2024年7月全球新药月度报告-分析篇

Insight /August, 2024 为 了 帮 助 您 及 时 追 踪 全 球 新 药 热 点 ，I n s i g h t将 于 每 月 第5工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-数 据 篇 」 ，第1 0工 作 日 发 布 「 新 药 月 报-分 析 篇 」 ， 敬 请 关 注 ！ 目录 Contents 全球新药进展概览 研发进度终止的新药 06潜在转化医学新靶点 02全球获批上市新药 07重点医药交易事件 全球申请上市新药 重点临床试验与结果 投融资概览 7月重点药物介绍 F D A批 准 礼 来 新 药D o n a n e m a b： 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 领 域 取 得 重 大 突 破 2024年7月2日，礼来的抗Aβ单抗Donanemab（商品名：Kisunla）获FDA批准上市，用于治疗成人早期症状性阿尔茨海默病，包括轻度认知功能障碍和轻度痴呆阶段且有确诊淀粉样蛋白病理改变的患者，这是FDA批准的第三款用于缓解阿尔茨海默病进展的药物。 苏 庇 医 药 滚 动 提 交S E L-2 1 2的 生 物 制 品 许 可 申 请 ， 难 治 性 痛 风 迎 来 新 选 择 2024年7月2日，苏庇医药宣布向FDA滚动提交SEL-212的生物制品许可申请。SEL-212是一种四周给药一次的长效双组份制剂，关键临床患者耐受性良好，有望为难治性痛风患者提供潜在的新治疗选择。 7月全球重点医药交易 礼 来 斥 资3 2亿 美 元 并 购M o r p h i c， 持 续 加 强I B D管 线 7月7日，礼来制药和Morphic Therapeutic签署并购协议，将以每股57美元，总价32亿美元的价格收购Morphic的所有流通股，该收购价较此前该公司收盘价溢价高达79%。并购消息发布次日，Morphic股价上涨超75%，该交易预计将于第三季度内完成。基于此次收购，礼来获得了Morphic管线中进展最快的选择性口服α4β7整合素小分子抑制剂MORF-057，用于开发治疗炎症性肠病。 全球新药进展概览01 7月首次进展到最高状态（中国内地/境外）的新药项目分析 ⚫7月进展到最高状态的项目中，进入中国内地最高状态的项目有274个，进入境外最高状态的项目有131个。 ⚫进入中国内地最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药40%，抗体类药物20%，细胞治疗药物为10%。 ⚫进入境外最高状态的重点成分类别上，占比前三的分别是化药40%，抗体类药物23%，细胞治疗类药物为8%。 全球获批上市新药02 获批上市新药清单（部分） Donanemab——礼来阿尔兹海默病新药获FDA批准上市 2024年7月2日，礼来的抗Aβ单抗Donanemab（商品名：Kisunla）获FDA批准上市，用于治疗成人早期症状性阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD），包括轻度认知功能障碍（MCI）患者和轻度痴呆阶段AD且有确诊的淀粉样蛋白病理改变的患者，这是FDA批准的第三款用于缓解AD进展的药物。2023年1月19日，FDA就Donanemab的加速批准申请发出CRL（Complete Response Letter），原因是提交文件中提供的具有至少12个月药物暴露数据的患者数量有限；2023年第二季度，礼来重新向FDA递交了传统审批的上市申请，并在近一年后获得批准。Donanemab已于2023年10月向NMPA提交上市申请，根据Insight数据库上市策略&时长预测分析，该药物预计在2025年Q1获批。 阿尔兹海默病及疗法 关键临床结果 TRAILBLAZER-ALZ 2： •AD是一种发病进程缓慢，不可逆、进行性的神经退行性疾病。目前具体病因尚不明确，其特征是大脑的变化：包括淀粉样蛋白β斑块和神经原纤维缠结的形成，这些变化将导致神经元及其连接的丧失； ➢主要终点：iADRS基线变化（总体人口）；iADRS相对于基线的变化（中级（低中级）Tau人群）。 •记忆功能逐渐发生改变，持续时间≥ 6个月•基线MMSE评分为20至28•符合18F flortaucipir和PET扫描（中央读取）标准（不适用于安全队列）•符合18F florbetapirPET扫描（中央读取）标准 ➢次要终点：CDR-SB基线变化（总体人群）；通过Flortaucipir F18 PET扫描测量脑Tau沉积相对于基线的变化（Tau PET）等。 •淀粉样蛋白级联假说是阐释AD发病机制的主要学说之一：脑内淀粉样蛋白前体（amyloidproteinprecursor，APP）的异常代谢使得β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）产量增多、降解减少，引起Aβ大量聚积．过量Aβ聚积形成淀粉样斑块，产生神经毒性； •Donanemab是一种免疫球蛋白G1单克隆抗体，靶向仅存在于脑内淀粉蛋白斑块中不溶性、修饰的N端截短形式的β-淀粉样蛋白； •Donanemab与N端截短型的β-淀粉样蛋白结合，并通过小胶质细胞介导的吞噬作用清除斑块。 Donanemab——礼来阿尔兹海默病新药获FDA批准上市 据Insight数据库统计，现在已进入临床Ⅱ期及以上，靶向Aβ用于AD治疗的药物共14款（见下表，仅统计状态为积极的项目）。目前已获批上市的包括仑卡奈单抗、Donanemab和Aducanumab。除单抗外，已进入临床阶段的还有化药和多肽疫苗，其中进度最快的是Valiltramiprosate。目前，国内AD用药大多针对脑部神经凋亡症状的改善，但早期干预效果差并无法实现彻底根治。中国作为世界上老年人口最多、老龄化速度最快的国家之一，在全球老龄化进程加速的背景下，AD药物的研发将大有可为。 全球申请上市新药03 申请上市新药清单（部分） SEL-212——双组分设计有望为难治性痛风患者带来新治疗选择 2024年7月2日，苏庇医药宣布向FDA滚动提交SEL-212的生物制品许可申请，该申请是基于DISSOLVE I & II的关键研究结果。SEL-212是一种四周给药一次的长效双组份制剂，有望为难治性痛风患者提供潜在的新治疗选择。关键临床结果 难治性痛风 在《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》中给出了明确的定义，具备以下三个条件中的其中一条，即可确定为难治性痛风： 1、单用或联用常规降尿酸药足量、足疗程，但血尿酸仍≥360μmol/L； 2、接受规范化治疗，痛风仍发作≥2次/年； 对于难治性痛风患者来说，传统治疗可能无法有效控制病情，或者因为副作用而无法耐受，常伴有持续的关节炎症和尿酸结晶的沉积，导致关节损伤和功能障碍，仍需有效的治疗手段。 SEL-212作用机制 难治性痛风竞争格局 据Insight数据库统计，难治性痛风在研的积极项目共7个，详见下表： •ADA是由于对生物药物的不良免疫反应而产生的，从而降低了其疗效和耐受性，SEL-212通过减少ADA，从而改善pegadricase的治疗效果及耐受性。 2024年8月和2024年9月FDA新药PDUFA清单 根据FDA公布的新药申请PDUFA日期，下表汇总了近两个月FDA会做出审评决定的药品清单（包括新药和改良新），2024年8月份预计还有4款药品会迎来FDA审评结论，2024年9月份预计有7款药品会迎来FDA审评结论。 重点临床试验与结果 04 重点发布结果的临床试验（部分） BROOKLYN——口服小分子CETP抑制剂结果披露，有望改变HeFH治疗格局 杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）是一种遗传性疾病，据Insight数据库收录，2023年中国HeFH的患病率约为4~5/千人。NewAmsterdam的Obicetrapib是一款低剂量口服CETP抑制剂，用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)并预防重大不良心血管事件。2024年7月29日，NewAmsterdam宣布用于评估Obicetrapib对HeFH患者疗效的关键Ⅲ期临床研究BROOKLYN（NCT05425745）达到主要研究终点。 临床试验设计及结果 CETP抑制剂 •HeFH是一种罕见的脂质代谢性遗传病，其临床表现为LDL-C水平明显升高，并可能伴有黄色瘤、角膜弓、动脉粥样硬化和早发冠心病等；现有疗法主要包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂以及CETP抑制剂等； •胆固醇酯转运蛋白（cholesterylestertransferprotein，CETP）是一种由肝脏分泌的血浆糖蛋白，介导HDL、VLDL、LDL之间胆固醇酯和甘油三酯的双向转运；理论上，CETP抑制剂可减少这些交换，降低胆固醇浓度，并具有抗动脉硬化和降低心血管风险的作用；•Obicetrapib是一种口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂，可有效降低LDL-C水平，并增加HDL-C和载脂蛋白A1（ApoA1）的数量。 主要终点： •LDL-C atDay 84次要终点：•ApoB•Lp(a)•non-HDL-C•HDL-C等 BROOKLYN： •HeFH病史•LDL-C ≥70mg/dL•筛选前至少8周接受最大耐受性脂质调节疗法 ✓与安慰剂相比，在最大耐受的调脂治疗基础上，在第84天Obicetrapib实现了LDL-CLS平均百分比的降低（p<0.0001），并在第365天保持这一趋势；✓与安慰剂相比，Obicetrapib在第84天降低了36.3%，在第365天降低了41.5%；✓研究过程中，总体耐受性良好，安全性结果与安慰剂相当。 RMC-6236-001——pan RAS(ON)抑制剂显著延长PDAC患者mPFS 2024年7月15日，Revolution Medicines公布其pan-RAS(ON)抑制剂RMC-6236的Ⅰb期临床数据，本次公布的2L+ PDAC人群临床数据显示，RMC-6236单药显著延长mPFS、ORR指标结果，优于目前化疗治疗组合结果；基于此积极结果，公司将积极推进Ⅲ期关键性临床。 PDAC治疗现状 •PDAC治疗手段有限，5年生存率仅9%、其中转移患者则仅为3%。目前基本以5-FU和吉西他滨为基础的化疗组合。•基于目前治疗手段，2LPDAC的mPFS在2.0～3.5个月，mOS在6.1～6.9个月，ORR不超过17%。 RMC-6236是一种可口服的三复合非降解型分子胶，可诱导细胞内分子伴侣CYPA与多种RAS(ON)亚型突变体之间形成复合物，从而破坏致癌信号传导和肿瘤生长。 已上市KRAS突变抑制剂PDAC治疗结果 RASolute302试验设计 基于RMC-6236在2LPDAC患者中的表现，关键性Ⅲ期临床试验RASolute 302将招募460名转移性2LPDAC患者，预计于2024年下半年开始，2026年上半年获得PFS数据。 试验设计 •阿 达 格 拉 西 在KRAS G12C突 变 实 体 瘤 的Ⅱ期 临 床KRYSTAL-1试验结果显示，在21例胰腺癌患者中，mPFS为5.4个月、mOS为8.0个月、ORR为33.3%。 终点指标 •安全性方面，≥3级的不良反应发生率为22%，有28%的患者需要调整剂量，但没有患者出现停药现象。 首次进入临床Ⅲ期新药 研发进度终止新药05 研发进度终止的新药 据Insight数据库统计，2024年7月共有21款新药研发终止，4款新药适应症研发终止。 研发进度终止的新药 7月潜在转化医学新靶点06 7月潜在转化医学新靶点 本月Insight早期研发情报数据库收录的潜在转化医学新靶点如下表，这些文献在数据库中的内容类型标签为靶点/标志物验证，更多新靶点可以移步Insight数据库查询。 重点医药交易事件 08 重点医药交易事件 重磅收购—礼来斥资32亿美元并购Morphic，持续加强IBD管线 7月7日，礼来制药和MorphicTherape