从红海到蓝海：解码中国自免治疗高潜力靶点

英文简写英文全称Atopic dermatitisAmyotrophic Lateral SclerosisAntibody-mediated rejectionAnkylosing SpondylitisC3 GlomerulopathyCrohn’s diseaseFocal Segmental GlomerulosclerosisGlomerular DiseaseGeneralized Pustular PsoriasisInflammatory bowel diseaseIgA NephropathyInterstitial Lung DiseaseIdiopathic pulmonary fibrosisIdiopathic Thrombocytopenic PurpuraLupus nephritisMyasthenia gravis缩略词表 自免领域概览 中 国 自 免 疾 病 药 物 市 场 规 模自免药物销量与肿瘤分庭抗礼，中国将成为自免药物的全球增速引擎数据来源：Insight数据库，沙利文，Autoimmunity Reviews；数据统计截止2025.06.20药品名称靶点企业FDA首次批准时间销售额（亿美元）疾病领域KeytrudaPD-1默沙东2014294.82肿瘤SemaglutideGLP1R诺和诺德2017292.96内分泌TirzepatideGLP1R｜GIPR礼来2022164.66内分泌DupixentIL-4Rα赛诺菲2017140.89免疫BiktarvyReversetranscriptase/RNaseH吉利德2018134.23感染EliquisFactor XaBMS/辉瑞2012133.33心血管JardianceSGLT2BI/礼来2014123.48内分泌与代谢SkyriziIL-23p19艾伯维2019117.18免疫DarzalexCD38强生2015116.70肿瘤StelaraIL12 p40强生2009103.61免疫TrikaftaCFTR福泰2019102.39罕见病OpdivoPD-1BMS2014101.79肿瘤2 0 2 4年 全 球 销 售 额T o p 1 2自 免 疾 病 发 病 机 制 具 有 相 关 性252528314050652019202020212022202320242025真实值GACR 12.5% 23416610185154166192283201620172018201920202021202220232024中 国 自 免 药 物 临 床 试 验s i t e分 布中 国 内 地 自 免 新 药 临 床 试 验 数 量数据来源：Insight数据库；数据统计截止2025.06.01≥1000北京广东500-1000上海江苏浙江台湾湖北300-500100-300＜100GACR 32.2 %中国内地自免药物研发试验数量与招募效率同步突破，自免领域走向高速研发的黄金爆发期中 国 内 地 自 免 新 药P h 2-P h 3临 床 试 验 招 募 时 间首次公示时间1211,268334737611,47828377463879252574727171674213645152352339520202021202220232024299174311250 自 免 药 物 已 获 批 靶 点 种 类 数 量自免疾病治疗靶点呈现多元化态势，中国自免药物靶点研发仍蕴藏丰富亟待探索的空间数据来源：Insight数据库，Frontiers in Immunology (2024)；数据统计截止2025.06.01自 免 药 物 常 见 开 发 机 制3212010-2014中国靶点种类数量全球靶点种类数量自 免 药 物在 研靶 点 开 发 情 况 经典通路新突破02 T L 1 A炎 症 粘 膜 通 路 的 调 节 器进 入 临 床 的T L 1 A药 物药品成分研发机构Tulisokibart默沙东制药，PrometheusBiosciencesAfimkibart辉瑞制药，Vant，RoivantSciences，罗氏制药，TelavantDuvakitug梯瓦制药，赛诺菲制药XmAb942XencorBCD-261BiocadSPY002Paragon Therapeutics,Spyre Therapeutics,AltasciencesFG-M701明济生物，艾伯维生物ABS-101AbsciSSGJ-627三生制药PF-07261271辉瑞制药，罗氏制药➢TL1A靶点的核心价值在于其兼具“抗炎+抗纤维化”的双重功能。突破传统IBD药物（如TNF-α抑制剂）仅控制炎症的局限性，通过抑制纤维化实现疾病修饰，逆转病程。同时可溶性的TL1A水平与疾病的活动度相关，也作为IBD等疾病的预测性生物标志物。全球FIC内地原研FIC全球FICTL1A：炎症性肠病(IBD)明星靶点，兼具抗炎和抗纤维化功能数据来源：Insight数据库，企业官网，Frontiers in Immunology (2022)；数据统计截止2025.06.01 交易时间交易类型转让方受让方项目靶点交易金额（百万美元）2025-04-17授权/许可Earendil Labs赛诺菲HXN-1003HXN-1002TL1A | IL-23p19TL1A| Integrinα4β7首付款：125里程碑付款：17202025-01-13授权/许可合作辉瑞罗氏PF-07261271TL1A | IL12 p40/2024-06-13授权/许可明济生物艾伯维FG-M701TL1A首付款：150里程碑付款：15602023-10-03授权/许可合作梯瓦赛诺菲DuvakitugTL1A首付款：511.87里程碑付款：1025.92M2023-07-14授权/许可RoivantSciences罗氏AfimkibartTL1A交易总额：70002023-06-16转让/收购PrometheusBiosciences默沙东TulisokibartTL1A交易总额：10800医药交易频繁，MNC纷纷布局中重度活动性溃疡性结肠炎NCT04090411➢245名患者接受了≥1剂量的Afimkibart或PBO治疗，表现出早期和快速的症状缓解➢直肠出血(RB)、排便频率(SF)的改善从第2周开始并贯穿整个诱导治疗过程，且第14周试验组症状缓解率52.0% vs 31.1%(PBO)Afimkibart 2025 ECCO研究进展制药巨头重金押注TL1A，Ph2临床结果表现积极数据来源：Insight数据库，企业官网，2025 ECCO，DDW；数据统计截止2025.06.01 CDAI : Crohn's Disease Activity IndexClinicalResponse（week 14）HEMI*（week 14）52%16%81%30%70%33%41%(CDAI)/61%(CDAI)/62%(CDAI)/中重度活动性克罗恩病NCT05013905➢接受Tulisokibart治疗且达到12周疗效的患者中，第50周的疗效改善得以维持；➢剂量反应，250 mg与100 mg相比，获得内镜反应（28% vs 16%）和临床缓解（56% vs 42%）的患者比例数值上更高 9 数据来源：Insight数据库，企业官网，Immunology (2024)；数据统计截止2025.06.01申请号申请人CN202380048106A赛诺菲EP2024074933W赛诺菲CN2023135637W豪森CN2024090789W海思科EP2024065006WZealand◆临床在研项目◆企业专利布局情况IL23靶点•全球已获批上市6款IL23单抗，用于治疗银屑病和IBDIL23R较IL23靶点的优势✓更彻底的信号阻断（覆盖多配体激活）✓更高的细胞选择性（聚焦致病性IL-23R+细胞）✓更灵活的药物开发（小分子、多肽等）✓更低的脱靶风险（保留IL-12功能）药品成分研发机构Icotrokinra(PN-235)强生PTG-200 (非积极)强生PN-232(非积极)强生IL23R靶 点 介 绍IL23R靶 点 竞 争 格 局IL23R-深度挖掘成熟靶点受体价值+快速升级迭代产品策略抢占先机 数据来源：Insight数据库，European Respiratory (2023)；数据统计截止2025.06.01➢Icotrokinra治疗斑块状银屑病疗效显著优于已获批口服药物，具有Best-in-class潜力◼IcotrokinraICONIC-LEAD◆IcotrokinraVS已获批口服药物（ICONIC-LEAD）与Protagonist合作，开发1代IL-23R环肽PTG-2002017-05-302019-05-08扩大合作，开发2代IL-23R环肽，交易总额达10.25亿美元2代PN-235Ph2首例入组斑块状银屑病2021Q42023-10-122022-02-03终止开发PTG-200PN-2322代PN-235Ph3首例入组ICONIC-LEAD➢基于中期分析，强生于2021年终止1/2代PTG-200和PN-232的开发，全力推进效价和PK/PD更优的Icotrokinra◼Otezla(PDE4)POETYK PSO-1PN-235NowI c o t r o k i n r aPTG-200Icotrokinra开发历程Icotrokinra的关键Ph3临床结果良好效价(2nM)足够的口服稳定性仅胃肠道活性>1000倍效价vs PTG-200极好的口服稳定性>20%粪便回收率(24h后)系统性活性IL23R-深度挖掘成熟靶点受体价值+快速升级迭代产品策略抢占先机 ◼Otezla(PDE4)POETYK PSO-2 数据来源：Insight数据库，企业官网，文献；数据统计截止2025.06.01PDE4靶点•全球获批上市的PDE4靶向药物共9款，获批适应症主要集中在慢阻肺、特异性皮炎、银屑病等PDE4B较PDE4靶点的优势✓安全性优势：传统泛PDE4抑制剂因同时抑制PDE4A/D亚型，易导致胃肠道和中枢神经副作用✓有效性优势：抑制PDE4B具有抗炎和抗纤维化双重作用试验代号FIBRONEER-IPF适应症特发性肺纤维化(IPF)分组那米司特9 mg那米司特18 mg人数392392FVC(52-week)-138.6 mL-114.7 mLAE停药11.7%14.0%SAE31%30%药品成分靶点研发机构那米司特PDE4B勃林格殷格翰HSK44459PDE4B海思科医药OrismilastPDE4BPDE4D信达生物UnionSYH2059PDE4B翊石医药GT-2108PDE4BPDE4DGiiant PharmaP D E 4 B靶 点 介 绍P D E 4 B靶 点 竞 争 格 局PDE4B-精准开发成熟靶点亚型+差异化布局适应症策略开辟新赛道那 米 司 特 的 关 键P h 3临 床 结 果 数据来源：Insight数据库，企业官网；数据统计截止2025.06.0110.611.411.911.47.513.316.723.629.420182019202020212022吡 非 尼 酮R o c h e尼 达 尼 布B I➢勃林格殷格翰的尼达尼布占据市场主导地位，2024年销售额达40亿美元，IPF/PPF市场空间潜力可观➢IPF获批上市药物仅吡非尼酮和尼达尼布，且近10年未有新药获批；PPF获批上市药物仅尼达尼布一款；IPF和PPF仍存在未满足临床需求➢那米司特有望在2026年同时获批IPF和PPF两个适应症，打破现有治疗格局；➢那米司特针对进行性肺纤维化的作用更侧重于炎症早期干预，而尼达尼布侧重于纤维化进程的抑制。因此那米司特将与尼达尼布形成“轻重组合”。IPF吡非尼酮尼达尼布PPF尼达尼布IPF/PPF药 物