脓毒症创新疗法中国II期临床成功，核药领跑者持续强化先发优势
事项： 公司公告：1）创新药物STC3141在中国开展的用于治疗脓毒症的II期临床研究成功达到临床终点；2）创新RDC产品TLX591加入国际多中心III期临床试验的申请已获国家药监局受理；3）用于诊断肝细胞癌的创新RDC GPN02006在中国开展的研究者发起的临床研究(IIT临床研究)结果将于2025年北美核医学与分子影像学会(SNMMI)年会中公布；4）成都温江核药全球研发及生产基地将在2025年6月正式投入运营。 国信医药观点：1）脓毒症的精准治疗是明确的未满足的临床需求，STC3141是全球首个以重新构建免疫稳态为核心的脓毒症治疗方案，中国II期临床研究成功达到临床终点，有望推动脓毒症治疗迈入新纪元；2）核药领域已出现“重磅炸弹”级别药物，国际MNC纷纷入局核药，远大医药RDC临床进展不断，产品管线储备丰富，有望迎来价值重估。3）投资建议：远大医药自2015年以来加速创新转型，期待钇[90Y]微球注射液持续销售放量；RDC研发进度位于行业前列，即将进入收获期；STC3141有望推动脓毒症治疗迈入新纪元 。 维持盈利预测 ， 预计2025-27年归母净利润22.18/24.65/27.97亿港币 ， 同比增长-10.1%/11.1%/13.4%，当前股价对应PE为14.8/13.3/11.7X。各业务板块合计估值371-412亿港币，对应10.45-11.60港币，维持“优于大市”评级。 评论： 脓毒症的治疗是重大的临床未满足需求 脓毒症是机体因急性感染引起的宿主反应失调所致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症主要是由病原体（包括细菌、真菌、病毒及寄生虫等）相关分子直接激活免疫细胞和内皮细胞后大量释放影响包括中枢神经、呼吸系统、代谢系统等在内的机体各个系统的炎症介质。最常见的感染部位是肺部（占所有病例的40%~60%）、腹部（15%~30%）、泌尿生殖系统（15%~30%）、血流、皮肤或软组织，但也存在地域差异。机体对免疫反应失调，引起危及生命的器官功能障碍，导致多器官衰竭和死亡，脓毒症是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一。 脓毒症有较高的发病率和病死率。根据WHO官网，2020年全球范围内新发脓毒症约4890万例，1100万患者死亡，约占全球总死亡人数的20%。根据《中国脓毒症流行病学的研究进展》，依据Sepsis3.0的定义重新计算中国基于人口标化后的成人脓毒症发病率为236/10万人口，相关死亡为67/10万人口，对应成人发病数和死亡数分别约为330万和94万。 图1：在脓毒症患者临床监测中主要关注的器官系统 图2：2017年经年龄标化的脓毒症发病率（每10万人） 感染部位、病原体、一个或多个器官急性功能障碍以及基线健康状况的多种组合导致脓毒症临床表现的极大异质性。患者通常会出现感染的一般症状和体征（如发热或体温过低和乏力）、感染部位特有症状（如咳嗽、排尿困难或红斑）以及急性器官功能障碍症状（如意识错乱、少尿或呼吸困难）。然而及时识别脓毒症具有挑战性，因为脓毒症的表现多种多样，会随时间推移而变化，而且在病程早期可能并不明显。目前脓毒症诊断标准应同时满足以下2条：a）确诊感染或疑似感染；b）SOFA评分较基线增加≥2分。 图3：脓毒症SOFA评分标准 治疗脓毒症的重点是控制感染、恢复灌注和器官支持。目前，脓毒症的治疗方法主要包括抗感染、液体复苏和器官损伤的功能支持，尚无针对性治疗手段。2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》提出采用“1小时集束化治疗（hour-1bundle，H1B）”策略取代3h和6h的集束化治疗，成为初步处理脓毒性休克的策略。指南强调对于脓毒症患者的治疗是医疗紧急事件，1小时内必须同时完成5个步骤：1）检测血清乳酸水平指导复苏；2）应用抗生素前留取血培养；3）广谱/联合/足量/全覆盖应用广谱抗生素，而后降阶梯治疗；4）液体复苏；5）血管活性药物应用：首选去甲肾上腺素。全球市场在脓毒症等重症治疗方面存在极大的临床未满足需求，在高收入国家，脓毒症患者的全院平均治疗费用超过3.2万美元。 图4：脓毒症当前的综合医疗策略 图5：2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》 脓毒症的进展受病原体毒力和数量以及宿主特征（包括先天免疫激活、相对免疫抑制和适应不良的耐受机制）的影响。炎症反应的许多特征（细胞因子分泌、过度骨髓细胞生成和中性粒细胞-内皮细胞诱捕网[NET]生成）预计都会导致器官损伤，并使受到破坏的免疫稳态得以延续。 图6：脓毒症的病理生物学 脓毒症鲜有针对性创新药物获批上市 近几十年鲜有针对脓毒症的创新药物上市，礼来Xigris重组活化蛋白C（屈曲可净α）是FDA在2002年批准上市的唯一一款用于脓毒症的药物，却因上市后确证试验失败而于2011年撤市。从20世纪90年代到21世纪初，主要旨在抑制免疫反应的脓毒症免疫治疗试验在很大程度上失败了。脓毒症反应的个体差异极大影响了治疗选择，不同的病因、器官功能状况、合并症和遗传因素等表现出不同的临床表型和机体反应，这也是在脓毒症治疗中临床试验失败率高的主要因素。 表1：2000年后部分进入临床II期或者III期的脓毒症治疗药物对于死亡率的影响情况 图7：2015年以来具有里程碑意义的脓毒症临床实验 STC3141是全球首个以重新构建免疫稳态为核心的脓毒症治疗方案，中国II期临床成功达到终点 远大医药STC3141是全球首个以重新构建免疫稳态为核心的脓毒症治疗方案。STC3141为远大医药自主开发、拥有全球知识产权、具有全新作用机制的小分子化合物，通过中和胞外游离组蛋白和中性粒细胞诱捕网来逆转机体过度免疫反应造成的器官损伤，可用于多种重症适应症。与既往脓毒症药物的开发思路都针对于炎症反应中的淋巴细胞不同，STC3141选择了与其相对的方向，针对的是炎症反应中的粒细胞。 STC3141实现了治疗维度的重大升级，在现有的抗感染、液体复苏和维持器官运转等对症支持治疗的基础上，针对机体免疫失调这个核心病因加以精准调节，帮助身体恢复平衡，填补了当前脓毒症针对病因治疗的临床空白。 图8：STC3141的临床前动物实验体现良好的抑制组蛋白诱导的持续组织损伤的作用 STC3141在中国开展脓毒症II期临床，研究进度处于全球脓毒症研究领域前列。该研究是一项评估静脉输注STC3141注射液在脓毒症患者中的疗效、安全性以及药代动力学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期剂量探索临床研究（登记号CTR20233109），入组180名接受标准治疗和护理的脓毒症患者，持续给药5天，并随访至第28天。研究的主要临床终点指标为第7天序贯器官衰竭评估（SOFA）评分（脓毒症诊断和评估疾病严重程度的标准）较基线的变化值；次要终点包括第7天SOFA评分较基线下降幅度达到25%的受试者比例、第3天和第5天SOFA评分较基线的变化值、28天全因死亡率、无升压药物存活时间、无有创呼吸机存活时间、肾脏替代治疗/透析的使用率、住院时间、ICU住院时间等有效性指标及28天内不良事件等安全性指标，旨在探索不同剂量药物在治疗脓毒症患者中的有效性和安全性。 此项针对脓毒症的II期临床进展顺利，于2023年7月获药监局批准开展，2023年11月首例临床入组，并于2024年12月完成全部受试者入组，比预定计划提前六个月，充分展示远大强大临床开发能力的同时，也说明重症治疗领域对于针对性治疗药物的迫切需求。 STC3141在中国开展的用于治疗脓毒症的II期临床成功达到终点。结果显示，药物治疗组第7天SOFA评分较基线均有明显下降，尤其是高剂量组，降幅明显大于安慰剂组，差异具有统计学显著性和临床意义； 次要终点的趋势与主要终点一致，符合预期。此外，STC3141安全性、耐受性良好，且药代动力学特征也符合预期。结果证实了STC3141在脓毒症治疗中的有效性和安全性，为重症治疗领域带来新的突破。 远大医药核药板块RDC临床进展不断，产品管线储备丰富 远大医药联合Sirtex并与Telix和ITM合作，搭建了具有国际化一流水平的肿瘤介入研发平台和RDC（放射性核素-抗体偶联）药物研发平台，已拥有约800名员工，是公司全球化程度最高的板块之一。此外，公司与山东大学联合成立了放射药物研究院，并以该研究院为起点，逐步完成核药早期研发平台的建设，进行RDC药物的自主研发，目前早期研发阶段的产品储备已达12款。 远大医药是进入中国III期临床研究中诊断和治疗类RDC创新药总计储备最多的企业。围绕肿瘤诊疗一体化的治疗理念，公司核药产品管线涵盖Ga、Lu、I、Y、Zr在内的5种放射性核素，覆盖肝癌、前列腺癌、肾癌、脑癌等在内的7个癌种。目前已有4款RDC创新药获批开展注册性临床研究，其中3款已进入III期临床阶段：用于诊断前列腺癌的在研产品TLX591-CDx已于2025年5月完成全部患者入组； 68 177 131 90 89 诊断肾透明细胞癌产品TLX250-CDx已于2024年11月完成首例患者入组给药；以及治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的产品ITM-11已于2025年3月完成国际多中心COMPOSE试验的中国首例患者入组给药。 前沿创新亦有突破。GPN02006是一款全球创新、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)的诊断型RDC，其对GPC-3靶点具有高特异性和高亲和力，且安全性好。GPC-3在HCC（肝细胞癌）组织中高表达，可以通过影响多种信号通路控制HCC细胞的增殖，进而影响肿瘤的生长和转移，但在正常组织中几乎不表达。全球范围内针对GPC-3靶点的药物开发尚处于早期研发阶段，尚未有该靶点的药物上市，远大医药在该靶点药物开发进度已跻身世界第一梯队。公司将争取实现GPN02006的中美两国注册性临床研究同步开展，并获得FDA突破性疗法认证，GPN02006有望成为全球首个针对GPC-3靶点的HCC诊断类RDC。 此外，针对GPC-3靶点的治疗类RDC产品也已列入研发计划中。 表2：远大医药在核药抗肿瘤领域的管线布局 核药领域已出现“重磅炸弹”级别药物。目前全球已有超过十种放射性配体药物获得上市批准。其中，诺华的前列腺癌治疗药物Pluvicto（镥[Lu]特昔维匹肽注射液）在2024年创造近14亿美元收入，另一款 177 治疗GEP-NET（胃肠胰神经内分泌瘤）的治疗药物Lutathera收入为7.24亿美元。两款前列腺癌示踪剂也展现了RDC诊疗一体化的强大商业价值，Lantheus的Pylarify和Telix的Illuccix在2024年销售额分别突破10亿和5亿美元。RDC透过辐射靶向杀伤细胞的独特机制有助于克服其他治疗方式常见的耐药性，提升难治性肿瘤的长期疗效；其诊断过程具备非侵入性、安全性高、痛感轻微及辐射风险相对较低等特点，且与核治疗、免疫治疗、化疗等多种治疗方式联用亦展现出较强潜力。诺华在2024JPM上表示，随着适应症的不断拓展，预计Pluvicto的销售峰值将超过50亿美元。 表3：全球五大畅销放射性药物 Pluvicto已在美国获批二线治疗，并将持续向前线推进。2022年3月，Pluvicto首发适应症为已接受雄激素受体抑制剂和紫杉类化疗的mCRPC（PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌）患者。2025年获批的新适应症即在此基础上纳入了未经化疗的mCRPC患者，允许在一次雄激素受体抑制剂（ARPI）后和化疗前使用Pluvicto，将符合Pluvicto治疗条件的患者人群扩大约三倍。全球III期PSMAfore临床研究中，相比更换ARPI方案，Pluvicto可显著降低59%的疾病进展或死亡风险，并将中位影像学无进展生存期（rPFS）延长至两倍以上。此外，诺华正积极开展针对疾病更早期阶段的两项关键III期临床试验——PSMAddition研究(NCT04720157)和PSMA-DC研究(NCT05939414)，以评估Pluvicto在前列腺癌早期阶段的疗效与安全性。 图9：诺华两款核药单季度收入（百万美元）
