基因分型：2025年6月9日当周：我们重点介绍了多发性骨髓瘤中的EHA和关键意见领袖晚宴、RNA FSHD更新、与SRPT和BEAM的科学对话、ACH中未涵盖的ASND COACH数据以及BMRN的实地要点。

美国小型及中型生物技术邓 Tony,MD +1 212 526 0350tony.deng@barclays.com BCI,美国王건，博士，CFA+1 212 526 4252 gena.wang@barclays.com BCI，美国Hang Hu, 博士 +1 212 526 6364 hang.hu@barclays.comBCI, 美国金士顿，MD+1 212 526 1961justin.kong@barclays.comBCI，美国美国小型及中型生物技术POSITIVE • • VRTX 在 ADA 的 VX-880 投资者活动，星期五，6 月 20 日，晚上 7:15 CT即将到来的催化剂和事件上周我们的专有研究• • 免疫实践顾问委员会 (ACIP), 6月25-27日每周科学论文• • VIR路演 - 波士顿，星期三，2025年6月18日每周IQVIA Rx更新，适用于Journavx、Amvuttra和tafamidis。我们使用IQVIA本晨的每周更新，估计了Journavx在2025年第二季度的总收入约为32-33百万美元（上周为32-36百万美元，每份FOA在2025年第一季度前净收入为1400万美元），Amvuttra的总收入约为317-364百万美元（上周为379百万美元，每份BBG净收入为3330万美元），以及tafamidis的净收入约为11亿（上周为11亿，每份BBG为16亿）（见每周IQVIA处方药更新，适用于Journavx、Amvuttra和tafamidis, 06/06/2025). 注意我们的估计不包括毛利润到净利润的Journavx: 关键假设包括 1) WAC价格对 Journavx 和Amvuttra 的假设。每粒15.50元2) 每张处方填充约29粒药，假设为2周的处方，3) 过去4周处方的趋势呈平坦到线性增长，4) 基于VRTX报告的IQVIA捕获率约为92%（见链）。安维汀（Amvuttra）：关键假设是基于2025年第一季度数据IQVIA捕获率约为76%。塔法米迪（Tafamidis）：关键假设包括1）每季度成本约为33.2K美元/单位（基于IQVIA 2025年第一季度数据），和2）IQVIA捕获率约为97%（基于IQVIA 2025年第一季度数据）。参见每周IQVIA处方药更新，适用于Journavx、Amvuttra和tafamidis, 06/09/2025.° °RNA，迈克尔·弗拉纳甘，首席技术官；史蒂夫·休斯，首席营销官，2025年6月20日，美国东部时间下午12:00• •巴克莱与高级管理层进行科学呼叫系列，2025年4月25日星期五 – 2025年6月20日星期五工程化声遗传EchoBack-CAR T细胞(刘等，单元2025). 基于嵌合抗原受体（CAR）表达T细胞的免疫疗法已在临床试验中显示出治愈白血病和其他癌症的效果。尽管在治疗血液癌方面取得了临床成功，但在CAR免疫疗法应用于治疗实体瘤之前仍面临重大挑战，例如CAR T细胞对正常/非肿瘤组织的非特异性靶向（靶向肿瘤外毒性）、T细胞耗竭以及患者输注后T细胞存活率低。在这项研究中，刘等人利用从文库筛选出的超敏热休克启动子工程化设计了声遗传EchoBack-CAR T细胞，并集成了来自CAR信号的积极反馈回路，从而在聚焦超声（FUS）刺激下实现CAR的长期表达。靶向二唾液酸神经节苷脂GD2的EchoBack-hGD2CAR T细胞在3D胶质母细胞瘤（GBM）模型中表现出强大的细胞毒性和持久性。在小鼠模型中，EchoBack-hGD2CAR T细胞抑制了GBM且无肿瘤外毒性，并优于其组成型对应物。单细胞RNA测序显示，与标准CAR T细胞相比，EchoBack-CART细胞的细胞毒性增强且耗竭减少。该EchoBack设计进一步被适配用于靶向前列腺特异性膜抗原（EchoBack-PSMACAR）以治疗前列腺癌，显示出长期肿瘤抑制且肿瘤外毒性极小。因此，声遗传EchoBack-CAR T细胞可作为治疗实体瘤的一种多功能、高效且安全的策略。° °mrna，Rose Loughlin，首席运营官，研究；Lavina Talukdar，高级副总裁，投资者关系，2025年6月16日，美国东部时间上午10:00 2 上周新闻回顾BEAM - 巴克莱在科学电话会议上的要点我们与BEAM的总裁进行了交谈，讨论重点在于潜在的LNP平台技术认定、FDA互动、BLA计划以及在SCD中BEAM-101的更新数据，以及进入B部分的AATD中BEAM-302的预期给药和数据收集。见巴克莱在科学电话会议上的关键要点, 06/13/2025.EHA 2025要点。EHA会议报告提供了大量的临床前和临床进展更新，总体上对BEAM/EDIT/LEGN呈增量性积极。1)BEAM：更新了17 pt数据的SCD显示BEAM-101 Ph1/2 BEACON有持久的反应，9-15个月期间HbF ≥63%。2）编辑在NHP HSCs中，临床前数据显示，在5个月时，编辑效率为58%，在更长时间的随访中有所改善。3)ACLX’s （由彼得·劳森负责）iMMagine-1数据显示出与摘要结果基本一致的疗效，安全性特征基本保持稳定。与ASH 2024更新相比，数据显示更多患者有3次既往LOT治疗（51% vs. 46%），sCR/CR率有适度提高（68% vs. 62%），以及更高的toci（77% vs. 72%）和dex（73% vs. 65%）的使用率。4)LEGN回顾性分析 CARTITUDE 研究中的 RRMM 患者表明 ALC 是一个关键生物标志物，用于识别有 MNT 和 CNP 风险的患者。我们的意见领袖对Carvykti 5年缓解数据印象深刻，在有更好的PFS2的情况下会优先选择Carvykti而非双特异性药物，在有当前临床暂停的情况下会优先选择Carvykti而非anito-cel（鉴于其悠久的临床记录）。参见EHA 2025要点, 06/15/2025.BMRN - 出门小贴士。我们与BMRN管理层同路。管理层强调了Voxzogo增长战略，包括拓展美国以外市场、新生儿筛查、美国市场渗透、适应症扩展；欧盟/美国CNP特许经营权的IP战略；对下一代BMN-333在ACH的高期望。预计将增加BDM，同时保持当前财务目标。宏观影响如MFN、医疗补助削减和关税风险被认为有限。重申OW。见路途中的收获, 06/12/2025.RNA - fshd更新主要支持加速批准途径；将pt提高到59美元我们今天对FSHD的更新持积极态度，认为其满足了所有关键点，包括良好的生物标志物、与FDA一致的里程碑和确认性研究、跨多个测量的功能数据基本一致、里程碑队列入组完成以及预计在2026年下半年提交BLA。然而，由于对确定AA路径的担忧，股价承压。我们注意到，快速cDUX（KHDC1L）降低与给药间隔相关，加上在10MWRT、TUG、QWT和RWS中基本一致的功能性改善，为支持cDUX作为预测临床获益的替代终点的数据提供了大部分支持。我们将期待来自可能超过200例患者的自然史数据，以进一步支持疾病严重程度与cDUX的相关性。根据管理层的要求，12个月生物标志物数据作为主要终点主要是出于安全性目的。无论如何，我们相信cDUX在12个月时仍将保持阳性，更重要的是，12个月将提供足够的数据来支持“合理预测临床获益”。我们继续预计2026年第二季度数据为阳性，并有可能在2027年获得批准。III期试验设计为阳性结果的潜在最大机会提供了一定的灵活性。重申OW，并将目标价上调至59美元，以反映FSHD更新。fsHD更新主要支持加速审批途径；将PT提高到59美元, 06/09/2025.BMRN - COACH数据与历史数据大体一致；预计组合操作机会有限.asnd的（不涵盖）教练ph2 26周中期数据展示了自动导引车（AGV）每年4.23厘米的收益，软骨发育不全症（ACH）患者中Z分数收益为0.53，以及每年3.10厘米的收益和0.44SRPT - 回放和文本 - 巴克莱科学电话会议。我们与SRPT的首席执行官和首席科学官进行了交谈，讨论的重点是宏观经济更新和FDA的情绪，最近的平台技术认定，Elevidys的推出预期，患者死亡后的监管更新，以及LGMD、FSHD和DM1方面的发展。见SRPT - 巴克莱 科学之声 咨询,文字稿链接, 06/09/2025. 3 转康体验积分在6个月。面值数据令人印象深刻，然而，很大程度上与GH单药治疗的历史数据一致，其中AGV获益可高达4.9厘米/年，在约6个月的随访后，但到第3年时下降至恶化约为1-2厘米/年与基线相比。因此，GH未获批准用于ACH。鉴于ACH并非由生长激素缺乏引起，GH和CNP不太可能显示出协同获益。虽然我们继续期待在2025年第四季度的COACH 1年更新中看到一些AGV和Z分数获益，但我们看不到联合用药作为长期获益的可行途径。见COACH数据与历史数据大体一致；预计组合机会有限, 06/09/2025. Editas Medicine, Inc（EDIT，2025年6月13日，美元1.97），均权/正面，J2025年6月15日巴克莱银行PLC和/或其附属公司在过去12个月内已从该发行人处获得投资银行服务的补偿。分析师认证：根据发行人发行的公司证券，巴克莱银行有限公司和/或其附属机构是市场做市商。所提及的股票（股票代码，日期，价格）B: 巴克莱公司（Barclays PLC）的员工或非执行董事是本发行人的董事。信息披露的可用性：Avidity Biosciences (RNA, 13-6月-2025, USD 31.37), 超重/阳性, A/D/E/J/LSarepta Therapeutics, Inc (SRPT, 13-Jun-2025, 美元36.18), 中性/增持, CE/J传奇生物科技（LEGN，2025年6月13日，36.83美元），超重/正面，CE/E/J/L光束疗法公司（BEAM，2025年6月13日，美元17.06），等权/正面，CE/J披露图例：重要披露：CD：巴克莱银行有限公司和/或其附属公司是本发行人发行的债务证券的做市商。贝乐玛林制药D:E:巴克莱银行有限公司和/或其附属机构预计将从该发行人那里获得投资银行服务的补偿或意图寻求补偿。接下来的3个月。FA:巴克莱银行PLC和/或其关联公司实质拥有该发行人某一类别权益证券的1%或以上，其计算方法依据美国法规。FB:巴克莱银行公司（Barclays Bank PLC）和/或其关联方 beneficially 持有此发行人某一类别权益证券的超过 0.5% 的多头头寸，按计算根据欧盟法规。FC:巴克莱银行PLC和/或其关联公司对该发行人的一类证券持有多于0.5%的空头头寸，计算方法如下根据欧盟法规。FD:巴克莱银行有限公司和/或其关联公司直接拥有本发行人某一类别权益证券的1%或以上，按下列方式计算：韩国法规。A:巴克莱银行有限公司和/或其附属公司在过去12个月内曾担任发行人证券公开发行的牵头管理人或共同牵头管理人。巴克莱研究由巴克莱银行PLC投资银行及其附属公司（以下统称及各自单独称“巴克莱”）制作。本研究报告的所有作者均为研究分析师，除非另有说明。报告顶部的出版日期反映报告制作地的当地时间，可能与GMT提供的发布日期不同。CH:巴克莱银行PLC和/或其附属公司就本发行人，就（根据香港证监会行为准则第16.2(k)段定义的）证券进行交易或将要进行交易。除非另有说明，价格来源于彭博，并反映相关交易市场的收盘价，这可能不是发布时的最后可用收盘价。FE:巴克莱银行PLC和/或其母公司对此发行人有财务利益，这些利益合计等于或超过此发行人市值的1%，根据香港法规计算。巴克莱研究部门提供各种类型的研究，包括但不限于基本面分析、与股票挂钩的分析、定量分析以及交易想法。巴克莱研究中的一种类型所包含的建议可能与其他类型的巴克莱研究中的建