FXa波米泰酶α为FIC、1002领先C5a大靶点

伴抑制物血友病全球市场约277亿元，国内用药结构落后亟需新疗法：血友病是一种遗传性出血性罕见病，全国存量血友病患者人群大约为14万人，抑制物发生比例约18%。目前伴抑制物血友病患者国际主流用药为重组VIIa、PCC（凝血酶原复合物）和艾美赛珠单抗，2024年全球销售额分别为82.7亿元（仅为Novoseven的数据，Sevenfact数据未知）、128.1亿元（2023年数据）和366.8亿元（其中伴抑制物适应症预计约66.0亿元），合计市场约277亿元。 受到药物供应和主流药物可及性影响，国内伴抑制物市场仍以PCC为主。 FXa波米泰酶α为FIC，我们预计仅国内市场销售峰值20亿元以上：波米泰酶α是FX激活剂，与诺和诺德的FVIIaNovoseven（诺其）相比，前者具有更优的止血率，且起效更快；用药次数少，止血所需中位给药次数为1.9次（Novoseven为3.2次）；用药量极少（波米泰酶α为百纳克级，而诺其为几毫克级），安全性可比；与PCC相比，表现出了显著更优的止血率和安全性。 BDB-001/STSA-1002的靶点是C5a，是一个多适应症的大靶点：1002是公司自主研发的全新分子，与001表位不同，具有全球权益。两者开发的适应症包括AAV、ARDS和HS等。ARDS住院病死率高达35%~45%，全球每年近300万人患ARDS，尚无确切有效的治疗药物；期待1002临床II期数据。AAV是一种自免罕见病，全球首个AAV药物Tavneos（靶点为C5aR1）于4Q2021获FDA批准上市，与标准疗法联合治疗AAV。安进公司于2022年以37亿美元收购ChemoCentryx，而获得Tavneos，001/1002有望切入该市场。 投资建议：预计公司2025-2027年营业收入分别为2.94/4.48/10.96亿元，归母净利润-0.76/-0.56/2.89亿元，2025/2026/2027年PS分别为 43.06/28.24/11.55倍，首次覆盖，给予“增持”评级。 风险提示：波米泰酶α审评速度不及预期风险；临床数据不及预期风险；存量业务不及预期风险；股权质押风险；医保谈判降价的不确定性风险。 1蛋白、抗体和基因细胞疗法均有涉猎的创新药公司 1.1公司从成立至今一直聚焦创新药 公司成立于2002年，并于2011年于深交所上市。公司致力于研发、生产和销售临床治疗需求未被满足的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、呼吸与重症、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。公司主要产品为创新生物药苏肽生（注射用鼠神经生长因子）和特色品种舒泰清（复方聚乙二醇电解质散）。 1.2股权相对集中，管理层行业经验丰富 公司创始人、现任董事长周志文为公司第一大股东，持有公司20.96%控制权，实控人周志文和冯宇霞夫妇合计持股32.55%。公司管理层均深耕医药行业多年，具备丰富行业经验。 图1.公司股权结构相对集中（截止2025年5月30日） 表1.公司高管行业经验丰富管理层职位 1.3存量业务承压，研发投入调整 公司上市销售产品主要为创新生物药物苏肽生（注射用鼠神经生长因子）和特色品种舒泰清（复方聚乙二醇电解质散（IV））及其系列产品。 2020-2024年公司营业收入先升后降。公司2024年实现营业收入32,481.60万元，归属上市公司股东的净利润-14,484.26万元；公司研发投入16,229.46万元，研发费用率为33%。 公司业绩变化主因产品销售收入有所下降：2024年舒泰清实现销售收入1.79亿元，占营业收入的55.16%，较去年同期下降8.20%；苏肽生实现销售收入1.34亿元，占营业收入的41.21%，较去年同期下降17.30%。此外，公司研发管线中的在研项目持续推进，带来研发费用支出，公司业绩持续承压。 图2.2023-2024年公司营收承压 图3.2024年同比减亏 图4.2024年研发费用率调整 图5.公司收入主要来自苏肽生和舒泰清 1.4研发开花结果，0601处于BLA阶段、1002与001有望进入III期 公司研发管线布局丰富，有多款创新产品处于临床研发阶段，其中研发进展相对靠前的产品包括STSP-0601（上市申请沟通中）、BDB-001（已完成部分适应症临床2期研究并被纳入突破性治疗品种）、STSA-1002（临床2期完成受试者入组）。此外，复方聚乙二醇(3350)电解质散（舒斯通）纳入《2023年国家医保目录》，“复方聚乙二醇（3350）电解质口服溶液（舒亦清）”、“复方聚乙二醇（3350）电解质维C散（舒常轻）”已进入商业化阶段。随着公司在研管线的不断推进，有望为公司营业收入提供新的增长动能。 表2.公司研发管线布局丰富研发代号适应症 2FIC波米泰酶α，销售峰值有望达到20亿元以上 2.1血友病用药市场广阔 血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，分为血友病A和血友病B，前者为凝血因子Ⅷ（coagulation factorⅧ,Ⅷ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，分别因相应的凝血因子基因突变所致。 血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000；所有血友病患者中，血友病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。女性血友病患者极其罕见。根据国家统计局2024年全国人口数140828万人计算，全国存量血友病患者人群大约为14万人。截至2023年6月，共有261家血友病诊疗中心通过全国血友病登记系统，登记了包括血友病在内的遗传性出血性疾病病例共计4万余例。 血友病的治疗方案包括按需治疗和预防治疗： 1）按需治疗是指患者在发生出血后给予的替代治疗，目的在于及时止血。按需治疗可以缓解患者的疼痛、促进功能恢复，挽救生命。但按需治疗无法减少出血的频次，无法阻止关节病变的发生及发展。 2）预防治疗即规律性替代治疗，通过定期输注凝血因子或非因子药物，以达到预防出血、避免关节病变发生、发展的目的，是血友病患者能够像正常人一样生活的关键。 目前国内主流的血友病A药物主要包括基因重组FVIII制剂、血源性FVIII制剂，血友病B药物主要包括基因重组FIX制剂、血源性FIX制剂。根据药智网数据，2024年全国样本医院血源性FVIII制剂和基因重组FVIII制剂合计销售达到29亿元，其中拜耳制药、武田制药、神州细胞的重组FVIII三款产品合计销售占比超过60%。 图6.2016-2024年样本医院FVIII产品销售额 图7.2024年样本医院FVIII产品销售结构 2.2伴抑制物血友病市场存在极大未满足临床需求 替代治疗（包括按需治疗和预防治疗）是目前血友病核心的治疗方案，部分患者接受凝血因子产品输注后会产生FⅧ或FⅨ抑制物（同种抗体）。根据《凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南（2018年版）》，重型血友病A患者抑制物发生率约为30%，非重型为3%～13%，而血友病B患者为1%～6%。据此推算，血友病总人群中抑制物发生率约为18%，根据前文提到目前国内存量血友病患者人群大约为14万人计算，国内存量血友病患者中抑制物人群约为2.5万人；此外，全国血友病登记系统中登记患者数4万余例（截止2023年6月），这部分患者中抑制物人群约7-8千人。 抑制物患者出血的按需治疗方案取决于抑制物滴度、出血部位/严重程度、药物可及性以及疗效： 1）对于低滴度抑制物，加大剂量的FⅧ替代治疗仍然可能有效。在某些危及生命的紧急情况下，仍然可以采取大剂量输注FⅧ的办法，但有可能导致抑制物滴度反应性增高的风险； 2）对于高滴度抑制物（≥5 BU/ml）的患者，低滴度抑制物大剂量FⅧ治疗疗效不好的患者，建议换用旁路制剂治疗，例如基因重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）及活化凝血酶原复合物（aPCC）（国内无aPCC产品，所以用PCC替代）； 3）不管对于低滴度抑制物还是高滴度抑制物，rFⅦa都是首选治疗方案。 图8.伴抑制物血友病诊疗路径 此外，抑制物患者可以选择艾美赛珠单抗作为日常预防治疗方案。艾美赛珠单抗是一种双特异性的单克隆抗体，通过模拟FⅧa的辅因子功能，可同时桥接FIXa和FX，使FX在没有FⅧ的情况下得以继续激活，重新恢复凝血瀑布反 应。由于艾美赛珠单抗的药代动力学特征，不适合用作按需治疗。目前该药物在国内已获得批准用于HA合并抑制物患者的常规预防治疗。相比旁路制剂按需或预防治疗，艾美赛珠单抗预防治疗在控制出血、恢复靶关节、提高血友病患者生活质量方面更有优势。 图9.艾美赛珠单抗作用机制 表3.国内伴抑制物血友病治疗费用 目前伴抑制物血友病患者国际主流用药为重组VIIa、PCC（凝血酶原复合物）和艾美赛珠单抗，2024年全球销售额分别为82.7亿元（仅为Novoseven的数据，Sevenfact数据未知）、128.1亿元（2023年数据）和366.8亿元（其中伴抑制物适应症销售额估算约66.0亿元），合计伴抑制物市场约277亿元。 然而国内受到海外主流药物可及性较低影响：Hemlibra主要为预防性用药，年化费用达到136万元，且未进入医保目录；Novoseven受到产能等问题供应受限、供应极不稳定。国内伴抑制物血友病市场用药以PCC为主，根据我们的估算，2024年国内伴抑制物血友病市场规模仅约16亿元。 图10.国内血友病治疗药物医保覆盖情况 2.3波米泰酶α：疗效好、起效快、用量极少 图11.凝血级联反应 公司即将申报上市的产品波米泰酶α（STSP-0601）是由圆斑蝰蛇毒液分离纯化而得的凝血因子X激活剂。该蛋白含有高度复杂的糖基化修饰，所携带糖链多为富含唾液酸的多天线糖型。从作用机理看，波米泰酶α可特异性地激活FX，使活性部位充分暴露生成FXa，从而满足凝血治疗需求，如A型和B型血友病的按需治疗。 和伴抑制物血友病的全球主流治疗药物诺其相比，波米泰酶α表现出了可比甚至更优的止血率，且起效更快，止血所需中位给药次数为1.9次（诺其为3.2次），安全性和诺其可比，以G1 AE为主、无SAE；用药量极少（波米泰酶α为百纳克级，而Novoseven为几毫克级）。和国内主要治疗药物PCC（血制品）相比，表现出了显著更优的止血率和更好的安全性。 根据公司披露的IIb期临床数据显示，波米泰酶α用于伴抑制物的血友病A或B患者出血按需治疗的疗效显著且安全性良好。数据显示，12h有效止血率为 81.94%，差异具有统计学意义（P＜0.0001），达到了预设的主要有效性终点。进一步分析结果显示，波米泰酶α治疗首次出血访视的12h有效止血率为 88.00%，靶关节出血访视有效止血率为86.96%；波米泰酶α止血起效快，在实现有效止血的出血访视中，平均给药次数（±标准差）为1.9±0.7次，77.12%的出血访视给药1~2次即可有效止血。STSP-0601安全性良好，36%受试者报告了与波米泰酶α相关的不良事件，大多为1级，无需治疗可自行恢复，未报告3级及以上不良事件，未报告与波米泰酶α有关的严重不良事件，未报告血栓栓塞事件。 表4.按需治疗药物疗效和安全性对比药物 波米泰酶α已获得CDE突破性疗法认定，公司计划基于已有数据推进附条件上市申报准备工作，并在后续阶段尽快向CDE提交附条件上市申请。此外，海外临床注册方面，波米泰酶α于2024年6月用于治疗A/B型血友病适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。 基于以下假设，我们认为波米泰酶α销售峰值有望超过20亿元： 1）根据前文所述，国内存量血友病患者中伴抑制物人群约为2.5万人；全国血友病登记系统中伴抑制物人群约7-8千人。仅以血友病登记系统中伴抑制物人群作保守估算，假设可及的存量伴抑制物人群为8000人； 2）假设波米泰酶α上市后年化治疗费用定为略高于诺其（即约80万元每人每年）并参考诺其纳入乙类医保目录； 3）考虑到波米泰酶α的止血效率和