第一章：潜力靶点及FIC品种概览回顾
2024年美国FDA批准了50种新药，其中24种为first-in-class（FIC）药物，具有不同于现有疗法的作用机制。这些FIC药物包括Anktiva, Aqneursa, Bizengri, Cobenfy, Crenessity, Duvyzat, Hympavzi, Imdelltra, Iqirvo, Lumisight, Miplyffa, Nemluvio, Niktimvo, Revuforj, Rezdiffra, Rytelo, Tryngolza, Tryvio, Voydeya, Vyloy, Winrevair, Xolremdi, Zelsuvmi, Ziihera。
第二章：潜力单靶点及FIC品种特点
本章节重点介绍了8个潜力单靶点及对应的FIC品种：
- PRMT5抑制剂：PRMT5是一种表观遗传修饰酶，MTAP基因缺失导致MTAP蛋白底物MTA的积累，MTA与SAM竞争性结合PRMT5，新一代抑制剂能够区分PRMT5-MTA复合物与游离PRMT5，降低毒性并拓宽治疗窗口。TNG908、TNG462、MRTX1719和AMG193等是其中的代表药物。
- HPK1抑制剂：HPK1是一种造血特异性蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制HPK1可以解除其对T细胞的负调节作用，增强免疫反应。PF-07265028、GNE-6893、PRJ1-3024和BGB-15025等是其中的代表药物。
- GPR119激动剂：GPR119主要在胰岛β细胞和胃肠道肠内分泌L细胞中高表达，调节葡萄糖稳态和摄食行为。通过刺激胰岛素分泌、促进肠促胰岛素激素分泌以及调节摄食行为，抑制食欲等来发挥降糖减肥作用。化合物21b是其中的代表药物。
- LTC4S抑制剂：LTC4S能够催化白三烯A4（LTA4）与谷胱甘肽（GSH）结合，生成白三烯C4（LTC4），这是半胱氨酰白三烯（CysLTs）生物合成的第一步。GJG057是其中的代表药物。
- ENPP1抑制剂：ENPP1能够水解2′,3′-cGAMP，调节cGAS-STING通路，影响免疫反应和肿瘤免疫逃逸。化合物30是其中的代表药物。
- BMX抑制剂：BMX蛋白是一种非受体酪氨酸激酶，通过结合磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3），BMX蛋白可以介导膜靶向性，并在信号转导中发挥作用。B6a是其中的代表药物。
- CDK9抑制剂：CDK9是RNA转录的关键调节因子，可促进通过磷酸化 RNA聚合酶II（p-RNAPII）实现高效的转录延伸。T7是其中的代表药物。
- hCES2A共价抑制剂：hCES2A能够催化伊立替康释放出高细胞毒性代谢物SN-38，SN-38的过度积累会引发严重的迟发性腹泻和肠道炎症。化合物14n是其中的代表药物。
第三章：潜力双靶点及FIC品种特点
本章节重点介绍了3个潜力双靶点及对应的FIC品种：
- CDK12-CDK13双靶点抑制剂：CDK12和CDK13主要通过调节基因转录过程中的RNA聚合酶II（RNA Pol II）的磷酸化来维持基因组稳定性。化合物12b和YJZ5118是其中的代表药物。
- LSD1-EGFRL858R/T790M双靶点抑制剂：LSD1是一种黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）依赖的单胺氧化酶，EGFR是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体（HER）家族中的一员。ZJY-54和ZJY-59是其中的代表药物。
- PDL1-HDAC6双靶点抑制剂：PD-L1是一种免疫检查点蛋白，HDAC6是HDAC家族中的一员。HP29是其中的代表药物。
