美国小型及中型生物技术公司：乳腺癌关键意见领袖在ASCO的观点要点

核心观点

• RLAY (Relay Therapeutics Inc.): 研究员对突变选择性PI3K抑制剂持积极态度，认为在HR+/HER2-乳腺癌的1线和2线治疗中存在显著机会。RLY-2608数据显示，与capivasertib相比，其mPFS提高了约2倍，这给研究员留下了深刻印象。然而，由于安全性问题，alpelisib的使用受到限制。研究员还认为，在CDK4/6抑制剂治疗后，capivasertib在术后设置中的疗效仍有提升空间。
• ARVN (Arvinas Inc.): 研究员对vepdegestrant持负面态度，认为其与elacestrant的差异化有限，且安全性良好。研究员预计将坚持使用elacestrant进行单药治疗，但会在CDK4/6抑制剂设置中使用其他口服SERDs，如imlunestrant和palezestrant（如果获批或通过临床试验）。
• BCYC (Bicycle Therapeutics plc): 研究员对Bicycle的nectin-4毒素偶联物（zelenectide pevedotin）的数据持中性态度。虽然该药物在晚期乳腺癌中显示出疗效信号，尤其是在三阴性乳腺癌中，但研究员指出，需要进行更多患者测试以确定具有NECTIN4基因扩增或多体性的患者。

关键数据

• RLY-2608在HR+/HER2-乳腺癌2线治疗中的mPFS约为2倍于capivasertib。
• ARVN的VERITAC-2试验中，PFS改善约3个月，与其他口服SERDs相似。
• zelenectide pevedotin在三阴性乳腺癌中的ORR为57%。

研究结论

• Relay Therapeutics在PI3K抑制剂领域存在显著机会，RLY-2608有望成为HR+/HER2-乳腺癌的重要治疗选择。
• Arvinas在SERD领域的竞争激烈，vepdegestrant的差异化有限，未来发展受限。
• Bicycle Therapeutics的nectin-4毒素偶联物在TNBC中展现出潜力，但仍需克服测试障碍。