2024年11月全球新药月度报告-分析篇

关 于I n s i g h t数 据 库 Insight数据库（db.dxy.cn）是丁香园在药学领域建立的数据情报平台，专注于医药行业18年，为药企、投资公司、CRO等国内外3000多家企业提供全球新药、临床试验结果、品种筛选、企业分析等整合分析解决方案以及申报进度、临床试验、上市产品、一致性评价、市场准入等国内外药品全生命周期基础数据。 Insight数据库为企业提供数据准确、功能好用、专业交付的数据情报产品，助力企业决策更精准，工作更高效。 关 于I n s i g h t自 研 报 告 Insight自研报告是由Insight医药分析师整合分析输出的报告，数据来源以Insight数据库中的数据为主。目前分为全球新药月报、行业研究专题报告等类型，可通过关注【Insight数据库】公众号及时获取相关内容。 扫码关注【Insight数据库】公众号持续获取行业动态、自研报告等内容 11月全球新药月报-分析篇 Insight/December, 2024 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，I n s i g h t将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ， 第1 0工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录 Contents 05研发进度终止的新药 全球新药进展概览 06潜在转化医学新靶点 02全球获批上市新药 03全球申请上市新药 07重点医药交易事件 08投融资概览 04重点临床试验与结果 11月重点药物介绍 R e v u m e n i b： 全 球 首 款m e n i n抑 制 剂 获 批 用 于 急 性 白 血 病 治 疗 2024年11月15日，Syndax Pharmaceuticals宣布Revumenib (Revuforj)获得FDA批准，用于治疗成人和1岁以上儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)重排的复发或难治性(R/R)急性白血病，这是全球首款也是唯一一款已经获批的小分子menin抑制剂。 依 诺 格 鲁 肽 ： 全 球 首 个 偏 向 型G L P - 1受 体 激 动 剂 申 报 上 市 2024年11月23日，先为达伊诺格鲁肽的上市申请获NMPA受理，用于成人2型糖尿病患者血糖控制，这是全球首个偏向型GLP-1受体激动剂，优先激活cAMP，减少β-arrestin结合，更好发挥血糖控制和体重减轻的效果。 11月全球重点医药交易 小 核 酸 巨 头 联 手 ，A r r o w h e a d获 超 百 亿 美 金 合 作 美国东部时间11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布将与Sarepta Therapeutics达成一项全球许可和合作协议，根据协议披露，Arrowhead将获得8.25亿美元，其中包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资，投资溢价达到Arrowhead近30天股票成交加权平均价格的35%；同时Arrowhead还将分五年等额获得2.5亿美元，并有资格获取与当前I/II期临床项目中某些组别持续入组相关的近3亿美元短期里程碑付款。 全球新药进展概览01 11月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有279个，进入境外最高状态的项目有151个。 l进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药42.3%，抗体类药物15.8%，细胞治疗药物为8.6%。 l进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药33.1%，细胞治疗药物为15.2%，抗体类药物13.9%。 全球获批上市新药 02 获批上市新药清单（部分） Revumenib——全球首款menin抑制剂获批用于急性白血病治疗 2024年11月15日，Syndax Pharmaceuticals宣布Revumenib (Revuforj)获得FDA批准，用于治疗成人和1岁以上儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)重排的复发或难治性(R/R)急性白血病，这是全球首款也是唯一一款已经获批的小分子menin抑制剂。此次获批基于关键Ⅰ/Ⅱ期临床AUGMENT-101的积极数据，该试验表明Revumenib为携带KMT2A重排的R/R急性白血病患者带来了强劲且持久的缓解。 nRevumenib Ø急性白血病(AL)由造血细胞的基因变异引起，表现为造血过程中分化受阻及细胞过度增殖。统计表明，在儿童及成人急性白血病患者中，有多达10%的患者存在KMT2A基因重排(KMT2Ar)，这种重排与AML、ALL或混合表型白血病的耐药性和不良预后相关。 ØKMT2Ar AL使用传统化疗效果欠佳，具有复发率高、预后不良的特征，亟须有效的靶向药物进行精准治疗，以改善患者预后。Ømenin是一种控制基因表达和细胞信号传递的支架蛋白，与KMT2A重排或NPM1突变的白血病的发生发展密切相关。ØRevumenib是一款小分子选择性menin-KMT2A相互作用抑制剂，有望成为白血病治疗的重要新选择。 此次获批基于对104名接受revumenib治疗的KMT2Ar AL患者进行的疗效评估。结果表明，在既往接受过治疗的R/RKMT2Ar AL患者中，revumenib单药治疗提供了有临床意义的缓解，包括高MRD阴性率和能够继续接受HSCT。 9Ø2024年11月12日，Syndax宣布AUGMENT-101试验中复发或难治性mNPM1 AML队列的关键顶线结果呈阳性，并将在2025年上半年递交Revumenib用于R/R mNPM1 AML的上市申请。 Menin抑制剂竞争格局 Ø全球已进入临床阶段的menin抑制剂共8款，其中在国内布局临床试验的项目共3个，分别是烨辉医药的BN104、强生制药的Bleximenib以及和黄医药的HMPL-506。Ø据Insight流行病学模块，在中国，成人急性髓系白血病(ALL)的新发人数为42,342，其中NPM1突变或KMT2A阳性两种亚型的新发人数分别为6,351和2,752，占成人ALL总发病人数的15%和6.5%。这些亚型的患者缺少有效的靶向性药物，临床需求亟需满足，因此，menin抑制剂的开发和研究可能会对这些患者群体产生重要影响。 Ø此外，研究表明，menin抑制剂的研究和应用前景不仅限于白血病，还可能可以拓展到其他血液恶性肿瘤或实体瘤的治疗，显示出广泛的应用潜力，这也增加了menin抑制剂在全球市场的潜力。 全球申请上市新药03 申请上市新药清单（部分） 伊诺格鲁肽——全球首个偏向型GLP-1受体激动剂申报上市 2024年11月23日，先为达伊诺格鲁肽的上市申请获NMPA受理，用于成人2型糖尿病患者血糖控制。 关于伊诺格鲁肽 临床试验：NCT05680155、EECOH-1 –全部由天然氨基酸组成，经脂肪酸修饰的长效GLP-1类似物，每周一次给药。–作用机制更加精准，优先激活cAMP，减少β-arrestin结合，减少G蛋白偶联受体的内吞作用，更好发挥血糖控制和体重减轻的效果。 临床试验设计：纳入211名饮食运动干预后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者，受试者随机接受每周一次0.6 mg、1.2 mg伊诺格鲁肽或安慰剂治疗24周。主要终点：24周糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变。 先为达同时布局了伊诺格鲁肽口服制剂，且已在澳大利亚完成Ⅰ期临床试验，初步的肥胖结果数据如下： •当前GLP-1相关药物研发百花齐放，多靶点协同作用、口服制剂以及长效化是未来主要研发趋势，另外体重反跳、消化道不良反应等安全性提升也值得关注；•多靶点协同主要包括GIPR、GCGR、Amylin、FGF21R等，其中GIPR偏重脂肪和骨，GCGR偏重于肝，FGF21可调节能量消耗、葡萄糖和脂质代谢；•纵观国内企业在GLP-1赛道布局，恒瑞、中美华东、信达处于第一梯队，其中恒瑞更是成功实现3款GLP-1相关药物的出海。 2024年12月和2025年1月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2024年12月份预计还有9款新药会迎来FDA审评结论，2025年1月份预计有6款新药会迎来FDA审评结论。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） 据Insight数据库统计，11月共收录529个最新临床验结果。下表展示部分重点临床试验结果，更多数据可通过Insight数据库临床试验结果模块查询。 ICONIC-LEAD——全球首款口服IL23R拮抗剂公布关键临床结果 2024年11月18日，Protagonist和强生公布了ICONIC-LEAD的积极结果，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键Ⅲ期临床，旨在评估Icotrokinra用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性，这是首款也是唯一一款成功完成Ⅲ期临床的IL-23R口服靶向肽。 关键临床试验 n斑块状银屑病 Ø银屑病是一种个体和环境协同诱发的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，诱因涉及遗传、免疫、环境等多重因素，目前无法根治，患者须接受终身治疗。斑块状银屑病占所有银屑病病例的80%以上；据Insight统计，在中国，2023年斑块状银屑病的患病人数为6,664,000，其中中重度占57.3%，患病人数为3,818,472。 Ø指南推荐中重度银屑病采用系统治疗进行治疗，亦可联合外用疗法、光疗等提高疗效。常用疗法如下： ü研究表明，在接受Icotrokinra治疗第16周达到了银屑病面积和严重程度指数(PASI 90)以及研究者的总体评估(IGA 0/1)反应的共同主要终点，并且反应率在第24周持续改善，74%的患者在第24周达到IGA 0/1；ü在第16周，64.7%接受Icotrokinra治疗的患者IGA评分达到0/1，49.6%达到PASI 90；ü在第24周，IGA评分达到0/1及达到PASI 90的患者比例分别为74.1%和64.9%。 Ø生物制剂针对斑块状银屑病发病机制中的受体或细胞因子进行靶向治疗，具有见效快、短期或长期疗效好、耐受性良好的优势，但目前已获批用于临床的药物绝大多数需要注射给药，这将会影响患者的用药依从性及持久性。 匹米替尼——全球关键III期临床告捷ORR 54.0% vs 3.2% 匹米替尼（ABSK021，pimicotinib）是和誉医药自主研发的高选择性CSF-1R小分子抑制剂，设计为口服给药形式，在治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤方面曾获得美国FDA授予突破性疗法认定和快速通道资格。2023年12月，和誉医药与德国默克医药健康达成许可协议，授予其在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家商业化许可，以及匹米替尼全球商业权利的独家选择 n竞品关键临床结果 n研究背景 腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是一种罕见的良性侵袭性肿瘤，主要分为局限性腱鞘巨细胞瘤和弥漫性腱鞘巨细胞瘤两个亚型，通常出现在手、足、踝、膝等关节滑膜、滑囊或腱鞘中。该病多发于年轻人，一般以手术治疗为主，但术后的高复发率以及反复手术可能带来的并发症给患者带来了巨大挑战。对于不可手术的患者，目前国内尚无系统性治疗药物，存在未被满足的临床需求。 据Insight数据库，目前已进入到临床Ⅲ期及以上进行TGCT治疗的CSF-1R小分子抑制剂共三款，分别为匹米替尼、吡昔替尼和Vimseltinib，其中吡昔替尼已于2019年获FDA批准上市，Vimseltinib已向FDA、EMA等药监机构提交上市申请。目前国内尚无同类药品获批。 TGCT是由CSF1基因易位引起的，该基因编码CSF1R的配体，导致携带CSF1受体的炎症细胞被募集，从而导致肿瘤形成。CSF1基因在大多数TGCT的表达水平升高。 作用