492B号论文：关于人类重建模式的论文方法，用于识别有害生物

l’identification de produits chimiquesdangereux pour l’œil 25 juin 2024Lignes directrices de l’OCDE pour les essaisde produits chimiques OECD/OCDEL'OCDE autorise l'utilisation de ce contenu aux conditions décrites sur le site :http://www.oecd.org/fr/conditionsdutilisation.LIGNE DIRECTRICE DE L’OCDE POUR LES ESSAIS DEPRODUITS CHIMIQUESMéthode D’essai Sur Modèle D’épithélium CornéenHumain Reconstitué Pour L’identification De ProduitsChimiques Dangereux Pour L’œil1.Une lésion oculaire grave est une lésion des tissus oculaires ou une dégradationsévère de la vue, et qui n’est pas totalement réversible, après exposition de l’œil à un produitchimique d’essai selon la définition du Système général harmonisé de classification etd’étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies (ONU) (1). Toujours selonle SGH de l’ONU, une irritation oculaire est définie comme la production de changementsdans l’œil suite à l’application d’un produit chimique sur l’œil et qui sont totalementréversibles. Les produits chimiques d’essai provoquant des lésions oculaires graves sontclassés dans la catégorie1 du SGH de l’ONU, tandis que ceux provoquant une irritationoculaire sont classés dans la catégorie2. Les produits chimiquesd’essai non classés pourirritation oculaire ou lésion oculaire grave sont définis comme ne répondant pas aux critèresde classification des catégories1 ou 2 (2A ou2B) du SGH de l’ONU; autrement dit, ilssont considérés comme ne relevant d’aucune catégorie du SGH de l’ONU («sans2.Au départ, l’évaluation des lésions oculaires graves/irritations oculaires impliquaitle recours à des animaux de laboratoire [Ligne directrice de l’OCDE n°405 (LD405);adoptée en1981 et révisée en1987, 2002, 2012 et 2017] (2). Des méthodesin vitroouexvivoont été adoptées dans les LD437 (4), 438 (5), 460 (6), 491 (7), 492 (8), 494 (9) et 496(10) de l’OCDE et permettent d’identifier les produits chimiques qui présentent un potentielde lésions oculairesgraves et/ou les produits chimiques ne relevant d’aucune catégorie dedanger pour l’œil. Le choix de la méthode d’essai la plus pertinente doit être envisagé dansle contexte du Document d’orientation de l’OCDE sur les Approches intégrées sur lesessais et l’évaluation (IATA) pour les lésions oculaires graves et l’irritation oculaire (3).3.La présente Ligne directrice décrit une procédurein vitroqui permet d’identifier àelle seule les produits chimiques (substances et mélanges) qui ne relèvent d’aucunecatégorie («sans catégorie») ou qui nécessitent d’être classés pour irritation oculaire(catégorie2) ou pour lésions oculaires graves (catégorie1) selon la classification desdangers pour l’œil établie par le SGH de l’ONU (1).4.Cette Ligne directrice décrit une méthode d’essai validée, en l’espèce l’essaiSkinEthic™de durée avant toxicité sur épithélium cornéen humain (ECh) (TTT EChSkinEthic™), lequel emploie un épithélium cornéen humain reconstitué (EChR) disponibledansle commerce.L’EChR reproduit fidèlement les propriétés histologiques,morphologiques, biochimiques et physiologiques de l’épithélium cornéen humain. Cetteméthode d’essai a fait l’objet d’une étude de validation visant à déterminer sa capacité àidentifier les trois catégories de danger oculaire du SGH de l’ONU (11)(12)(13); elle est © OCDE (2024)INTRODUCTIONcatégorie»). OECD/OCDE2donc désignée comme la Méthode de référence validée (MRV) dans la présente Lignedirectrice. L’étude de validation et son examen indépendant par des pairs (14) ont permisde conclure que l’essai TTT ECh SkinEthic™peut correctement classer des produitschimiques (substances et mélanges) en faisant la distinction entre les trois catégories duSGH de l’ONU relatives aux lésions oculaires/à l’irritation oculaire, à savoir catégorie1,catégorie2 et «sans catégorie» (1); la méthode d’essai a donc été recommandée pourremplacer complètement le testin vivode Draize pour la classification des produitschimiques présentant un risque d’irritation oculaire aigüe. Il est entendu que l’utilisationde cette Lignedirectrice est soumise à des conditions et considérations réglementairesnationales et internationales. Il convient de consulter le Document d’orientation nº263relatif aux IATA pour connaître les autres essaisin vitroadaptés qui peuvent être mis enœuvre dans le cadre d’une approche fondée sur le poids de la preuve, si nécessaire (3). LesannexesII àV fournissent une synthèse des éléments principaux de la méthode d’essai,ainsi qu’un diagramme décisionnel applicable à des situations spécifiques.5.L’objet de la présente Ligne directrice est de décrire le mode opératoire utilisé pourévaluer le danger potentiel qu’un produit chimique d’essai présente pour l’œil, en sefondant sur sa capacité à provoquer une cytotoxicité sur un modèle tissulaire d’EChR,mesurée par la réduction d’un colorant vital (le bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium; bromure de tétrazolium bleu de thiazolyle; NºCAS298-93-1)désigné ci-après MTT (15) (voir paragraphe23). La viabilité