创新药周报：AACR2025国产新药临床数据梳理

AACR 2025国产新药临床数据梳理 2025-04-27证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 AACR（美国癌症研究协会）2025年会 ◼AACR（美国癌症研究协会）年会是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。2025年AACR年会4月25日至30日在美国芝加哥举行。 ◼与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。 ◼近年来，中国公司AACR的参与度不断提升。今年AACR年会上，来自国内的报道约有700余项，将在会议上以口头报告或者poster的形式亮相，创出历史记录。我们在此梳理了本次会议的国产新药临床数据。 翰森制药：三代EGFR-TKI阿美替尼两项III期关键临床数据 ◼甲磺酸阿美替尼片（阿美乐®）为中国首个原研三代EGFR-TKI，目前已有三项适应症获批上市，包括二线治疗既往经EGFR-TKI治疗进展且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者、一线治疗具有EGFR突变（ex19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC成人患者、以及治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期EGFR ex19del或L858R的NSCLC患者。此次AACR大会中阿美替尼有两项III期关键临床数据均以口头报告形式入选： ◼AENEAS2研究（HS-10296-306）旨在评估阿美替尼联合化疗与单独使用阿美替尼作为一线治疗具有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性，携带EGFR突变（ex19del或L858R）的NSCLC患者按1:1的比例随机分配接受阿美替尼（110 mg QD）联合培美曲塞加顺铂/卡铂方案治疗（n=310）；或接受阿美替尼（110 mg QD）单药治疗（n=314），主要终点为PFS。中位随访时间为23.4个月时，联合治疗组mPFS为28.9个月（95%CI：26.3-NA），单药治疗组mPFS为18.9个月（95%CI：17.8-21.1），HR=0.471（95%CI：0.371-0.598；p<0.0001）；OS尚未达到。级别≥3的全因AE发生率为75.7% vs 23.7%（联合化疗vs单药）；导致阿美替尼停药的AE发生率为3.0% vs 1.3%（联合化疗vs单药），安全性可控。 ◼ARTS研究（HS-10296-302）旨在评估阿美替尼对比安慰剂对II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。携带EGFR突变（ex19del或L858R）的NSCLC患者接受完全切除术且术后完全恢复，按1:1的比例随机分配接受阿美替尼（110 mg QD）治疗（n=107）或安慰剂治疗（n=107），计划治疗期为3年。主要终点为DFS，次要终点包括研究者评估的DFS、OS和安全性。中位随访时间为27.6个月时，阿美替尼组尚未达到中位DFS（95%CI：29.1-NA），而安慰剂组为19.4个月（95%CI：11.2-26.2），HR=0.166（95%CI：0.094-0.294；p<0.0001）。阿美替尼2年DFS率为88.2%，而安慰剂组为40.6%。OS尚未达到（阿美替尼/安慰剂组OS成熟度为2.8%/3.8%）。阿美替尼vs安慰剂组导致剂量中断、剂量减少及停药的不良事件发生率分别为12.3% vs 17.8%、9.4% vs 1.9%和0.9% vs 0，未观察到新的安全风险。 翰森制药：KRAS G12C临床I期数据更新 ◼HS-10370是一种选择性、共价、口服生物可利用的KRAS G12C抑制剂，此次会议更新了I期临床HS-10370-101（NCT05367778）的最新结果，该试验旨在评估HS-10370单一疗法（200-1600 mg QD口服）在晚期实体瘤患者中的剂量限制毒性（DLT）、安全性、耐受性、药代动力学和疗效。在该I期剂量递增试验中，剂量递增采用滚动6方案。主要终点是安全性和耐受性。 ◼截至2024年11月25日，本研究共入组63例晚期实体瘤患者，其中57例携带KRAS G12C突变，包括48例非小细胞肺癌（NSCLC）、8例结直肠癌（CRC）和1例胰腺癌。中位随访时间为16.7个月，81%的患者发生了TRAE，其中≥10%的TRAE包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（28.6%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（28.6%）、贫血（25.4%）、腹泻（17.5%）、体重增加（14.3%）、食欲下降（12.7%）、皮疹（12.7%）、高甘油三酯血症（11.1%）、恶心（11.1%）、乏力（11.1%）和窦性心动过速（11.1%）。22.2%的患者发生3级TRAE，未报告4级或5级TRAE。最常见的3级TRAE为AST升高（3.2%）、QTc延长（3.2%）和血液肌酸激酶（CK）升高（3.2%），发生率较低，其余3级TRAE均为孤立病例。TRAE导致的给药中断、剂量减少和治疗终止的发生率分别为11.1%、7.9%和1.6%。 新诺威/石药：EGFR ADC SYS6010用于晚期实体瘤的I期临床 ◼抗肿瘤1类新药SYS6010是一种EGFR ADC药物，可与肿瘤细胞表面的EGFR受体结合后通过内吞作用进入到细胞内，在溶酶体内被蛋白酶降解，释放毒素小分子JS-1（新型拓扑异构酶I抑制剂），且发挥旁观效应非特异性杀伤周围肿瘤组织细胞。 ◼此次会议发布的I期临床试验评估了SYS6010在标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效，包含的第1部分采用3+3剂量递增设计，包括6个剂量水平的SYS6010（0.6/1.8/3.6/4.8/5.6/6.4 mg/kg Q3W IV）并进行药代动力学扩展，第2部分为在第1部分确定的有效剂量下进行的剂量扩展。主要终点是安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量。 ◼截至2024年12月26日，共有232例患者接受了≥1次剂量的SYS6010治疗。最常见的癌症类型NSCLC（n=137）。既往抗癌药物治疗线数为3（1-11）。在6.4 mg/kg剂量下发生一例剂量限制性毒性（4级血小板减少症），未达到MTD。213例（91.8%）患者发生TRAE，其中≥3级TRAE发生率为47%。最常见的（所有级别/≥3级）TRAE为白细胞减少症（47.8%/20.7%）、贫血（46.1%/7.3%）、恶心（46.1%/0.9%）、血小板减少症（44.8%/13.8%）、中性粒细胞减少症（42.7%/23.7%）、食欲下降（41.8%/1.7%）、乏力（41.8%/2.2%）、呕吐（33.2%/1.3%）、皮疹（26.3%/0.4%）和脱发（22.8%/0%）。 新诺威/石药：CD20/CD47双抗JMT601用于r/r B-NHL的I期临床 ◼JMT601是石药集团自主研发的1类创新药，是一种双特异性左右不对称融合蛋白，由高CD20结合亲和力的Fab臂和低CD47结合片段SIRPα组成，能序贯结合CD20和CD47蛋白，有效地靶向CD20单阳性或CD20/CD47双阳性细胞，但对CD47单阳性（CD20阴性）细胞如红细胞、血小板未见明显结合。 ◼此次会议发布了JMT601对CD20阳性r/r B-NHL患者中剂量递增部分和剂量扩展部分的初步安全性和有效性数据。试验纳入了既往接受过≥2线治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者。 ◼剂量递增部分（n=30）：采用3+3剂量递增设计，包括8个剂量水平的JMT601（0.3/1/3/6/12/20/30 mg/kg QW IV），直至病情进展、出现无法耐受的毒性或患者撤回知情同意。剂量扩展部分（n=6）：在选定的肿瘤类型中以推荐剂量进行剂量扩展。主要终点是安全性和耐受性。试验共入组36例符合条件的患者，其中包括31例DLBCL、4例FL和1例MZL。患者中23例为男性，58.3%为Lugano分期III-IV级疾病，中位年龄为59.0岁（24-75岁），27例患者（75.0%）既往接受过≥3线治疗，27例患者（75.0%）对既往利妥昔单抗联合治疗无效。 ◼结果表明，在可评价疗效的32例患者中，ORR为25.0%（8/32，95%CI：11.5-43.4），DCR为50%。按适应症来看，DLBCL的ORR和DCR分别为28.0%（7/25）和52.0%（13/25），FL/MZL的ORR和DCR分别为25.0%（1/4）和50.0%（2/4）。 ◼安全性方面，在12 mg/kg剂量水平下发生了1例剂量限制性毒性（4级血小板减少症），未达到最大耐受剂量（MTD）。31例（86.1%）患者发生了各级别的TRAE，其中16例（44.4%）为≥3级。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少症（19.4%）、血小板减少症（13.9%）、白细胞减少症（11.1%）、淋巴细胞减少症（8.3%）、高甘油三酯血症（5.6%）、闭经（5.6%）和感染性肺炎（5.6%）。9例（25.0%）患者发生严重不良事件（SAE），其中3例为治疗相关的SAE（2例血小板减少症和1例感染性肺炎）。1例患者因疾病进展死亡，研究者判断该死亡与JMT601治疗无关。 君实生物：DKK1单抗JS015用于胃肠道肿瘤的早期临床 ◼JS015是君实生物独立自主研发的重组人源化抗DKK1单克隆抗体，DKK1为Wnt通路的拮抗剂，而Wnt通路在肿瘤发展和转移中起着复杂作用。此次会议以大会重磅研究（Late-Breaking Research）形式公布了JS015联合标准疗法用于结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）患者的初步疗效和安全性数据，数据汇总分析了三项在中国开展的临床研究，分别为一项开放标签的Ib/II期临床研究JS015-002（NCT06139211）和两项IIT的临床研究（ChiCTR2400091501和ChiCTR2400088962）。 ◼未接受全身治疗（1L CRC）或以氟尿嘧啶为基础的方案治疗后进展的结直肠癌患者（2L CRC）接受JS015（600 mg Q2W /Q3W IV）联合贝伐珠单抗和化疗。未接受全身治疗的胃癌患者（1L GC）接受JS015（600 mg Q3W IV）加特瑞普利单抗和化疗，主要终点为ORR。截至2024年12月25日，共入组36例2L CRC患者，6例1L CRC患者和8例1L GC患者，中位随访时间分别为1.22、1.41和1.38个月。 ◼研究结果显示，2L CRC患者（17例疗效可评估）中，ORR为41.2%，DCR为88.2%（包括7例PR和8例SD）；1L CRC患者（4例疗效可评估）中，ORR为75.0%，DCR为100%（包括3例PR和1例SD）；1L GC患者（5例疗效可评估）中，ORR为60.0%，DCR为100%（包括3例PR和2例SD）。 ◼安全性方面，总体TRAE发生率为64.0%，绝大多数为1-2级，无5级不良事件发生。2L CRC患者中级别≥3的TRAE仅见于8例（8/50，16.0%）患者，包括中性粒细胞计数减少（5/50，10%）、白细胞计数减少（2/50，4%）、AST升高、腹泻和肝损伤（均为1/50，2.0%）。 君实生物：CLDN18.2 ADC JS107用于晚期实体瘤的I期临床 ◼此次会议发布了JS107作为单药或联合治疗方案在晚期实体瘤患者中的I期剂量递增和剂量扩展的首次人体I期临床研究数据。 ◼研究A单药研究： ✓截至2025年1月7日，共入组63例患