BioMarin制药公司（BMRN）：COACH数据与历史数据基本一致；组合疗法机会有限

ASND的COACH试验中期数据显示，在ACH患者中，AGV收益为4.23 cm/yr，Z分数收益为0.53，在TransCon经验患者中，AGV收益为3.10 cm/yr，Z分数收益为0.44。虽然数据表面令人印象深刻，但与历史数据基本一致，历史数据显示，GH单疗法的AGV收益在约6个月时可能高达4.9 cm/yr，但在3年内下降至约1-2 cm/yr的恶化。因此，GH未被批准用于ACH。鉴于ACH并非由于生长激素缺乏，因此GH和CNP不太可能显示出协同作用。虽然我们继续预期COACH在2025年第四季度更新中会显示出一些AGV和Z分数收益，但我们看不到组合疗法作为长期受益的可行途径。COACH组合治疗显示出相对于单疗法的短期生长结果更优。COACH试验是一项开放标签的2期试验，用于评估ACH患者（年龄2-11岁）中TransCon CNP（100 μg/kg/wk）和TransCon hGH（0.30 mg/kg/wk）的联合治疗。对于未经TransCon CNP治疗的儿童（N=12，平均年龄4.67岁），中期数据显示，与基线相比，平均AGV改善了4.23 cm/yr（从-26周时的9.14 cm/yr改善至基线时的4.92 cm/yr），平均ACH身高Z分数在26周内改善了+0.53。值得注意的是，BMRN的Voxzogo在6个月时显示出2.0 cm/yr的变化（从基线时的~6 cm/yr改善至基线时的4.0 cm/yr）（Savarirayan等人，2019年）。对于已接受TransCon CNP治疗的儿童（N=9，平均年龄7.89岁），数据显示，与基线相比，平均AGV在26周时改善了3.10 cm/yr（在-26周时为8.25 cm/yr，在基线时为5.14 cm/yr），平均ACH身高Z分数在26周内改善了+0.44。平均AGV与平均身高儿童的第97个百分位数相当。数据显示，在26周时身体比例的改善加速，与线性生长的增加一致（LINK，图1-2）。骨龄与年龄相符，但详细的骨龄数据未公布。预期将在2025年第四季度获得52周的AGV主要分析数据，ASND计划在2025年第四季度启动3期试验。短期安全性数据显示，与单疗法一致。在26周时，安全性和耐受性数据与观察到的TransCon hGH和TransCon CNP单疗法的那些数据一致；联合治疗通常耐受性良好，一般发生轻微的TEAEs（图3）。