2025年最值得关注的公司：蛋白质降解剂——使针对“不可成药”靶点的精准干预成为可能

蛋白质降解剂 ：使针对“不可成药”靶点的精准干预成为可能 2025年最值得关注的公司 6家改变药物发现和开发范式的创新者 纵观蛋白质降解剂疗法领域的新兴杰出公司，包括 ： 其产品为患者和照护者带来的潜在获益 迄今为止的融资、专利申请和研发活动 他们为何脱颖而出并成为最值得关注的公司 目录 04方法论 06前言 08实现商业成功需要在面对障碍时具备韧性 11靶向蛋白质降解剂交易持续增长 15靶向蛋白质降解剂领域正在迅速发展 21降解剂的监管格局已开始形成 23最值得关注的公司 52关键要点 方法论 科睿唯安分析师利用多种专有数据来源评估了不断变化的蛋白质降解剂领域 ： 为评选出蛋白质降解剂最值得关注的公司，我们根据以下因素对公司进行权重评估 ： Cortellis交易情报数据库整合了业内最全面的交易数据资源，并采用高质量数据的增强可视化呈现，帮助用户快速锁定最优交易方案，同时不影响尽职调查流程。Cortellis交易情报数据库结合了强大而全面的交易情报来源，其预测性分析仪表板使用数据科学技术，包括自动化机器学习和人类智能的结合，以准确预测合作资产的交易估值和成功概率。 BioWorld是业界领先的新闻服务套件，提供可行的情报以及开发中最具创新性的疗法和医疗技术。 •这些公司试图解决的医学、商业和科学挑战 ；•公司是否已展示概念验证并已达成关键的研发里程碑 ；•临床试验中的定位 ；•与知名科学和学术机构的关系 ；•其解决方案所针对的患者未满足需求和 / 或疾病负担 ；•财务状况，包括已获得的资金、与行业和机构投资者的关系、财务储备以及未来筹款或合作的前景 ；以及•知识产权(IP)资产的所有权和状态。 Cortellis临床试验情报数据库是关于临床试验中心和试验方案（包括生物标志物、靶点和适应症）的详细见解的综合来源。 Cortellis竞争情报数据库提供对药物管线、交易、专利、全球会议和公司内容等数据的访问，以及最新的行业新闻和新闻稿。Cortellis竞争情报数据库药物时间表和成功率方法是一种获得专利的分析工具，该工具应用统计建模和机器学习以更可靠、更准确地预测药物开发里程碑、时间表和成功概率。Cortellis竞争情报数据库中经AI增强的搜索功能，支持通过自然语言提问实现直观检索。 Cortellis药物早期研发情报数据库是单一平台中生物、化学、药理学和专利数据的可靠来源。 OFF-X药物安全信息平台：临床前和临床安全性情报是一种独特的转化工具，提供药物和类别安全性情报，以预测风险并推动新的竞争价值。 为了确保我们的信息是最新且准确的，我们联系了有关公司，这些公司由我们的分析师确定为潜在“最值得关注的公司 ”。 本 报 告 中 介 绍 的 公 司 均 已 回 复，而未回复的其他公司则未包含在本报告中。这种不同的回应率导致名单偏向于西方国家，未能反映中国大陆和亚太地区其他地方的快速创新步伐。 这些及其他科睿唯安数据来源为我们的专有AI能力提供了高质量、经整理的数据，这些能力构成了我们情报解决方案和服务的中流砥柱，包括高级搜索算法、定制咨询和预测分析（例如，药物时间表和成功率）。 编著贡献者 Matthew Arnold首席分析师 Ramon Flores高级产品经理 John Borgman产品管理总监 Michael Ward生命科学与医疗健康事业部全球思想领袖内容负责人 Sonia Giral Lopez产品管理总监 前言 由于科学突破以及对作用机制和靶点的更深入理解，蛋白质降解剂已引起制药业的兴趣。蛋白质降解剂有望解决难治性靶点，主要是在肿瘤学领域，但也适用于自身免疫性、炎症性、神经退行性疾病和传染性疾病，使其成为增强制药公司产品管线的理想补充。本报告探讨了大型制药公司对蛋白质降解剂兴趣日益增长背后的驱动因素，并确定了在该领域应对挑战和机遇的最值得关注的创新生物技术公司。 向蛋白质降解剂（图1）。然而，诸如蛋白质 - 蛋白质相互作用的不可预测性、细胞渗透性和稳定性以及口服生物利用度有限性等问题正在推动近期的更多进展。此外，发现平台内的计算建模和人工智能(AI)正在简化新技术、靶点和递送机制的筛选和优化过程。例如，XtalPi和DoveTreeMedicines于2025年8月宣布达成60亿美元的交易，该交易将结合前者的基于AI的发现平台和后者的生物学见解，以选择和验证潜在的首创候选药物，可能包括分子降解剂，涵盖肿瘤学、免疫学和炎症性疾病、神经系统疾病和代谢失调等领域(Chu,2025)。 在过去近20年中，蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targetingchimera，PROTAC)和分子胶降解剂的开发取得了快速进展，使其成为研究最广泛、最先进的靶 该领域近期的高价值交易包括MagnetBiomedicine与 礼 来 公 司(EliLillyandCo)之间就针对肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂达成的合作和许可选择协议，该协议价值高达12.5亿美元，于2025年2月宣布。2024年表现尤为活跃，共达成近20笔交易，总额超过130亿美元，凸显了制药公司对其潜力的兴趣。 MyersSquibb)和罗氏集团(Rochegroup)旗 下 的 基 因 泰 克(Genentech)也 有PROTAC处于III期试验中。尽管这些药物靶向乳腺癌中的雌激素受体(ER)和前列腺癌中的雄激素受体(AR)等知名且经过充分验证的靶点，但它们有助于建立可靠的安全性和有效性结果，可为其他处于早期开发阶段的疗法奠定基础。 许多此类交易的合作性质反映了蛋白质降解剂仍处于早期阶段。它们还凸显了老牌大型制药公司希望借助由小型创新生物制药公司开发的、针对不可成药靶点的具有临床意义的疗法，许多小型创新生物制药公司是在过去五年内成立的，并且正在开发强大的专有发现平台。 本报告还指出了关键的创新领域，这些领域也推动了对非肿瘤学靶点的兴趣，包括用于治疗雄激素性脱发的AR，开拓药业有限公司(KintorPharmaceuticalLtd)的一项资产在该适应症的II期试验中达到了其主要终点。 蛋白质降解剂疗法为大型制药公司解决未满足的患者需求提供了重要机会。科学进步、临床成功和生物技术公司的创新解决方案的融合正在推动该领域向前发展。随着对有效性和安全性的担忧逐步消除，蛋白质降解剂有望成为精准医疗的基石，为患有难治性疾病和病症的患者带来新希望。 ArvinasInc和 辉 瑞(Pfizer)于2025年6月向美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)提交了Vepdegestrant(ARV-471)的 新 药 申 请(NDA)，用于治疗ER阳性 /HER2阴性ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，这代表了目前处于临床开发阶段的资产所取得的最远里程碑。百时美施贵宝(Bristol 蛋白质降解剂疗法为大型制药公司解决未满足的患者需求提供了重要机会。 实现商业成功，需要在面对障碍时保持韧性 尽管当时其机制尚未被完全理解，但蛋白质降解剂上市已有近70年。沙利度胺(Thalidomide)是一种分子胶，该药物也许是最著名的例子，尽管其分子靶点和作用机制在过去二十年才被发现。在过去20年中，开发靶向蛋白质降解剂的早期努力在证明概念验证上面临障碍。直到最近，才有足够数量的分子进入后期开发阶段。 尽管热情高涨，但该领域仍然是一个新兴领域。意料之外的临床结果、患者反应的差异性，以及将临床前疗效转化为临 床 应 用 的 挑 战， 继 续 影 响 着 开 发 策略。这段历史凸显了制药公司在研发和商业化生命周期中面临的挑战，以及在收购和开发靶向蛋白质降解剂时应考虑的因素。 临床 优化降解剂设计 选择适当的组分组合对于选择性和效力至关重要。实现药代动力学、口服生物利用度和稳定性的适当平衡可能复杂且资源消耗巨大，因此需要新颖的化学和筛选方法。 靶点选择和生物学 识别既具有治疗相关性又易于降解的蛋白质仍然是一个核心挑战。肿瘤异质性、代偿性信号通路以及对降解剂生物学的不完全理解可能会限制疗效。生物标志物的发现和患者分层对于实现该模式的临床潜力至关重要。 临床开发 为靶向蛋白质降解剂设计和执行临床试验具有独特的挑战，包括患者筛选、剂量优化和联合用药策略。应对这些挑战需要与监管机构和临床研究者密切合作，以确保稳健的临床试验设计和执行。 安全性 由于靶向蛋白质降解剂通常利用新的作用机制，因此预测和管理靶向和脱靶效应具有挑战性。临床试验设计必须仔细考虑安全性监测、剂量优化和耐药机制。 监管 不断演变的监管指南 由于靶向蛋白质降解剂仍然是一个相对较新的治疗类别，因此缺乏标准化的监管路径。企业必须与监管机构密切合作，以就试验设计、终点和批准要求达成一致。 满足安全性数据期望 脱靶降解和下游效应可能无法完全预测，其影响可能在治疗停止后仍然持续。熟悉最新的指南以满足有关药代动力学、药效学和毒理学数据的期望非常重要。 生物标志物开发和患者分层 监管机构可能会期望有力的生物标志物数据以支持疗效声明。识别可靠的生物标志物以证明靶点参与、降解效率和患者筛选将非常重要。 市场准入和接受度 临床经验有限 在缺乏靶向蛋白质降解剂既往经验的情况下，关于长期结局、反应持久性和安全性特征的不确定性，可能会减缓医生和监管机构的接受速度。 拥挤的市场 许多处于后期开发阶段的疗法使用相同的靶点（例如AR或ER），这可能会在此类药物进入市场时造成差异化方面的挑战。此外，临床医生可能对激酶抑制剂和单克隆抗体等经过验证的治疗方法更为熟悉。说服利益相关者转向一个新类别将需要强有力的临床和经济证据。 伴随诊断和生物标志物的可用性 市场采纳很可能取决于识别最有可能受益的患者群体。缺乏已验证生物标志物或诊断方法的检测途径可能会给支付方接受和医生信心带来障碍。 供应、生产和分销 供应链脆弱性 对特定试剂、配体或中间体的依赖可能使企业面临供应链瓶颈或地缘政治中断的风险，特别是考虑到全球对有限供应商的依赖。 生产一致性和质量控制 确保批次间的可重复性、稳定性和纯度至关重要，因为接头化学或连接酶结合剂的微小变化可能会影响疗效和安全性。 财务 高昂的研发成本和漫长的周期 设计降解剂需要创新的化学、筛选和验证方法，这增加了早期研发费用。更长的开发周期也可能延迟潜在的回报。 资本竞争 随着多家公司进入该领域，对风险投资、合作和许可交易的竞争加剧，从而推高了成本并稀释了回报。 知识产权 (IP) 物质组成专利 保护降解剂（例如PROTAC、分子胶）的特定化学结构是核心，但许多降解剂的类小分子性质使得获得广泛、可执行的权利要求具有挑战性。 专利期限和独占权 随着降解剂在临床开发中进展缓慢，管理专利到期时间线和延长独占权（例如，通过制剂、递送或新用途专利）对于保障投资变得至关重要。 应对这些挑战需要一种战略性方法，包括持续投资于研发、有效应对监管环境、积极与利益相关者互动、跨学科合作以及与公众进行透明沟通。通过克服这些障碍，公司可以发挥靶向蛋白质降解剂的变革潜力，将有效的疗法惠及真正需要的患者。 靶向蛋白质降解剂交易持续增长 交易数量和价值的不断增加（图2）凸显了老牌制药公司对临床意义重大、由小型创新型生物制药企业推动的“不可成药靶点”疗法的浓厚兴趣。这些企业中， 许多成立于过去五年，正致力于构建稳健的专有发现平台。对于这些新兴参与者而言，合作关系提供了关键资源，不仅延长了运营期限，也加速了管线推进。 其中规模最大的一笔交易是EvotecSE与百时美施贵宝之间的交易，这是对2018年EvotecSE与新基公司(Celgene)（现为BMS）建立的合作关系的延伸和扩展(Evotec,2022)。鉴于他们之前在开发 有 前 景 的 分 子 胶 降 解 剂 管 线 方 面取 得 的 成 功， 两 家 公 司 同 意 再 进 行 为期8年的合作