核心观点
2025年AACR年会将展示多个新兴肿瘤靶点的最新研究成果，其中CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等靶点备受关注。
靶点介绍及药物研发进展
- CDH17：作为新兴的消化道肿瘤靶点，CDH17在多种消化道恶性肿瘤中高表达，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。药物研发火热，主要开发的药物类型有ADC、双特异性抗体、CAR-T疗法等。多家公司报道了其CDH17药物研发进展，如宜联生物的YL217、TavotekBiotherapeutics的TAVO307、SOTIO Biotech的SOT109等。
- Ly6E：Ly6E在多种癌症中表达，在正常组织中表达最少，被认为是一个有前景的ADC靶点。目前尚无靶向Ly6E的药物获批上市，主要药物的研发集中在ADC上，如罗氏的RG7841以及Zymeworks的ZW327等。
- STEAP1：STEAP1在多种癌症中表达，作为一种新型的癌症治疗靶点备受关注。STEAP1的功能取决于癌症的类型，目前常用的靶向疗法有抗体疗法和CAR-T细胞疗法。药物研发进展包括ADC药物ABBV-969、ADRX-0405，以及STEAP1和IL-12的CAR-T细胞疗法等。
- LRRC15：LRRC15在间充质恶性肿瘤以及各种上皮肿瘤中过表达，是一个有前途的治疗靶点。艾伯维LRRC15 ADC进展最快，当前已完成I期首次人体临床研究。SOTIO Biotech报道了SOT106的进展。
- KAT6A/B：KAT6A/B在多种肿瘤中发挥着重要的促癌作用，已成为热门开发靶点。全球有多款药物进入临床，如辉瑞的PF-07248144、英矽智能的ISM5043、恒瑞医药的HRS-2189等。OP-3136和IST-477是KAT6A/B小分子抑制剂。
- CLDN6：CLDN6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康组织中很少表达，因此CLDN6成为一个理想的药物靶点。目前，针对CLDN6的ADC、CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等药物正在积极开发中，如ADCT-242、ARC101、AT65474等。
- ADAR1：ADAR1在基因表达调控、RNA编辑和免疫应答等多个生物学过程中发挥重要作用。肿瘤细胞亚群可能具有更高的内在I型干扰素信号传导和dsRNA负荷，这些细胞中ADAR1的缺失已被证明会诱导dsRNA传感器PKR和MDA5，导致翻译停滞和免疫敏化。ADAR1药物研发处于早期阶段，近日，中国药科大学等团队在Nature Cancer杂志上报道了ADAR1在前列腺癌（PCa）中的关键作用，并开发了一种具有显著抗肿瘤效果的小分子抑制剂ZYS-1。AVA-ADR-001是ADAR1抑制剂。
- Chk1：Chk1在细胞周期调控和DNA损伤响应中起关键作用。Chk1抑制剂通过阻断这一过程，使癌细胞在DNA损伤后无法有效修复，从而增强化疗或放疗的效果。PEP07和SMP-3124是Chk1抑制剂。
- CEACAM5：CEACAM5是一种在多种癌症中高表达的细胞表面蛋白，其在肿瘤发生、发展和转移中发挥重要作用。针对CEACAM5的治疗策略正在不断开发中，包括ADC药物SAR 408701、Actuximab-MMAE和Labetuzumab-SN-38、单域抗体药物偶联物（UdADC）B9-MMAE、双特异性抗体CEA TCB以及CEACAM5靶向CAR-T细胞疗法等。M9140是CEACAM5的ADC，MK-4464是CEACAM5的BiKE。
- CDK9：CDK9主要参与转录调控，在多种癌症中异常激活，与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。多个CDK9抑制剂已进入临床试验阶段，如AZD-4573、Atuveciclib、VIP152、Fadraciclib等。OBP-004和YX0798/YX0597是CDK9抑制剂和降解剂。
专利申请特点
- CDH17：尚无CDH17抑制剂获批上市，药物研发主要集中早期临床和临床前。
- Ly6E：尚无Ly6E抑制剂获批上市，药物研发主要集中早期临床和临床前。
- STEAP1：尚无STEAP1抑制剂获批上市，药物研发主要集中生物药和偶联药物。
- LRRC15：尚无LRRC15抑制剂获批上市，药物研发类型集中在生物药、偶联药物以及放射与诊断药物。
- KAT6A：尚无KAT6抑制剂获批上市，药物研发类型集中在化学药领域。
- CLDN6：尚无CLDN6抑制剂获批上市，药物研发类型集中在生物药和偶联药物。
- ADAR1：尚无ADAR1抑制剂获批上市，药物研发类型集中在化学药、生物药和蛋白降解药物。
- Chk1：尚无Chk1抑制剂获批上市，药物研发类型集中在化学药。
- CEACAM5：尚无CEACAM5抑制剂获批上市，药物研发类型集中在生物药和偶联药物。
- CDK9：尚无CDK9抑制剂获批上市，药物研发类型集中在化学药和蛋白降解药物。
