医药行业创新药系列研究：ESMO+2025+LBA国产新药数据梳理

ESMO 2025 LBA国产新药数据梳理 2025-10-21证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 欧洲肿瘤内科学会（欧洲肿瘤内科学会（ESMOESMO）） ◼欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）是医学肿瘤学领域非营利专业组织，成立于1975年，根植于欧洲，业务遍及全球，拥有45,000多名代表肿瘤学专业人士的成员，致力于通过促进综合癌症护理、支持肿瘤学家的专业发展以及在全球范围内倡导可持续的癌症护理，为癌症患者提供最好的护理。 ◼ESMO 2025年会于10月17日至21日在德国柏林举行，本次大会共发布2900多份摘要。LBA（late-breaking abstract）报告是ESMO大会中备受全球瞩目的焦点，占所有摘要的比例不足5%，所展示的研究具备高话题度与重要临床价值，研究成果往往预示着对当前临床实践乃至整个治疗领域的潜在影响与发展方向的引领。本次大会共有112项成果入选LBA，其中包含国产新药相关研究21项，中国的研究越来越多登上国际舞台。 科伦博泰：科伦博泰：IIIIII期数据显示期数据显示A1A16666治疗治疗HEHER2R2++ BCBC较较TT--DM1DM1显著改善显著改善PFSPFS ◼博度曲妥珠单抗（A166，舒泰莱®）是一款处于NDA注册阶段的差异化HER2 ADC，用于治疗晚期HER2+实体瘤。该药物通过稳定酶可裂解连接子将新型单甲基奥瑞他汀F衍生物与HER2单克隆抗体偶联，DAR值为2；该药物可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素Duo-5，Duo-5诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，从而引起肿瘤细胞凋亡；靶向结合HER2后也可抑制HER2介导的信号通路，其具有抗体依赖细胞介导细胞毒作用活性。 ◼科伦博泰在ESMO 2025公布的III期数据表明，与T-DM1相比，博度曲妥珠在HER2+不可切除或转移性乳腺癌（BC）患者中展现出具有统计学意义且临床意义显著的PFS改善，且安全性特征可控，有望成为HER2阳性疾病的潜在新型治疗选择： ✓研究纳入既往接受过至少一种抗HER2治疗的HER2+不可切除或转移性BC患者，按1:1比例随机分配接受博度曲妥珠（4.8 mg/kg，每3周一次）或T-DM1（3.6 mg/kg，每3周一次）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点为BICR依据RECIST v1.1标准评估的PFS。共365例患者入组（中位年龄55岁；73.4%存在内脏转移；53.4%既往接受≥2种抗HER2治疗；55.9%既往使用过吡罗替尼）。截至2025年4月26日，中位随访时间为14.9个月。 ✓博度曲妥珠组mPFS显著优于T-DM1组（11.1个月vs 4.4个月；HR=0.39 [95%CI：0.30-0.51]，p<0.0001）。无论既往接受过多少线抗HER2治疗，博度曲妥珠均能持续展现PFS获益（既往1线治疗组HR=0.36；≥2线治疗组HR=0.39）。经BICR评估的ORR分别为76.9%与53.0%，DoR分别为12.2个月与5.7个月。尽管OS数据尚不成熟，但博度曲妥珠组显示出获益趋势（HR=0.62；95%CI：0.38-1.03）。 ✓安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率在博度曲妥珠组和T-DM1组分别为69.8%和63.7%。博度曲妥珠组最常见的≥3级TEAE（≥5%）为角膜病变、干眼症和视力模糊；T-DM1组则为血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、低钾血症和谷氨酰转肽酶（GGT）升高。在博度曲妥珠治疗组中，出现任何等级眼部不良事件的患者中，37例（20.3%）出现日常生活活动（ADL）受限，13例（7.1%）出现自我护理ADL受限；其中分别有32例（86.5%）和12例（92.3%）患者症状缓解。博度曲妥珠组1.1%患者因TEAEs停药，T-DM1组为3.8%；博度曲妥珠组无TEAE致死病例，T-DM1组为1.1%。 科伦博泰：科伦博泰：IIIIII期数据显示期数据显示sacsac--TMTTMT治疗治疗HR+/HR+/HERHER22--BCBC较化疗显著改善较化疗显著改善PFSPFS 证券研究报告 ◼芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱®）是一款新型TROP2 ADC，针对NSCLC、BC、GC、妇科肿瘤等晚期实体瘤。Sac-TMT采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，DAR值达到7.4。Sac-TMT通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。 ◼2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化sac-TMT的独家权利。截至目前，sac-TMT的2项适应症已于中国获批上市，分别用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）和EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的局部晚期或转移性EGFRmnsq-NSCLC。 ◼科伦博泰在ESMO 2025公布了III期OptiTROP-Breast02研究（NCT06081959）的PFS结果： ✓HR+/HER2-BC患者在CDK4/6抑制剂治疗期间出现疾病进展，且在晚期/转移性病程中至少接受过一线化疗，按1:1比例随机分配至每两周接受5 mg/kg sac-TMT或ICC方案（艾立布林、紫杉醇、卡培他滨或吉西他滨）。主要终点为经BICR评估的PFS。共399例患者入组（中位年龄54岁；53%为HER2-；96%存在内脏转移；57%既往接受≥2线化疗）完成随机分组（sac-TMT组：200例；ICC组：199例）。数据截止日（2025年1月22日）时，sac-TMT组113例患者、ICC组61例患者仍在接受治疗。 ✓sac-TMT组mPFS显著优于ICC组（8.3个月vs 4.1个月；HR=0.35，95%CI：0.26-0.48；p<0.0001）。sac-TMT组6个月PFS率为61.4%，ICC组为25.7%。sac-TMT的临床获益与HER2表达水平无关（HER2-组HR=0.39 [ 95%CI：0.26-0.57]；HER2低表达组HR=0.31 [95%CI：0.20-0.48]）。sac-TMT组ORR也优于ICC组（41.5% vs 24.1%）。中位随访7.4个月时OS数据尚未成熟，但sac-TMT组显示出优于ICC组的趋势（HR=0.33 [95%CI：0.18-0.61]）。 ✓sac-TMT组与ICC组发生≥3级TRAE的患者比例分别为62.0%和64.8%，最常见为中性粒细胞计数减少（44.5% vs 51.5%）和白细胞计数减少（31.0% vs31.6%）；因TRAE导致停药的患者比例分别为0%和0.5%；sac-TMT组和ICC组分别有1.5%和1.0%的患者发生肺炎（均为1-2级）。 科伦博泰：科伦博泰：sacsac--TMTTMT治疗治疗EGFREGFRmmNSNSCLCLCC较化疗显著改善较化疗显著改善PFSPFS和和OSOS ◼此外，科伦博泰还在ESMO 2025公布了III期OptiTROP-Lung04（NCT05870319）研究最终PFS分析和预先计划的中期OS分析结果： ✓患者按1:1比例随机分配至单药sac-TMT组（5 mg/kg，每两周一次）或化疗组（培美曲塞500 mg/m²+卡铂AUC 5或顺铂75 mg/m²，每三周一次，共4周期，随后维持培美曲塞治疗）。主要终点为由BIRC评估的PFS，OS作为关键次要终点进行分层检验。 ✓试验共纳入共376例患者（中位年龄59.5岁；男性39.6%；ECOG PS 1级79.3%；94.7%既往接受过第三代EGFR TKI治疗）随机分配至sac-TMT组（n=188）或化疗组（n=188）。中位随访18.9个月时，sac-TMT组21.3%患者持续接受治疗，化疗组仅1.6%。与化疗相比，sac-TMT在PFS和OS方面均展现出高度统计学显著性且具有临床意义的改善。 ✓sac-TMT组和化疗组分别有49.5%和52.2%的患者出现≥3级TRAE，7.4%和17.0%的患者出现TRSAE。两组均未出现药物相关间质性肺病/肺炎。 康方生物：依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期康方生物：依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期sqsq--NSNSCLCLCC IIIIII期数据积极期数据积极 证券研究报告 ◼依沃西单抗是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依沃西单抗首个适应症于2024年5月获得NMPA批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC。依沃西成为全球首个获批上市的肿瘤免疫+抗血管生成协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。此前，公司已经宣布了HARMONi-6研究达到PFS的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。基于这一优异成果，依沃西联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC的新适应症上市申请目前已在审评中。 ◼康方生物在ESMO 2025公布了依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗晚期sq-NSCLC的注册性III期临床研究（AK112-306/HARMONi-6）研究成果：试验结果表明，依沃西单抗联合化疗作为一线治疗方案可能成为晚期/转移性sq-NSCLC的新标准治疗方案。 ✓符合条件的未接受过治疗的IIIB-IV期sq-NSCLC患者按1:1比例随机分配至依沃西单抗（20 mg/kg，每3周一次）组或替雷利珠单抗（200 mg，每3周一次）组，联合紫杉醇（175 mg/m²）和卡铂（AUC 5）进行4个周期治疗，随后以依沃西单抗或替雷利珠单抗单药维持治疗。随机分组按疾病分期（IIIB/IIIC期vs IV期）和PD-L1 TPS（≥1% vs <1%）分层。主要终点为IRRC依据RECIST v1.1标准评估的PFS，OS为关键次要终点。本次为首次计划性PFS分析，单侧p=0.0094设定为疗效界限。 ✓532名患者被随机分组，每组266人。基线时，63.2%的患者存在中央肿瘤，8.8%存在肿瘤空洞化，17.5%存在主要血管包绕。两组基线特征均衡。与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗组PFS显著延长（HR=0.60[95%CI：0.46–0.78]，p<0.0001）。经独立研究者复评委员会评估，依沃西单抗组与依沃西单抗组的mPFS分别为11.1个月和6.9个月。主要亚组均观察到一致获益。在PD-L1 TPS<1%患者中，mPFS分别为9.9个月与5.7个月，HR为0.55（95%CI：0.37-0.82）；PD-L1 TPS≥1%患者中，mPFS分别为12.6个月与8.6个月，HR为0.66（95%CI：0.46-0.95）。 ✓安全性分析显示，依沃西单抗组与替雷利珠单抗组治疗相关严重不良事件发生率分别为32.3%和30.2%，≥3级出血事件发生率分别为1.9%和0.8%。 荣昌生物：维迪西妥联合特瑞普利一线治疗荣昌生物：维迪西妥联合特瑞普利一线治疗HEHER2R2++ la/la/mUCmUCI