创新药周报：AACR2024国产新药进展梳理

www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20230407：AACR2024国产新药进展梳理本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2023-04-07证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com证券分析师张艺君执业编号：S0360524020002邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载AACR（美国癌症研究协会）2024年会3AACR（美国癌症研究协会）年会是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。2024年AACR年会于4月5日-4月10日在美国圣地亚哥召开。与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。近年来，中国公司AACR的参与度不断提升。今年AACR年会上，来自国内的报道约有700项，将在会议上以口头报告或者poster的形式亮相，创出历史记录。我们在此梳理了本次会议的国产新药临床数据。资料来源：AACR官网，华创证券┃近三年AACR年会以China为关键词搜索的摘要个数01002003004005006007008002021202220232024 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载AACR 2024年会国产新药临床数据汇总4资料来源：AACR官网，华创证券研发公司药物靶点适应症阶段方案人数ORR (%)mPFS（月）mOS（月）科伦博泰SKB264TROP2 ADC胃癌II41/24（3L+）223.7(3L+)7.6(3L+)科伦博泰SKB264TROP2 ADCNSCLCII4343.67.222.6和黄医药索乐匹尼布SykR/R淋巴瘤I4126.8和黄医药赛沃替尼METNSCLCII联合奥希vs单药14 vs 1657 vs 137.4 vs 1.6和黄医药索凡替尼VEGFR/FGFR1/CSF1R神经内分泌瘤II联合信迪利+IBI3101428.64.15翰森制药HS-10370KRAS G12C实体瘤NSCLCI400mg QD以上剂量NSCLC4151.211.3百济神州BGB-10188PI3Kδ实体瘤I449.1百济神州ociperlimabTIGITSCLCII联合替雷利珠/替雷利珠/安慰剂41 vs 42 vs 4385.4/88.1/76.7百济神州LBL-007LAG3实体瘤Ib/II联合特瑞普利单抗7513.3康宁杰瑞JSKN003HER2×HER2 ADC实体瘤I3250.0奥赛康ASKC202c-MET实体瘤I1435.7正大天晴garsorasibKRAS G12CNSCLCII12349.67.56来凯医药afuresertibAKT实体瘤TNBCI195.4宜明昂科IMM27MCTLA-4实体瘤I258宜明昂科IMM0306CD20×SIRPαR/R B-NHLI3330.3浦合医药YK-029AEGFR TKINSCLCI3865.811启德医药GQ1005HER2 ADCHER2m实体瘤I3850斯丹赛GCC19CARTGCC19CART结直肠癌I4253.8德昇济医药D3S-001KRAS G12CKRAS G12Cm实体瘤I3375.8海博为药业HBW-3220BTK C481SR/R B-NHLI2133.3恒润达生HR001CD19 CAR-TR/R B-NHLII8174.1176d 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载科伦博泰：SKB264肺癌II期数据更新5TROP2在非小细胞肺癌（NSCLC）中过度表达，并与预后不良有关。SKB264 （MK-2870）是科伦博泰研发的TROP2 ADC，采用新型连接子连接有效载荷（贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂），该连接子对细胞外pH值敏感且能够被肿瘤细胞内酶解裂解，从而在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中有效释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。本次会议上，公司更新了SKB264治疗既往接受过治疗的晚期NSCLC临床II期研究的最新疗效和安全性数据（KL264-01，NCT04152499）。该研究纳入了既往接受过治疗的晚期NSCLC患者，接受5 mg/kg Q2WSKB264的治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤评估每8周进行一次，由研究者根据RECIST v1.1进行评估。截至2023年11月22日，共有43例NSCLC患者入组。中位随访时间为17.2个月。21例EGFR野生型患者曾接受过包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位线数为3的治疗。22例EGFR突变型患者在接受TKI治疗后病情出现进展，其中50%的患者在接受至少一种化疗后病情出现进展。ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），中位PFS为11.1个月，9个月PFS率为66.7%。安全性方面，30例患者（69.8%）出现了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少（34.9%）、贫血（30.2%）、白细胞计数减少（25.6%）、口腔炎（9.3%）和皮疹（7.0%）。未发生导致治疗终止或死亡的TRAE。未报告与药物相关的ILD/肺炎。资料来源：AACR官网，华创证券Overall (N=43)EGFR mutant (N=22)EGFR wild typeTotal (N=21)Non-squamous (N=9)Squamous (N=12)ORR*, %43.6%60.0%26.3%22.2%30.0%Median DoR, mo (95%CI)9.3 (3.7, 10.3)8.7 (3.7, 10.3)9.6 (3.5, NE)//Median PFS, mo (95% CI)7.2 (5.4, 11.3)11.5 (5.7, 12.9)5.3 (3.5, 6.2)5.8 (1.5, 12.1)5.1 (1.9, 9.3)Median OS, mo (95% CI)22.6 (13.1, NE)22.7 (19.7, NE)14.1 (10.7, NE)16.2 (5.8, NE)12.8 (3.5, NE)12-mo OS rate, % (95% CI)69.0% (52.7, 80.7)81.0% (56.9, 92.4)57.1% (33.8, 74.9)66.7% (28.2, 87.8)50.0% (20.8, 73.6)18-mo OS rate, % (95% CI)56.5% (40.1, 70.0)76.2% (51.9, 89.3)35.9% (16.0, 56.4)44.4% (13.6, 71.9)30.0% (7.7, 56.9) 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载科伦博泰：SKB264胃癌II期数据公布6本次会议上，科伦博泰还更新了SKB264 (MK-2870)治疗既往接受过治疗的晚期胃及胃食管交界癌（G/GEJ）的临床II期研究最新疗效和安全性数据。在KL264-01研究（NCT04152499）的II期扩增队列中，纳入了既往接受过治疗、无法手术的晚期G/GEJ腺癌患者，接受5 mg/kg Q2W SKB264的单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。试验首先纳入的是接受过大量前线治疗的G/GEJ癌患者，然后进行了调整，纳入了仅接受过一次化疗和抗PD-1/L1疗法的患者。研究者每8周根据RECIST v1.1标准进行一次肿瘤评估。截至2023年11月22日，共有48例患者入组并接受了至少9周的随访。24例受试者（50.0%）之前接受过一种疗法（2L），24例受试者（50.0%）之前接受过≥2种疗法（3L+）。40名患者（83.3%）曾接受过抗PD-1/L1抑制剂治疗。52.1%的受试者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（发生率≥5%）是贫血（20.8%）、中性粒细胞计数减少（18.8%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（6.3%）。分别有18.8%和33.3%的患者出现了导致剂量降低和推迟的TRAE，没有出现导致停药或死亡的TRAE。未报告神经病变或与药物相关的ILD/肺炎。在41名可评估的患者中，ORR为22.0%（9例PR，2例待确认），DCR为80.5%。2L和3L+患者中的ORR分别为27.3%（包括2例待确认）和15.8%。中位DoR为7.5个月。在随访时间更长（中位随访时间为14.6个月）的3L+患者中（n=24，包括54.2%既往接受过≥4种疗法的患者），mPFS为3.7个月（95% Cl：2.6，5.4）；mOS为7.6个月（95% Cl：5.3，15.5），12个月OS率为32.6%。资料来源：AACR官网，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载和黄医药：索乐匹尼布治疗血液瘤I期数据7和黄医药公布HMPL-523（Syk 抑制剂）在复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性和有效性数据。HMPL-523 是一种选择性口服Syk抑制剂，在美国/欧洲(NCT03779113) 和中国(NCT02857998) 的复发/难治性(R/R) 淋巴瘤患者的2项I期研究中获得积极数据。在NCT03779113的剂量递增部分（第1部分）的16名可评估患者中，有4名患者缓解，包括R/R霍奇金淋巴瘤(HL) 的CRs和滤泡性淋巴瘤(FL) 患者(Strati等人《血液》2021）。本次报告NCT03779113研究的剂量扩展部分（第2部分）的结果，在已用过所有批准的治疗方案的淋巴瘤患者中评估RP2D剂量——700 mg QD——HMPL-523的安全性和有效性。截至2023年7月14日，第2部分入组了47名患者，其中HL 25例、外周T细胞淋巴瘤(PTCL) 9例、慢性淋巴细胞白血病(CLL) 7例、FL和套细胞淋巴瘤(MCL) 各2例，边缘区淋巴瘤(MZL) 和华氏巨球蛋白血症(WM) 各一例。患者中位年龄为57岁（范围：21-93）岁，55%为男性，85%为白种人，47%的ECOG状态为1，81%为疾病分期≥3，17%在研究开始时有B-symptoms。既往中位治疗线数为4次（范围1-12）；86%的CLL患者之前接受过BTK治疗，88%的HL患者同时接受过PD-1抑制剂和Brentuximab vedotin。中位药物暴露时间为2.9个月，41名疗效可评估患者的ORR为26.8%，DCR为65.9%，其中4例CR（9.8%）、7例PR（17.1%）和16例SD（39.0%）。中位TTR为1.9个月。在HL患者（N=24）中，ORR为25.0%，DCR为66.7% ，其中2例CR（8.3%）、4例PR（16.7%）和10例SD（41.7%）。在PTCL 患者(N=7)中，ORR和DCR为42.9%，其中2例CR（28.6%）和1例PR（14.3%）。HL患者的DOR尚未达到，PTCL患者的DOR为5.7个月(2.0-NR)。两名达到疾病控制的患者（HL和PTCL各1名）停止治疗并接受同种异体干细胞移植进行巩固。CLL（N=5）和WM（N=1）各1名患者达到PR。18名患者（38.3%）发生严重TE