www.hczq.com@2021华创版权所有华创证券医药团队创新药周报20220410：AACR2022国产新药进展梳理 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。AACR2022年会召开3AACR（美国癌症研究协会）是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。4月8-13日，AACR2022年会在美国新奥尔良线下和线上同时召开。这也是2020年新冠疫情以来，首次在线下举办的大型学术会议。我们梳理了部分国产非PD-1单抗新药的最新进展。资料来源：AACR官网，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。海和药物：MET抑制剂SCC244治疗NSCLC取得积极疗效4METex14突变发生在3-4%的NSCLC中，当前已成为治疗新靶点。SCC244是海和药物研发的一种高选择性的强效口服MET抑制剂。AACR2022上，海和首次公布了正在进行的SCC244治疗METex14突变的NSCLC患者的临床II期GLORY研究结果。GLORY研究是一项开放标签、国际化、多中心、单臂II期研究，旨在评估SCC244对携带METex14突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。入组的患者经历前线1-2次系统性治疗失败，或不适用或拒绝接受化疗。治疗周期为21天，每天口服300 mg的SCC244，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。前8个治疗周期每6周评估一次肿瘤，之后每9周评估一次。主要终点是由BIRC根据RECIST 1.1评估的ORR，次要终点包括研究者评估的ORR、DoR、TTR和安全性等，此外对颅内抗肿瘤活性进行了事后分析。疗效结果：截至2021年5月6日，共73名患者接受治疗，并且经过2次及以上的基线后肿瘤评估，或因任何原因停药。其中69例为METex14突变。在69名患者中，经BIRC评估的总体ORR为60.9%（95% CI：48.4%，72.4%），在初治和经治的患者中分别为66.7%（95% CI：50.5%，80.4%）和51.9%（95% CI：31.9%，71.3%）。中位DoR为8.2个月（95% CI：4.8，NE），中位PFS为7.6个月（95% CI：4.2，NE），42名有响应的患者中30名仍在持续。响应发生迅速，中位TTR为1.4（1.2-4.2）个月。在10名脑转移患者中有8名PR。5名发生脑转移且被选为靶病灶的患者经研究者评估获得颅内抗肿瘤反应，颅内肿瘤缩小的中位数为57%（34%-71%）。安全性结果：最常见(≥20%)的任何级别的TRAE是外周水肿、头痛、恶心、食欲不振、低白蛋白血症、ALT 升高和呕吐。≥ 3级TRAE发生率为43.8%。6.8%的患者因TRAE导致治疗中断，最常见的是外周水肿（4.1%）。资料来源：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20172，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。贝达药业：恩沙替尼治疗METex14突变NSCLCORR达71%5恩沙替尼是贝达药业开发、中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的创新药。同时，恩沙替尼针对对C-MET、ROS1、TRK等靶点都有良好的抑制作用。AACR2022上，贝达首次公布了恩沙替尼治疗METex14突变的NSCLC的初步疗效数据。临床前研究显示分子动力学模拟显示恩沙替尼能够有效结合c-MET，高效抑制MET外显子14缺失蛋白的激酶活性（IC50 = 7.9 nM），并能够有效抑制MET通路以及小鼠皮下植入Hs746T细胞的生长。疗效结果：共入组17 名METex14突变的NSCLC患者，接受了225 mg qd的恩沙替尼治疗。17名患者中1名（6%）达到CR，11名（65%）达到PR，4名（24%）达到SD。ORR为71%，DCR为94%。在MET-TKI初治患者中ORR高达到80%（12/15）。在2名脑转移患者中，1名患者达到脑部PR，另一名患者的脑部病变稳定了6个月。安全性结果：最常报告的不良事件是皮疹、外周水肿和恶心，未发生致命的不良事件。资料来源：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/17209，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。亘喜生物：同种异体CAR-T GC502初步疗效积极6亘喜生物在AACR2022上公布了其CD19/CD7双靶向同种异体CAR-T细胞候选产品GC502用于治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）首次人体试验的早期临床研究结果。GC502经公司专有的TruUCAR平台进行创新型双靶向CAR结构设计，其产品细胞上的CD19 CAR能特异性靶向恶性肿瘤细胞，而CD7 CAR则能抑制宿主抗移植物排斥反应（HvG）。此外，亘喜生物还在TruUCAR的基础结构中嵌入了一个增强型分子，以提升TruUCAR-T细胞的扩增能力。中国开展的一项开放标签、非随机、前瞻性IIT研究在2021年9月至2022年1月期间入组并给药了4名r/r B-ALL患者；入组患者接受了两种不同剂量水平和两种不同配方的治疗。所有患者均接受过深度的既往治疗，包括都曾接受了自体或供体来源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T细胞治疗。截至2022年1月28日，4名患者均接受了GC502的单次输注治疗，其中1例患者的输注剂量（DL1）为1.0×107 cells/kg，3例患者输注的剂量（DL2）为1.5x107cells/kg，输注前均接受了Flu/Cy清淋方案。疗效结果：4名患者中有3名患者达到了MRD-CR/CRi；1名患者在1个月时达到PR，随后在第39天接受了同种异体造血干细胞移植。安全性结果：患者在治疗中出现了2级/3级的细胞因子释放综合征（CRS），未出现4级/5级的CRS，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或急性移植物抗宿主病（aGvHD）。资料来源：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20214，亘喜生物官网，华创证券┃亘喜生物TruUCAR设计 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。益方生物：KRAS G12C抑制剂D-1553取得积极疗效7KRASG12C突变发生在大约15%的非小细胞肺癌（NSCLC）、3%的结直肠癌（CRC）和约1%的其他几种实体瘤中。D-1553是益方生物研发的新型、强效且具有口服生物利用度的KRASG12C抑制剂，于2020年10月获得FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动I期临床试验，并于2021年1月获批于中国开展I/II期临床试验。益方在AACR2022年会上首次公布了D-1553用于治疗KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的临床I期试验结果。该临床I期试验入组KRAS G12C突变，标准疗法难治或不耐受的实体瘤患者。剂量递增组包括每日一次口服150、300、600、800和1200毫克以及每日两次口服400、600和800毫克的不同剂量组。主要终点：安全性、耐受性、DLT、MTD和RP2D。次要终点：根据RECIST1.1评估的PK值、ORR、DCR、PFS和DOR。截至2021年12月27日，共纳入KRASG12C突变的22名实体瘤患者，其中12（54.5%）名男性，中位年龄65（49-90）岁。CRC患者14人，NSCLC患者6人，其他实体瘤患者2人。研究表明D-1553吸收良好，达到最大血浆浓度（Tmax）的中位时间为1-4小时。150-600 mg, QD; 400-600 mg, BID剂量组的Cmax和AUC随着剂量增加呈线性增加，而600-1200 mg, QD；600-800 mg, BID组的Cmax和AUC变化没有剂量依赖性。疗效结果：在21名可评估的患者中（14名CRC、6名NSCLC和1名子宫内膜癌患者）确认的ORR和DCR分别为19.0%（4/21）和85.7%（18/21）。1名子宫内膜癌患者达到PR，肿瘤负荷最大减少80%。安全性结果：最常报告的TRAE（≥10%）是腹泻、恶心、呕吐、头痛和嗜睡，均为1级或2级。13名患者（59.1%）发生TRAE：11名患者（52.4%）发生1或2级TRAE；2（9.1%）名患者中发生3个3级及以上TRAE（低钾血症、高血压、贫血）。未报告DLT，未达到MTD。一名患者（4.5%）因脑出血停止治疗，经研究者评估不太可能与药物有关。资料来源：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20224，华创证券 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。豪森药业：PI3Kα抑制剂HS-10352治疗晚期乳腺癌取得积极疗效8PIK3CA突变是HR+HER2-乳腺癌中发生率最高的突变类型，占比40%，刺激肿瘤生长并与不良预后相关。豪森药业研发的HS-10352是一种高效的选择性PI3Kα小分子抑制剂，于2020年5月19日于获批临床。临床前研究表明HS-10352在PIK3CA突变的肿瘤模型中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。公司在AACR2022年会上首次公布了HS-10352用于治疗标准疗法无效或不可用的晚期HR+HER2-乳腺癌患者的临床I期试验结果。该临床I期试验一项开放标签的剂量递增研究，滚动入组六个剂量递增组以确定MTD。共入组18名HR+HER2-女性乳腺癌患者，经过中位数为3次的全身治疗后发生内脏转移，每天口服一次HS-10352（2 mg组3名；4 mg组3名；6 mg组6名；8 mg组6名），中位治疗时间为111.5（13-388）天。疗效结果：所有18名患者中ORR和DCR分别为27.8%和55.6%。6名PIK3CA突变患者中ORR为50.0%（6mg组3例确认的PR），DCR为100.0%（6mg，n=4；8mg，n=2），而9个月PFS率为66.7%（95%CI：28.9%-100.0%）。6mg（可能的RP2D）组的4名PIK3CA突变患者中3名患者（75.0%）达到确认的PR，1名患者（25.0%）疾病稳定（PFS≥7.4m）。单次给药后，HS-10352的血浆暴露量按比例增加。HS-10352的平均血浆半衰期为11-15小时。安全性结果：剂量限制性毒性发生于8 mg组的2名患者中（3级高血糖）。MTD确定为6 mg。据CTCAE 5.0最常见的TRAE（≥30%）是高血糖（88.9%，n=16）、体重下降（61.1%，n=11）、胰岛素C肽升高和腹泻（均为33.3%，n=6）。3-4级TRAE为高血糖（8 mg，n=2）、体重下降（6 mg，n=2）、疲劳（8 mg，n=1）、视力模糊（8 mg，n=1）、高钾血症（8 mg,n=1）和低钙血症（8 mg，n=1）。大部分高血糖通过口服抗高血糖药物得以控制（13/16）。治疗