特色原料药安全生产管理

四川科瑞德制药股份有限公司EHS总监：唐福勇2025.11.12 一、科瑞德制药企业简介 二、特色原料药生产的典型特点 三、特色原料药安全生产常见问题 四、特色原料药安全生产管理方法 一、四川科瑞德制药股份有限公司简介 四川科瑞德制药股份有限公司是一家集研发、生产、销售于一体的高新技术企业。 产品方向：中枢神经为核心的多领域 生产地址：位于四川省泸州市泸县福集镇工业园 药品：胶囊、片剂、颗粒剂、冻干粉针、口服混淆剂、口服溶液剂、小容量注射液等； 医学食品：普通食品、保健食品、膳食补充剂 医疗器械：心率变异分析仪、失眠认知行为系统等； 化学原料药：全资子公司-四川天道制药有限公司 一、四川科瑞德制药股份有限公司公司简介 天道制药：专注于化学原料药制造 FDA认证，四川人用药第一家 PMDA认证 天道原料药：除自用外，现在正在扩展外卖原料药业务； 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 1、多功能车间，满足多个生产工艺 传统大宗原料药：可能设计为一个品种、一个工序、一种反应。 特色原料药车间： 反应类型多样：氧化、还原、缩合、取代、烷基化…. 处理功能：反应、过滤、调酸碱、纯化、干燥…. 通过调节工艺参数、更换反应釜。 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 2、反应釜共用，工艺参数根据需求设置 (1)、一台设备用于多个品种，多个工序的生产；(2)、根据工艺的不同,设置不同的: 温度；压力；搅拌；流量；反应时间…… 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 3、品种多，满足药品更新迭代 一个企业少则十几个，多则上百个的产品。根据市场需求，不断的研发新的品种，对生产许可进行增项；0102 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 4、批量小，市场需求有限，定制化生产 (1)、批量小，少则几十克，几公斤，几十公斤的需求；(2)、有订单才生产，无点单，闲置； 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 5、更换品种频繁，开停车为常规操作 (1)、反应釜中产品的清洁；(2)、更换品种的工艺参数重新设置；(3)、设备使用前各项条件的确认；(4)、制冷、加热等辅助系统确认； ….. 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 6、合成路线长，步骤多 法规要求至少3步以上（不含成盐或精制）； 合成需要从主结构形成前的原料开始申报； 02 很多化学原料药本身结构就比较复杂，质量要求高； 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 7、后处理操作复杂、难以自动化 30多个后续操作； 二、特色原料药生产的典型特点（安全生产相关的8大特点） 8、自动化程度低，手工操作多 固体的投料； 01 02 过滤分离； 静置分层； 03 04 搅拌萃取； 05 调PH值 …….. 三、特色原料药的安全生产目前阶段常见问题(5大问题) 1、安全管理政策与已经形成的历史问题 2011后 凡是涉及“重点监管危险化学品”和“重点监管危险工艺”的企业，无论其行业分类是什么，须按照《危险化学品安全管理条例》等法规，被纳入“危险化学品生产企业”的范畴进行严格监管； 行业分类归属：在国民经济行业分类中，化学药品原料药制造（C2710）归属于“医药制造业”（C27），而医药制造业在监管上又被视作“工贸行业”的一个子类别； 厂区间建筑的间距 设备的防爆要求 官方的监管模式 《精细化工企业安全管理规范》AQ3062-2025；2025.04.17发布，2025.10.18生效； 三、特色原料药的安全生产目前阶段常见问题(5大问题) 重GMP管理、轻安全 药品企业：对GMP的管理观点深入骨髓；安全管理：相对薄弱、重视度不够； 安全法规要求 安全生产法“三管三必须”，明确了各部门安全生产主体责任；主要负责人、安全人员培训、考证。化工相关的管理法规、条例等数量巨多； 安全风险意识 按工贸管理时：接触到的安全理论知识、案例是有限的；按精细化工：风险有多大，后果多严重认识更深刻； 三、特色原料药的安全生产目前阶段常见问题(5大问题) 三、特色原料药的安全生产目前阶段常见问题(5大问题) 4、安全生产标准化与GMP双重体系融合 三、特色原料药的安全生产目前阶段常见问题(5大问题) 5、原料药注册批生产与安全生产场地问题 商业化生产地址 符合GMP标准 企业不应在已建成投用的生产装置上进行中试和工业化试验。除国家法律法规另有规定外，中试或工业化试验装置不应直接进行工业化生产。 方法：1、先注册生产，上市前转移至商业化生产车间；2、完成“三同时”后在生产车间进行注册批生产。 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 1、做好安全生产“三同时” 药品：质量源于设计！ 安全：安全生产源于设计； 生产工艺确定后，设计的关键就是“三同时”！ 这是从源头上消除和控制事故隐患、建立本质安全的环节； 先天性疾病：建筑间的间距不够、厂房布局不合理、设备实施选型不符合要求、防爆等级不符、未安装有毒探头..… 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 2、建设并运行安全生产标准化体系 安全生产标准化体系 与药品的GMP体系一样：体系化运行，重视过程控制和管理！！ 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 3、严格控制特殊作业 八大特殊作业： 安全交底、办票、分析、风险管控、安全监护….. 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 4、正确处理异常工况，退守到安全状态 （1）、充分授权（2）、量化指标（3）、及时响应（4）、管控风险 反应装置特有的异常工况 反应装置通用的异常工况 •重要机泵停运•重要压缩机停运•重要联锁启动•重要参数波动•设备管线发生泄漏•管线设备堵塞•重要阀门故障•超温、超压•搅拌异常•……… •停电•晃电•DCS系统故障•仪表风中断•蒸汽中断•氮气中断•冷却水中断•……… 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 5、重点落实变更管理 （1）、变更手续（2）、风险识别（3）、风险管控（4）、后续追踪 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 6、积极投入自动化改造 “四个清零”中核心的一环； 从工程设施方面解决本质安全 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 7、主动拥抱信息化、智能化 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 7、主动拥抱信息化、智能化 企业自建信息化平台： 1、培训教育；2、特殊作业；3、工艺参数监控、报警；4、视频监控、提示；5、每日风险研判；6、风险管控与隐患排查 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 企业人员定位系统： １、人员超员报警； 2、人员聚集报警； 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 7、主动拥抱信息化、智能化 与数字化先进企业合作： １、评估公司数字化水平； 2、梳理流程，增加先进的技术设备，实现更多的自动化、数字化运用，提高企业本质安全； 四、特色原料药安全生产管理的7个方法 7、主动拥抱信息化、智能化 与智慧安全先进企业合作： １、利用AI技术助力安全生产； 结束语：感谢聆听！ 祝愿： 我们所有的企业都平安！我们所有的员工都幸福！