创新药周报：AACR2023国产新药进展梳理

www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20230415：AACR2023国产新药进展梳理本报告由华创证券有限责任公司编制卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2023-04-15证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号AACR（美国癌症研究协会）2023年会3AACR（美国癌症研究协会）年会是全球规模最大的癌症研究会议之一，聚集了来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。2023年AACR 2023年会于4月14日-4月19日在美国佛罗里达州奥兰多召开。与ASCO等会议不同，AACR更加聚焦在临床早期以及临床前阶段。近年来，中国公司AACR的参与度不断提升。今年AACR年会上，来自国内的报道约有500项，将在会议上以口头报告或者poster的形式亮相，创出历史记录。我们在此梳理了本次会议的国产新药临床数据。资料来源：AACR 2023官网，华创证券┃近三年AACR年会以China为关键词搜索的摘要个数0100200300400500600202120222023 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号AACR 2023年会国产新药临床数据汇总4资料来源：AACR 2023官网，华创证券研发公司药物靶点适应症临床阶段方案人数ORRmPFS（月）mOS（月）恒瑞医药SHR-A1921TROP2 ADC实体瘤I3033.30%恒瑞医药SHR-A1811HER2 ADCHER2+实体瘤I25061.6%（HER2+BC 81.5%;HER2lo BC 55.8%）6m 73.9%恒瑞医药SHR-A1811HER2 ADCHER2+ NSCLCI/II 5040.00%10.8和黄医药赛沃替尼METMET扩增GC/GEJII2045%和黄医药索凡替尼VEGFR 1/2/3; FGFR1; CSF-1R1L NSCLCII联合特瑞普利单抗2157.10%9.6312m 64%信达生物IBI351 (GFH925)KRAS G12CNSCLCI6758.20%信达生物PemigatinibFGFRFGFR2融合/重排胆管癌II3060%9.123.9百济神州BGB-3245BRAF实体瘤Ia/Ib3324%百济神州lifirafenibBRAF+MEK实体瘤Ib联合mirdametinib5427.8百奥泰BAT1006HER2实体瘤I933.30%和铂医药porustobartCTLA-4神经内分泌瘤Ib1637.50%翰森制药HS-10365RETRET+ NSCLCI3070.00%再鼎医药TebotelimabPD-1/LAG-3黑色素瘤I2524%德琪医药ATG-008TORC1/TORC22L+ HBV+HCCII1816.70%5.3NE鞍石生物PLB-1004EGFR ex20insNSCLCI2657.70%启德医药GQ1001HER2 ADCHER2+实体瘤Ia 1540%4.8海和药物HH2853EZH1/2R/R NHL或实体瘤I5014%创特医药FHND9041EGFT TKINSCLCI/II 1241L 71.43%;2L 63.64%斯丹赛GCC19CARTGCC&CD19 CAR-T结直肠癌I1328.60% 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号恒瑞医药：SHR-A1811治疗HER2+乳腺癌ORR达82.2%5SHR-A1811是恒瑞研发的HER2 ADC，由人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解接头和DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成，目前处于临床III期阶段。这次恒瑞公布了SHR-A1811在HER2表达/突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤中开展的临床I期试验数据。该研究招募了标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌、HER2阳性GC/GEJ、HER2低表达BC、HER2表达/突变的NSCLC或其他实体瘤患者，接受剂量为1.0-8.0 mg/kg的SHR-A1811 Q3W（IV）。从2020年9月7日至2022年9月28日，共入组250名患者，中位前线治疗数为3。1名患者出现DLT。发生TRAE的患者243例（97.2%）。≥3级TRAE、严重TRAE和治疗相关死亡分别发生在131例（52.4%）、31例（12.4%）和3例（1.2%）患者中。8例（3.2%）患者报告了间质性肺病（AESI）。SHR-A1811、总抗体和有效载荷的暴露量在3.2至8.0 mg/kg呈现剂量相关性。所有患者的ORR为61.6%（154/250，95%CI 55.3-67.7）。HER2阳性BC（88/108，ORR 81.5%，95%CI 72.9-88.3）、HER2低表达BC（43/77，ORR 55.8%，95%CI 44.1-67.2）、尿路上皮癌（7/11）、大肠癌（3/10）、GC/GEJ（5/9）、胆道癌（5/8）、NSCLC（1/3）、子宫内膜癌（1/2）和头颈癌（1/1）患者中均有响应。所有患者的6个月PFS率为73.9%。资料来源：AACR 2023官网，华创证券No. of prior treatment lines in metastatic setting in all pts (N=250)HER2 positive BC (N=108)HER2-low BC (N=77)Other tumor types (N=65)≤381.8% (45/55)58.7% (27/46)36.7% (18/49)>381.1% (43/53)51.6% (16/31)31.3% (5/16)Prior anti-HER2 therapies in pts with BC (N=185)*HER2 positive BC (N=108)HER2-low BC (N=77)All BC (N=185)Any82.2% (88/107, 73.7-89.0)68.8% (11/16, 41.3-89.0)80.5% (99/123, 72.4-87.1)Trastuzumab81.9% (86/105, 73.2-88.7)75.0% (9/12, 42.8-94.5)81.2% (95/117, 72.9-87.8)Pertuzumab83.0% (39/47, 69.2-92.4)100% (5/5, 47.8-100)84.6% (44/52, 71.9-93.1)Pyrotinib86.9% (53/61, 75.8-94.1)71.4% (5/7, 29.0-96.3)85.3% (58/68, 74.6-92.7)Lapatinib80.0% (28/35, 63.1-91.6)100% (1/1, 2.5-100)80.6% (29/36, 64.0-91.8)T-DM182.4% (14/17, 56.6-96.2)100% (3/3, 29.2-100)85.0% (17/20, 62.1-96.8)Other HER2-ADC (except T-DM1)**60.0% (9/15, 32.3-83.7)50.0% (2/4, 6.8-93.2)57.9% (11/19, 33.5-79.8)ORR in pts with tumor types other than BC (N=65)HER2 IHC3+ or IHC2+/ISH+ (N=36)HER2 IHC2+/ISH-or IHC1+ or unknown (N=29)All other tumor types (N=65)% (n/N)38.9% (14/36)31.0% (9/29)35.4% (23/65)┃SHR-A1811在不同亚组中的ORR 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号恒瑞医药：SHR-A1811治疗HER2+ NSCLC初步数据积极6恒瑞医药还公布了SHR-A1811用于治疗HER2突变NSCLC临床I/II期研究的I期部分数据。在单臂、剂量递增和扩展的I期部分纳入了晚期HER2突变NSCLC患者，这些患者铂类化疗失败或无法耐受化疗。SHR-A1811评估剂量为3.2、4.8、5.6、6.4和8.0 mg/kg，Q3W（IV）。截至2022年11月8日，共入组50名患者，均为IV期NSCLC，既往全身治疗中位数为3（范围1-8），包括HER2TKI（66%）、免疫检查点抑制剂（68%）和抗血管生成药物（78%）。96%的患者具有HER2激酶结构域突变。试验结果显示，8.0 mg/kg剂量队列中有一名患者发生剂量限制性毒性（4级发热性中性粒细胞减少症和4级血小板减少症）。4.8 mg/kg剂量扩展组共纳入38名患者，中位随访时间为5.6个月（95%CI 4.2-7.0），62%的患者仍在接受治疗。所有患者ORR为40.0%（95%CI 26.4-54.8）；中位DOR为8.3个月（95%CI 5.4-13.7）；DCR为86.0%（95%CI 73.3-94.2）；中位PFS为10.8个月（95%可信区间6.7-15.0）。安全性方面，所有患者均发生TRAE。42%的患者经历了≥3级TRAE，最常见的是中性粒细胞计数下降（30%）、白细胞计数降低（20%）、贫血（16%）和血小板减少症（12%）。9名患者（18%）出现与SHR-A1811相关的严重不良事件，两名患者因AE而停止治疗，一例死亡与治疗有关（间质性肺病）。单次给药后，SHR-A1811的剂量暴露量（Cmax和AUClast）呈现剂量相关性。SHR-A1811和总抗体的PK参数在所有剂量水平下都相似，血浆中观察到的游离拓扑异构酶I抑制剂暴露量较低。目前该研究中SHR-A1811的4.8 mg/kg和5.6 mg/kg剂量扩展正在进行，以进一步确认RP2D。资料来源：AACR 2023官网，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号恒瑞医药：SHR-A1921治疗晚期实体瘤FIH临床结果7SHR-A1921是恒瑞医药研发的TROP2 ADC，由人源化抗TROP-2IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解接头连接到DNA拓扑异构酶I抑制剂上。恒瑞医药公布了SHR-A1921的FIH研究的初步临床结果。这是一项多中心、开放标签的1期试验（Clinicaltrials.gov，NCT05154604），包括剂量递增、剂量扩展和疗效扩展阶段，纳入了标准治疗失败的晚期实体瘤患者。在剂量递增阶段，以i3+3设计入组患者接受1.5 mg/kg至12.0 mg/kg（Q3W，iv）剂量的SHR-A1921，起始剂量使用加速滴定；在剂量扩展阶段，选定2-3个耐受剂量分别再招募20-30名患者。主要目的是评估SHR-A1921的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D。截至2022年10月21日，38名入组患者被纳入分析：其中剂量递增阶段18名（1.5 mg/kg，n=1；3.0 mg/kg，n=4；4.0 mg/kg，n=8；6.0 mg/kg，n=5），剂量扩展阶段20名（3.0 mg/kg）。71.1%（27/38）为接受过铂类化疗和PD-1/L1抗体治疗的驱动基因阴性NSCLC患者。4名患者发生了剂量限制毒性，均为3级口腔炎（6.0 mg/kg，n=3；4.0 mg/kg，n=1）。MTD确定为4.0 mg/kg。在所有剂量组中，最常见的TRAE（≥30%）是恶心（71.1%）、