩，国产创新药出海征途开启。 1.中国企业国外上市产品数量明显增加 说明：此处统计的中国企业国外上市的品种（不含仿制药品种），包括1类创新药和2类改良型新药；注意，2023年在国外上市创新药品种所属中国企业，统计口径为该品种原研单位为中国企业。 2017年中国加入ICH以及随后发布的《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，进一步为中国企业产品国外上市创造了有利条件。从2021年开始中国企业至国外上市获批的产品数量明显增多，2021至2023年中国企业国外获批上市的产品数量维持在6-7个，2023年为6个。 2.年度License-in项目近百项 2023年，中国企业license-in交易共33笔，license-in排名前13的项目主要集中在肿瘤领域，达到4项。具体license-in排名前10的项目详见本书“第九章2023年药品行业投融资分析报告-《表9-62023年licensein交易金额TOP10》”。 3.国内企业license-out项目有了质的飞跃 2023年，中国企业license-out交易共78笔，license-out的项目中40%都是抗肿瘤药物，从已经披露的信息来看，百利天恒是转让金额最多的企业，总金额达597.86亿元。具体license-out排名前10的项目详见本书“第九章2023年药品行业投融资分析报告-《表9-72023年licenseout交易金额TOP10》”。 第二节中国创新药市场情况及商业化模式 一、中国创新药市场高速发展 2023年销售排名第一的是甲磺酸奥希替尼片，2023年医院销售额为38.63亿元。并且甲磺酸奥希替尼片在2019-2023年，连续5年销售第一。分析2016-2023年上市创新药的TOP10，从治疗领域分类可以看出，抗肿瘤药和免疫机能调节药占了7个药物。TOP10中的药物即使上市时间短，销售增长却很迅速，比如恒瑞医药和信达生物的PD1产品。但2022年销售有所下降，主要原因为2022年执行2021年的医保谈判降价所致。 说明：该图选取2016-2023年累计销售额TOP10的药品，未包括TOP10以外的药品，且2016年销售额均为0故未展示。 数据来源：药智数据，药智咨询整理 从图3-16可以更清晰地看到，近年来我国创新药销售额占比最多的是抗肿瘤药和免疫机能调节药，占比超过60%（占比为64.4%），其次是消化道及代谢药（占比为12.2%）。抗肿瘤药一直是新药研发的热点。新药上市后可以给原研药企在专利保护期带来巨大的收益，在专利期后由于抗肿瘤类新药有明显的技术壁垒和较高的仿制成本，仿制药企业对于此类药物会有更慎重的考虑。 二、中国创新药的商业化模式 1.战略合作，加速商业化进程 部分具有研发能力，但商业化能力较弱的企业通过与国内商业化能力强大的企业进行合作销售，加速商业化进程。这种模式抛弃了自主研发、自主销售的传统业务模式，转向风险更小的新兴业务模式。例如康方生物授权正大天晴作为国内单抗产品的唯一销售单位，负责该产品的销售活动；康宁杰瑞恩沃利单抗在国内上市后的独家商业推广由先声制药负责。除了与国内大型药企进行合作外，部分研发企业也会选择将药品的商业化部分交给CSO。随着医药行业产业精细化分工加深，CSO在患者教育、学术推广、产品分销、供应量管理等领域提供越来越专业的服务。 2.出海商业化，打造跨国发展新生态 中国人口众多，医疗市场庞大，但医疗支付能力与海外市场存在较大差异。因此，海外市场大有可为。随着国内企业新药研发能力的快速提升以及带量采购、医保谈判等带来的冲击，创新药出海商业化似乎已经成为国内企业的必经之路。目前，创新药出海主要采取三种商业模式：自主出海、Licenseout和合作出海。其中Licenseout是近年来创新药出海的主要模式。例如恒瑞医药、石药集团和瀚森制药等大型药企也纷纷出现在Licenseout的行列中，2023年创新药出海的一个很明显的变化是聚焦管线权益交易。百济神州两大核心自研药物在海外取得突破性进展，其中BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)全球销售额首次突破十亿美元大关，全年销售额达13亿美元，成为国内首个“十亿美元分子”。抗PD-1抗体百泽安®(替雷利珠单抗)在欧盟、英国取得批准。 3.多元支付，药险融合 除了企业层面的商业化合作，药企通过与互联网医疗和保险企业的合作，通过互联网链接患者，与保险企业合作打通支付，部分创新药企业正在构建起创新零售业态中的新销售模式。此外，政府也在积极出台各项政策，帮助药企解决创新药用户端支付能力不足的问题。例如，2023年7月，上海七部门联 合印发关于《上海市进一步完善多元支付机制支持创新药械发展的若干措施》，提出九大类、28条重点支持措施，提出加强“医保、医疗、医药”联动协同，建立完善多元支付机制，推动将更多优质的创新药械纳入基本医保和商业健康保险支付范围，提升创新药械的可及性和可负担性。 第三节2023年中国创新药亮点 自药品审评审批制度改革启动以来，在政策引导、研发投入增加、技术进步、资本加持、人才回流等多重因素共同激励下，我国创新药行业迎来爆发式成长。在此期间，传统药企纷纷转型，新兴Biotech不断壮大，国内创新药研发硕果累累。 一、2023年1类创新药批准数量创新高 近几年来，受新冠疫情、地缘政治、宏观经济及行业自身发展周期等因素的影响，我国制药企业、生物技术企业融资和生产经营受到一定影响，但行业发展整体依然稳步前行。从产品申报情况可以观察到，结构性变化已然出现。具体来看，2023年全年化学药、中药和生物制品创新药IND申请数量呈现上涨趋势。这得益于政策对中医药领域的大力支持，以及由于技术发展使得抗