2024年8月全球新药月度报告-分析篇

Insight/September, 2024 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，I n s i g h t将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ， 第1 0工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录（点击清单名称即可跳转至对应清单） Contents 05研发进度终止的新药 全球新药进展概览 06潜在转化医学新靶点 02全球获批上市新药 03全球申请上市新药 07重点医药交易事件 08投融资概览 04重点临床试验与结果 8月重点药物介绍 国 产 首 个K R A S G 1 2 C抑 制 剂氟 泽 雷 塞获 批 上 市 2024年8月21日，信达生物和劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞获NMPA附条件批准上市，用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌成人患者的二线治疗，填补了国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白，给患者带来更多的选择。 I L - 1 7 A单 抗 获 批 上 市— —填 补 国 产 银 屑 病 生 物 制 剂 领 域 空 白 8月27日，NMPA批准了两款IL-17A单抗，分别是恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗，两款药物均用于治疗成人中、重度班块状银眉病，此次获批打破了该领域外企独占格局，填补了国产银屑病生物制剂领域空白。 8月全球重点医药交易 宜 明 昂 科 临 床 初 期 管 线 获 超2 0亿 美 元 对 外 授 权 2024年8月1日，宜明昂科生物和与Instil Bio宣布达成授权协议。根据该协议，Instil将获得宜明昂科专有的PD-L1/VEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。同时，宜明昂科将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。 全球新药进展概览01 8月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 l8月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有257个，进入境外最高状态的项目有170个。 l进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药44.4%，抗体类药物21.4%，细胞治疗药物为10.5%。 l进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药41.2%，抗体类药物18.8%，偶联药物为8.8%。 全球获批上市新药 02 获批上市新药清单（部分） IL-17A单抗获批上市——填补国产银屑病生物制剂领域空白 8月27日，NMPA批准了两款IL-17A单抗，分别是恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗，两款药物均用于治疗成人中、重度班块状银眉病，此次获批打破了该领域外企独占格局，填补了国产银屑病生物制剂领域空白。 司库奇尤单抗和依奇珠单抗均已纳入医保报，价格相对优惠；夫那奇珠单抗定价1986元/支，年费用55608元，赛立奇单抗定价798元/支，年费用25536元。两者获批上市打破了外企独占格局，意义重大，未来可能促使竞品价格进一步下降，惠及患者群体。 IL-17A单抗细分赛道的竞争格局 全球IL-17A单抗细分赛道研发状态积极，进度I期及以上的产品总计有18款，国内企业参与的就有14款（处于III期的产品就占9款），赛道拥挤，竞争激烈；赛立奇单抗和夫那奇珠单抗此次获批，冲进了国内企业第一梯队，但后续压力属实不小，司库奇尤单抗和依奇珠单抗获批的适应症数量明显占优，实力强劲，反观身后国内还有多款新药正在追赶当中，并且，有3款司库奇尤单抗类似药也进入到临床III期，未来也将分食市场份额。 氟泽雷塞——国产首个KRAS G12C抑制剂获批上市 2024年8月21日，信达生物和劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞获NMPA附条件批准上市，用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌成人患者的二线治疗。 关于RAS突变 氟泽雷塞获批关键临床试验：NCT05005234，单臂2期 –RAS突变在多个肿瘤中表达，KRAS突变在肺腺癌中占比32%，KRASG12C占KRAS突变的40%；中国肺腺癌患者KRAS突变的发生率为12.8%，其中KRASG12C占KRAS突变的29.6%。 临床试验设计：纳入116名既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者（ECOG：91.4%；脑转移30.2%；既往接受过PD-1/L1抑制剂和铂类化疗：84.5%），给与氟泽雷塞600mgPOBID。临床结果 此前国内KRAS G12C突变肺癌患者一线治疗失败后，二线疗法以多西他赛等化疗为主，其客观缓解率14%，中位无进展生存期为3.0个月，总生存期为9.1个月。此次氟泽雷塞获批上市，填补了国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白，给患者带来更多的选择。11 KRAS G12C抑制剂的竞争格局和开发策略 u未来KRAS G12Ci研发的一大方向是向一线治疗领域拓展，意味着需要在疗效上超越现有免疫检查点抑制剂联合化疗的治疗方案，从当前竞争格局来看，寻找联合用药组合是一种有效的策略，具体组合包括与化疗和IO的联用（进展更快），以及与EGFR、SHP2、FAK等抑制剂的联合用药。 全球申请上市新药 03 申请上市新药清单（部分） 2024年9月和2024年10月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2024年9月份预计还有6款药品会迎来FDA审评结论，2024年10月份预计有4款药品会迎来FDA审评结论。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） 据Insight数据库统计，8月共收录288个最新临床验结果。下表展示部分重点临床试验结果，更多数据可通过Insight数据库临床试验结果模块查询。 BGM0504——治疗2型糖尿病的II期头对头数据公布 2024年8月26日，博瑞医药公布其GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体双重激动剂—BGM0504，在中国2型糖尿病受试者中开展的II期临床试验数据，达到了主要终点和关键次要终点，展现出降糖/减重的双重代谢获益。 ØBGM0504降糖适应症数据超越司美格鲁肽，在文献数据层面与GLP-1R/GIPR同类药物替尔泊肽数据相媲美。T2DM人群减重方面，BGM0504优于司美格鲁肽，但文献数据层面不及替尔泊肽(具体需结合BMI和患者人群等因素)。 BGM0504优化策略 ØGLP-1R中，E128ECD-K20未酰化的替尔泊肽和E127ECD-K20未酰化的替尔泊肽均可形成稳定的盐桥；GIPR中，观察到E119ECD-K20未酰化的替尔泊肽也可形成盐桥。对比发现母体肽中引入脂肪酸部分后激动活性显著降低，替尔泊肽的修饰策略并未充分发挥母体肽固有的激动潜力。 BGM0504-IIa-T2DM：N=64 •18岁≤年龄≤65岁中国成人2型糖尿病患者；•诊断为2型糖尿病的初治患者;或既往诊断的2型糖尿病患者.•19.5kg/m2≤BMI≤30.0kg/m2；•HbA1c7.0%≤HbA1c≤10%；•FPG≤13.3mmoL/L； ØBGM0504在替尔泊肽基础上增加K40氨基酸，将原位于K20的侧链移至K40，同时延长BGM0504中酰化部分接头的长度，用γGlu-2×3PEG替代原有的γGlu-2×OEG。ØBGM0504对GLP-1R和GIPR均表现出比替尔泊肽更强的结合亲和力；引入酰化侧链，不仅可以延长其在血浆中的半衰期，而且可以使BGM0504保持其对GLP-1R/GIPR的激动剂活性。 GLP-1R/GIPR靶点药物开发格局 GLP-1R/GIPR双靶点或多靶点药物是未来研发重点，目前全球上市或在研状态积极的新药产品总计有58款，国内企业参与研发的有29款，占比高达50%，但是研发阶段主要集中在临床前和临床1期，当中属博瑞生物医药的BGM0504和恒瑞医药的HRS9531进展最快，已冲入赛道前列，BGM0504肥胖和2型糖尿病适应症均进展到临床III期，HRS9531肥胖适应症进展到III期。 全球进展最快的抗BTLA单抗Tifcemalimab公布难治性ES-SCLC最新临床证据 8月15日，世界肺癌大会（WCLC）公布入选摘要详细信息，君实生物自主研发的全球首个进入III期临床研究的抗BTLA单抗tifcemalimab成功入选大会口头报告，公布了tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于难治性广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的最新临床证据。 nTifcemalimab临床布局：联合特瑞普利单抗，在多种恶性实体瘤和血液肿瘤中进行广泛探索 关于BTLA •BTLA-HVEM信号通过抑制T/B细胞等淋巴细胞的增殖和细胞因子的分泌，并抑制DC细胞成熟，发挥免疫抑制作用•多种实体瘤和血液恶性肿瘤中存在BTLA-HVEM信号失调•BTLA与PD-1共表达提示T细胞高度耗竭，在免疫高度耗竭患者中，BTLA和PD-1双重阻断可发挥协同增效的作用 nNCT05000684临床试验： 临床结果 纳入患者： 主要终点： •ES-SCLC(≥2线系统治疗)•N=43 •ORR：32.6%•TEAE (≥grade 3)：39.5%次要终点：•mPFS：2.8个月•mOS：12.3个月•DCR：51.2%安全性：•TEAE (≥grade 3)：39.5% 首次进入Ⅲ期临床的新药 研发进度终止新药05 研发进度终止新药 根据Insight数据库，2024年8月共有22款新药研发终止，4款新药适应症研发终止。 研发进度终止新药 8月潜在转化医学新靶点06 8月潜在转化医学新靶点-肿瘤领域 07 重点医药交易事件 宜明昂科临床初期管线获超20亿美元对外授权 8月1日，宜明昂科生物和与Instil Bio宣布达成授权协议。根据该协议，Instil将获得宜明昂科专有的PD-L1/VEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。同时，宜明昂科将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）销售净额的个位数至低两位数百分比的销售提成。该笔交易的第一期首付款1000万美元已于8月22日到账，第二期付款预计将在9月完成。 IMM27M (CTLA-4 ADCC+) IMM2510 (VEGF×PD-L1 ADCC+) l阻断PD-(L)1通路，从而激活T细胞，这在较多种类的实体瘤中显示出稳健的抗肿瘤活性l减少VEGF介导的肿瘤血管生成，阻断免疫抑制，从而促进T细胞免疫反应的激活l与VEGF阻断抗体及PD-L1抗体联用相比，产生更强的协同抗肿瘤活性 l阻断CTLA-4与CD80/CD86之间的相互作用，从而增强T细胞对肿瘤抗原的免疫反应l诱导针对CTLA-4过度表达的调节性T细胞的强效免疫反应l促进调节性T细胞的清除，从而提高T细胞抗肿瘤反应以杀死肿瘤细胞 经改造的IgG1 CTLA-4ADCC增强型单克隆抗体 ØIMM27M可以诱导产生比伊匹木单抗更强的抗肿瘤活性，即使在低至0.3 mg/kg（~0.03 mg/kg人体等效剂量）的剂量下也能达到肿瘤完全缓解。 宜明昂科临床初期管线获超20亿美元对外授权 同靶点类型的竞争格局下，普米斯生物的PM8002双抗作为先行者似乎给宜明昂科的成功授权开了个好头，但在PD-(L)1内卷的赛道上，前方还有已经获批上市的依沃西单抗，身后更是一众单靶点联合用药的项目，IMM2510道阻且长，未来针对TNBC头对头的临床开发很有可能