NAFLD/NASH疾病概览
NAFLD/NASH是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH),严重者可能发展为NASH相关肝硬化和肝癌(HCC)。2020年,国际专家小组达成共识,用代谢性相关脂肪肝病(MAFLD)来替代NAFLD,改用肯定性的诊断标准。对于存在脂肪肝证据的患者,只要合并超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍等任一条件即可诊断为MAFLD。NAFLD是一种严重的慢性肝脏疾病,NASH是NAFLD的严重类型。
全球NAFLD的患病率预计在25%-30%左右,各个地区因诊断、种族和地理区域而异。中东地区患病率最高(32%)。亚洲地区患病率(27%)已经超过了北美(24%)和欧洲(24%)。亚洲地区患病率最高的国家是印度尼西亚(51%);日本NAFLD患病率最低(22%)。中国的患病率为29.8%,处于亚洲患病率的中间水平。
NASH在普通人群中的患病率很难确定,不同诊断手段对NASH的患病率影响很大。NASH诊断的金标准为肝组织活检。一项研究显示,经过活检诊断,NASH在NAFLD人群中的总患病率为59.1%。相关建模预测到2030年中国NASH病例将增长48%,达到4830万人;美国NASH患病人数也将有较大幅度的增长,将从2016年的1730万人增至2700万人;日本和英国NASH患病人数增长幅度不大。
自先前的前瞻性患病率研究发表以来,临床显著纤维化(2期或更高阶段纤维化)的患病率增加了>2倍。预计到2030年,晚期肝纤维化(定义为桥接纤维化(F3)或代偿性肝硬化(F4))患者将不成比例地增加。预计到2030年与NASH肝硬化相关的肝失代偿、HCC和死亡的发生率预计也将增加2-3倍。
NAFLD的进展为肝炎、肝纤维化,最终发展为肝硬化甚至肝细胞癌。肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和F4五个等级,病变程度分别为F0:无纤维化;F1:汇管区纤维性扩大,但无纤维间隔形;F2:汇管区纤维性扩大,少数纤维间隔形成;F3:多数纤维间隔形成,但无硬化结节;F4:肝硬化。一般F1-F4肝纤维化被认为是NASH。F0-F4阶段,理论上是可以逆转的,一旦疾病进行至失常性肝硬化,将不可逆转,严重至肝癌甚至死亡。
NAFLD/NASH患者多合并有二型糖尿病和肥胖等代谢类疾病。NAFLD/NASH和肥胖、2型糖尿病、高血脂,高甘油三酯、和高血压以及Mets类疾病密切相关。尤其是在NASH人群中,有高达81.8%的人群肥胖,NASH糖尿病患者的比例是NAFLD的大约一倍。全球约55.5%的T2DM人群合并患有NAFLD,其中欧洲最高,达68.0%。