创新药盘点系列报告（21）：下一代减重药物梳理，关注潜在出海机会

行业研究·行业专题医药生物·生物制品 投资评级：优于大市（维持评级） 证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001 证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cnS0980521060003 证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cnS0980521120001 摘要 ◼GLP-1RA药物市场空间广阔，减重产品需求旺盛。2024年全球GLP-1RA药物合计实现销售518亿美元（+40%），其中Semaglutide+Tirzepatide实现销售448亿美元（+66%），Liraglutide及Dulaglutide等上一代产品销售70亿美元（-30%）；以适应症划分，降糖产品合计销售377亿美元（+23%），减重产品合计销售141亿美元（+121%）。根据EvaluatePharma预测，GLP-1RA药物2030年销售额预计将达到1300亿美元，降糖（按2030年达到600亿美元计算，2024~2030CAGR=~8%）及减重（2024~2030CAGR=~27%）需求各贡献约一半，其中减重产品需求旺盛。 ◼海外药企密集布局下一代减重产品，多个国产品种实现授权出海。礼来小分子口服GLP-1Orforglipron减重Ph3临床预计25Q3读出、三靶激动剂Retatrutide预计25H2数据读出，与来凯医药合作推进LAE102美国Ph1临床；诺和诺德GLP-1/Amylin复方品种CagriSema Ph3临床68周减重达到-22.7%、GLP-1R/Amylin双靶Ph1b/2a数据读出，以2亿美元首付款+18亿美元里程碑付款获得联邦制药三靶激动剂UBT251海外市场权益；Amgen每月一次给药的MariTide减重Ph3临床启动；Merck及阿斯利康分别从中国引进口服小分子GLP-1管线；Abbvie与丹麦企业Gubra达成合作，共同开发长效Amylin类似物；Roche 31亿美元收购Carmot获得其GLP-1R/GIPR双靶激动剂及小分子口服GLP-1RA，53亿美元与Zealand达成合作共同开发其Amylin类似物。 ◼投资建议：国内减重药物在长效化、口服、多靶点联用及减脂不减肌等方面具备差异化优势，关注潜在出海机会。 ◼风险提示：市场竞争加剧的风险，产品临床失败或有效性低于预期的风险，产品商业化不达预期的风险，技术升级迭代风险。 目录 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元01 超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性02 口服：有望实现长期体重管理03 减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量05 06 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元，减重产品需求旺盛 ◼2024年全球GLP-1RA药物合计实现销售518亿美元（+40%），其中Semaglutide+Tirzepatide实现销售448亿美元（+66%），Liraglutide及Dulaglutide等上一代产品销售70亿美元（-30%）；以适应症划分，降糖产品合计销售377亿美元（+23%），减重产品合计销售141亿美元（+121%）。 ◼根据Evaluate Pharma预测，GLP-1RA药物2030年销售额预计将达到1300亿美元，降糖（按2030年达到600亿美元计算，2024~2030CAGR=~8%）及减重（2024~2030CAGR=~27%）需求各贡献约一半，其中减重剂型需求旺盛。 资料来源：各公司财报，国信证券经济研究所整理 美国：礼来及诺和诺德GLP-1RA产品均已移出短缺名单 ◼2024年，美国市场GLP-1RA药物合计实现销售377亿美元（+40%，占全球销售额~73%），其中Semaglutide+Tirzepatide实现销售337亿美元（+65%），Liraglutide及Dulaglutide等上一代产品销售40亿美元（-37%）；以适应症划分，降糖产品合计销售262亿美元（+20%），减重产品合计销售115亿美元（+127%）。美国降糖GLP-1总处方量增速15%+，2025年初减重GLP-1周度处方量较2024年初增长~3x。 ◼诺和诺德的Ozempic/Wegovy注射剂型及礼来的Mounjaro/Zepbound曾先后于2022年8月及10月被FDA加入供应短缺药品名单（drugshortagelist）。2024年12月，Tirzepatide被FDA移出短缺名单，礼来管理层在其2024Q4业绩电话会上披露，预计2025H1可销售剂型供应能力较2024H1提升60%；2025年2月，Semaglutide注射剂型被FDA移出短缺名单，诺和诺德管理层在其2024Q4业绩电话会上披露，在移出短缺名单后会继续和FDA沟通限制compounding制剂销售。 资料来源：NovoNordisk演示材料，国信证券经济研究所整理注：NBRx=品牌药新处方，TRx=总处方，SUs=标准单位 资料来源：NovoNordisk演示材料，国信证券经济研究所整理 中国：GLP-1RA市场规模近百亿人民币 ◼2024年，诺和诺德在中国市场实现销售185亿丹麦克朗（不变汇率+13%，约合189亿人民币），其中GLP-1注射剂型销售~70亿丹麦克朗（+13%，约合71亿人民币），口服GLP-1实现销售5亿丹麦克朗。 ◼根据诺和诺德估计，其在大中华地区GLP-1RA药物市场份额~80%，预计2024年国内GLP-1RA市场整体规模~95亿元。 资料来源：NovoNordisk财报，国信证券经济研究所整理注：市场规模按照产品销售数量及标价计算 资料来源：NovoNordisk财报，国信证券经济研究所整理 减重药物未满足的需求 ◼减重效果：目前已上市的两款周制剂GLP-1类药物将肥胖人群相对减重幅度由早期的5%~10%（通过生活方式改变、第1代减重药物）大幅提升至15%~20%水平，但对于部分严重肥胖人群，相较于减肥外科手术（e.g.胃旁路手术、缩胃手术等）30%左右的减重效果仍有一定的提升空间；此外，现有上市产品在不同人群中应答差异大，如T2D患者减重幅度远小于不伴T2D的肥胖/超重人群； ◼依从性：目前已上市的GLP-1类药物大多采用每周一次皮下注射给药方式，根据REVISE研究对600名T2D患者的统计，仅有~25%的患者在每日一次口服及每周一次皮下注射的给药方式中更倾向于后者；此外，注射带来的局部副反应及GLP-1药物常见的胃肠道副作用（e.g.恶心、呕吐等）均可能导致患者中途放弃，根据Blue Health Intelligence统计，约30%的肥胖患者在使用GLP-1类药物的第一个月内停药； ◼体重长期管理：根据一项基于美国Ohio和Florida电子病例数据的回顾研究，使用GLP-1类药物的肥胖患者在一年内停药比例~65%，两年内停药比例~85%；根据Semaglutide STEP-1 Extension研究，从第68周停药至第120周，实验组受试者平均体重增加11.6%（0-68周减重17.3%），患者停药一年后体重反弹约三分之二； ◼保存肌肉：现有GLP-1类药物减重的主要方式是抑制食欲从而减少能量摄入，目前已上市的Semaglutide（STEP-1研 究，68周 减 重14.9%，其 中 瘦 体 重 占 比~40%）、Tirzepatide（SURMOUNT-1研究，72周减重20.9%，其中瘦体重占比~26%）及在研的Retatrutide（Ph2临床，48周减重24.2%，其中瘦体重占比~38%）在减重过程中瘦体重减少比例均较高，肌肉流失可能会影响基础代谢率，从而影响长期体重管理效果，同时也可能对患者生活质量造成负面影响。 目录 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元01超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性02口服：有望实现长期体重管理03多靶点：增强减重效果04减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量05投资建议及风险提示06 Amgen：MariTide是GLP-1R激动+GIPR拮抗，减重Ph3临床启动 ◼MaridebartCafraglutide（MariTide/AMG133，Amgen开发的多肽抗体偶联物/Peptibody） •药物设计：抗GIPR抗体骨架+2个GLP-1R激动剂（deCODEGenetics在一项BMI与罕见基因突变关联研究中发现GIPR相关基因突变与低BMI存在潜在相关性） •Ph2临 床（part 1）：入 组 肥 胖/超 重 患 者592例，其 中 队 列A（n=465，其 中63%为 女 性，平 均 体 重107kg，平 均BMI~38kg/m2）患 者 不 伴T2D，分 为4个 队 列PBO/140/280/420mgQ4W或420mg Q8W SC给药剂量组，以及两个剂量递增组（70mgQ2W x2随后420mg Q4W，以及第0/4/8周分别70/140/280mgQ4W随后420mgQ4W）。 •有效性：肥胖/超重且不伴T2D队列用药52周后，高剂量组平均体重减轻~20%，且没有出现减重平台期（完整数据将于2025年6月ADA大会披露）；伴T2D患者体重平均下降~17%（TirzepatideSURMOUNT-2研究10/15mg剂量组72周分别减重-12.8%/-14.7%），未观察到减重平台期，HbA1c降低~2.2个百分点； •安全性：最常见的不良事件与胃肠道有关，包括恶心、呕吐和便秘；在大约100人的剂量递增组中，总体因不良事件停药率约为11%（Semagutide STEP-1研究及TirzepatideSURMOUNT-1研究停药比例分别为~6%/~7%），其中因胃肠道副作用而停药的患者比例低于8%（大部分为轻中度，且主要发生在首次给药，剂量爬坡可改善GI耐受）。 •Ph3临床：2025年3月启动，其中MARITIME-1计划入组不伴T2D的肥胖或超重患者约3500人，MARITIME-2计划入组伴T2D的肥胖或超重患者约1000人，主要终点均为72周患者的体重相较于基线的百分比变化。 资料来源：Amgen演示材料，国信证券经济研究所整理 Metsera：MET-097高剂量周度给药减重数据媲美双靶 ◼MET-097（Metsera收购自英国初创企业Zihipp） •药物设计：cAMP偏向（fullybiased）GLP-1R激动剂（采用HALO脂化修饰技术，人体半衰期达到~380小时/~16天，为Semaglutide等GLP-1RA的2~3x） •Ph2a临床：入组不伴T2D的肥胖/超重受试者120名，分为5个队列，前4个队列给药0.6/0.8/1.0/1.2mg QW SC共12周，第5个队列0.4/0.8/1.2mgQWSC每四周剂量爬坡一次；第13周所有受试者均接受2x或4x剂量以验证每月一次给药的耐受性。 •有效性：1.2mg剂量组（无爬坡）第12周平均体重较基线-11.3%（安慰剂调整后，Semaglutide及Tirzepatide第12周绝对减重幅度约6%~8%）；剂量递增组第12周平均体重较基线-6.3%（安慰剂调整后）； •安全性：所有剂量组均耐受良好，胃肠道不良事件均为轻中度且持续时间短；剂量递增组（N=20）中仅观察到1例短暂性恶心和2例轻度短暂性呕吐。 •Ph2b临床：2025年1月完成入组肥胖患者239人，无剂量滴定每周给药持续16周，随后观察11周（~5x半衰期），预计2025年中读出Top-line数据。 超长效减重药物临床数据对比 目录 GLP-1RA药物全球销售额超500亿美元01超长效：双周或月制剂，进一步提升患者依从性02口服：有望实现长期体重管理03多靶点：增强减重效果04减脂不减肌：保存瘦体重，提升减重质量0