医药生物周报（25年第21周）：脓毒症治疗或迎来创新疗法，建议关注远大医药

本周医药板块表现强于整体市场，化学制药板块领涨。本周全部A股下跌0.53%（总市值加权平均），沪深300下跌0.18%，生物医药板块整体上涨1.78%，表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨3.58%，生物制品上涨1.74%，医疗服务上涨1.42%，医疗器械上涨0.48%，医药商业上涨1.15%，中药上涨0.19%。医药生物市盈率（ TTM ）33.25x，处于近5年历史估值的65.57%分位数。 脓毒症治疗或迎来创新疗法，建议关注远大医药。脓毒症是机体因急性感染引起的宿主反应失调所致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症有较高的发病率和病死率。根据WHO官网，2020年全球范围内新发脓毒症约4890万例，1100万患者死亡，约占全球总死亡人数的20%。脓毒症的治疗方法主要包括抗感染、液体复苏和器官损伤的功能支持，尚无针对性治疗手段。2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》提出采用“1小时集束化治疗（hour-1bundle，H1B）”策略，成为初步处理脓毒性休克的策略。近几十年鲜有针对脓毒症的创新药物上市，脓毒症反应的个体差异极大影响了治疗选择，不同的病因、器官功能状况、合并症和遗传因素等表现出不同的临床表型和机体反应，这也是脓毒症临床试验失败率高的主要因素。远大医药STC3141是全球首个以重新构建免疫稳态为核心的脓毒症治疗方案，中国II期临床研究成功达到临床终点，安全性、耐受性良好，且药代动力学特征也符合预期。STC3141有望推动脓毒症治疗迈入新纪元，是潜在的重磅炸弹级别药物。建议关注远大医药。 5月投资策略：关注创新药及创新产业链。创新药板块步入快速放量期，国内外商业化与对外授权齐发力，推动营收增长并加快盈利转折。CXO板块中CDMO订单增长强劲，业绩持续验证，一体化龙头展现突围潜力。建议关注拥有差异化创新能力，产品具备全球商业化潜力的创新药公司，以及新签订单、在手订单高增长的头部CDMO公司。 风险提示：研发失败风险；商业化不及预期风险；地缘政治风险；政策超预期风险。 脓毒症治疗或迎来创新疗法，建议关注远大医药 脓毒症是机体因急性感染引起的宿主反应失调所致的危及生命的器官功能障碍。 脓毒症主要是由病原体（包括细菌、真菌、病毒及寄生虫等）相关分子直接激活免疫细胞和内皮细胞后大量释放影响包括中枢神经、呼吸系统、代谢系统等在内的机体各个系统的炎症介质 。 最常见的感染部位是肺部 （ 占所有病例的40%~60%）、腹部（15%~30%）、泌尿生殖系统（15%~30%）、血流、皮肤或软组织，但也存在地域差异。机体对免疫反应失调，引起危及生命的器官功能障碍，导致多器官衰竭和死亡，脓毒症是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。 脓毒症有较高的发病率和病死率。根据WHO官网，2020年全球范围内新发脓毒症约4890万例，1100万患者死亡，约占全球总死亡人数的20%。根据《中国脓毒症流行病学的研究进展》，依据Sepsis3.0的定义重新计算中国基于人口标化后的成人脓毒症发病率为236/10万人口，相关死亡为67/10万人口，对应成人发病数和死亡数分别约为330万和94万。 图1：在脓毒症患者临床监测中主要关注的器官系统 图2：2017年经年龄标化的脓毒症发病率（每10万人） 感染部位、病原体、一个或多个器官急性功能障碍以及基线健康状况的多种组合导致脓毒症临床表现的极大异质性。患者通常会出现感染的一般症状和体征（如发热或体温过低和乏力）、感染部位特有症状（如咳嗽、排尿困难或红斑）以及急性器官功能障碍症状（如意识错乱、少尿或呼吸困难）。然而及时识别脓毒症具有挑战性，因为脓毒症的表现多种多样，会随时间推移而变化，而且在病程早期可能并不明显。目前脓毒症诊断标准应同时满足以下2条：a）确诊感染或疑似感染；b）SOFA评分较基线增加≥2分。 图3：脓毒症SOFA评分标准 治疗脓毒症的重点是控制感染、恢复灌注和器官支持。目前，脓毒症的治疗方法主要包括抗感染、液体复苏和器官损伤的功能支持，尚无针对性治疗手段。2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》提出采用“1小时集束化治疗（hour-1bundle，H1B）”策略取代3h和6h的集束化治疗，成为初步处理脓毒性休克的策略。 指南强调对于脓毒症患者的治疗是医疗紧急事件，1小时内必须同时完成5个步骤：1）检测血清乳酸水平指导复苏；2）应用抗生素前留取血培养；3）广谱/联合/足量/全覆盖应用广谱抗生素，而后降阶梯治疗；4）液体复苏；5）血管活性药物应用：首选去甲肾上腺素。全球市场在脓毒症等重症治疗方面存在极大的临床未满足需求，在高收入国家，脓毒症患者的全院平均治疗费用超过3.2万美元。 图4：脓毒症当前的综合医疗策略 图5：2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》 脓毒症的进展受病原体毒力和数量以及宿主特征（包括先天免疫激活、相对免疫抑制和适应不良的耐受机制）的影响。炎症反应的许多特征（细胞因子分泌、过度骨髓细胞生成和中性粒细胞-内皮细胞诱捕网[NET]生成）预计都会导致器官损伤，并使受到破坏的免疫稳态得以延续。 图6：脓毒症的病理生物学 近几十年鲜有针对脓毒症的创新药物上市，礼来Xigris重组活化蛋白C（屈曲可净α）是FDA在2002年批准上市的唯一一款用于脓毒症的药物，却因上市后确证试验失败而于2011年撤市。从20世纪90年代到21世纪初，主要旨在抑制免疫反应的脓毒症免疫治疗试验在很大程度上失败了。脓毒症反应的个体差异极大影响了治疗选择，不同的病因、器官功能状况、合并症和遗传因素等表现出不同的临床表型和机体反应，这也是在脓毒症治疗中临床试验失败率高的主要因素。 表1：2000年后部分进入临床II期或者III期的脓毒症治疗药物对于死亡率的影响情况 图7：2015年以来具有里程碑意义的脓毒症临床实验 远大医药STC3141是全球首个以重新构建免疫稳态为核心的脓毒症治疗方案。 STC3141为远大医药自主开发、拥有全球知识产权、具有全新作用机制的小分子化合物，通过中和胞外游离组蛋白和中性粒细胞诱捕网来逆转机体过度免疫反应造成的器官损伤，可用于多种重症适应症。与既往脓毒症药物的开发思路都针对于炎症反应中的淋巴细胞不同，STC3141选择了与其相对的方向，针对的是炎症反应中的粒细胞。STC3141实现了治疗维度的重大升级，在现有的抗感染、液体复苏和维持器官运转等对症支持治疗的基础上，针对机体免疫失调这个核心病因加以精准调节，帮助身体恢复平衡，填补了当前脓毒症针对病因治疗的临床空白。 图8：STC3141的临床前动物实验体现良好的抑制组蛋白诱导的持续组织损伤的作用 STC3141在中国开展脓毒症II期临床，研究进度处于全球脓毒症研究领域前列。 该研究是一项评估静脉输注STC3141注射液在脓毒症患者中的疗效、安全性以及药代动力学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期剂量探索临床研究（登记号CTR20233109），入组180名接受标准治疗和护理的脓毒症患者，持续给药5天，并随访至第28天。研究的主要临床终点指标为第7天序贯器官衰竭评估（SOFA）评分（脓毒症诊断和评估疾病严重程度的标准）较基线的变化值；次要终点包括第7天SOFA评分较基线下降幅度达到25%的受试者比例、第3天和第5天SOFA评分较基线的变化值、28天全因死亡率、无升压药物存活时间、无有创呼吸机存活时间、肾脏替代治疗/透析的使用率、住院时间、ICU住院时间等有效性指标及28天内不良事件等安全性指标，旨在探索不同剂量药物在治疗脓毒症患者中的有效性和安全性。此项针对脓毒症的II期临床进展顺利，于2023年7月获药监局批准开展，2023年11月首例临床入组，并于2024年12月完成全部受试者入组，比预定计划提前六个月，充分展示远大强大临床开发能力的同时，也说明重症治疗领域对于针对性治疗药物的迫切需求。 STC3141在中国开展的用于治疗脓毒症的II期临床成功达到临床终点。结果显示，药物治疗组第7天SOFA评分较基线均有明显下降，尤其是高剂量组，降幅明显大于安慰剂组，差异具有统计学显著性和临床意义；次要终点的趋势与主要终点一致，符合预期。此外，STC3141安全性、耐受性良好，且药代动力学特征也符合预期。结果证实了STC3141在脓毒症治疗中的有效性和安全性，为重症治疗领域带来新的突破。 投资建议：全球年新发脓毒症约4890万例，超1/5的患者死亡，脓毒症的精准治疗是明确的未满足的临床需求。STC3141是全球首个以重新构建免疫稳态为核心的脓毒症治疗方案，实现治疗维度的重大升级，填补临床空白。中国II期临床研究成功达到临床终点，安全性、耐受性良好，且药代动力学特征也符合预期。 STC3141有望推动脓毒症治疗迈入新纪元，是潜在的重磅炸弹级别药物。建议关注远大医药。 新股上市跟踪 近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 表2：近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 本周行情回顾 本周全部A股下跌0.53%（总市值加权平均），沪深300下跌0.18%，中小板指上涨0.62%，创业板指下跌0.88%，生物医药板块整体上涨1.78%，生物医药板块表现强于整体市场。分子板块来看，化学制药上涨3.58%，生物制品上涨1.74%，医疗服务上涨1.42%，医疗器械上涨0.48%，医药商业上涨1.15%，中药上涨0.19%。 个股方面，涨幅居前的是三生国健（99.96%）、海辰药业（51.55%）、舒泰神（49.23%）、永安药业（45.32%）、一心堂（37.95%）、一品红（30.10%）、*ST赛隆（27.66%）、睿智医药（24.72%）、海森药业（22.70%）、海翔药业（22.61%）。 跌幅居前的是明月镜片（-16.80%）、倍益康（-12.31%）、新赣江（-11.65%）、拱东医疗（-9.90%）、锦好医疗（-9.04%）、拓新药业（-8.68%）、欧康医药（-8.66%）、天目药业（-8.65%）、万泽股份（-8.37%）、金河生物（-8.07%）。 本周恒生指数上涨1.10%，港股医疗保健板块上涨5.57%，板块相对表现强于恒生指数。分子板块来看，制药板块上涨13.58%，生物科技上涨8.30%，医疗保健设备上涨0.66%，医疗服务上涨1.94%。 市场表现居前的是（仅统计市值50亿港币以上）三生制药（57.38%）、欧康维视生物-B（34.51%）、百奥赛图-B（33.78%）、康宁杰瑞制药-B（32.84%）、四环医药（32.84%）；跌幅居前的是阿里健康（-14.29%）、巨子生物（-9.66%）、方舟健客（-8.79%）、同源康医药-B（-7.19%）、和铂医药-B（-4.24%）。 图9：申万一级行业一周涨跌幅（%） 表3：本周A股涨跌幅前十的个股情况 板块估值情况 医药生物市盈率（ TTM ）33.25x，全部A股（申万A股指数）市盈率18.43x。 分板块来看，化学制药39.71x，生物制品39.51x，医疗服务29.34x，医疗器械33.77x，医药商业20.26x，中药27.52x。 图10：申万一级行业市盈率情况（ TTM ） 图11：医药行业子板块一周涨跌幅（%） 图12：医药行业子板块市盈率情况（ TTM ） 投资策略 5月医药行业投资观点 医药板块整体业绩承压，板块间分化明显。医药行业24年报及25一季报发布，整体业绩承压。2024年，分板块来看，各板块业绩出现较显著的分化，创新药板块营收同比大幅提升，疫苗、ICL板块同比下滑较多；中药、CXO、生命科学上游、药店及IVD在利润端均承受较大压力。2025年一季度，创新药板块（剔除大额授权收入后）仍有快速增长，疫苗、ICL、IVD表现持续低迷，CXO板块业绩出现回暖。 关注创新药及创新产业链。创新药板块步入快速放量期，国内外商业化与对外授权齐发力，推动营收增长并加快盈利转折。仿创结合企业创新药占比提升，仿制药受集采压制。中药板块短期承压但长期仍具品牌化与