持续工艺确认管理及案例分享

MSAT, Henlius 一家总部设在中国的全球生物制药公司 中国生物制药行业领导者 产品在中国获得批准 唯一的贝伐单抗具有转移性的生物仿制药结直肠癌 III 期中国临床资料HANBEITAI(贝伐单抗) 汉利康(利妥昔单抗) 韩大元 (阿达木单抗) 产品在国外推出 全面质量管理体系 覆盖整个产品生命周期 覆盖产品生命周期的质量管理体系 ， 为全球化奠定坚实基础 全面运行的现场和质量管理体系均通过中国 GMP 认证 ，欧盟和美国监管机构 ， 以及各 PIC / S 参与成员 全球质量运营部门由拥有丰富全球工作经验的管理团队领导 流程验证生命周期示意图 采用 CPV 概念 … 过程验证不应被视为一次性事件。过程验证采用生命周期方法，将产品和过程联系起来。开发 ， 验证商业制造过程和维护过程在常规商业期间处于控制状态生产 … … 阶段 3 - 继续过程验证 …第三验证阶段的目标是在商业化生产过程中持续确保过程保持在受控状态（即验证状态）。一个或多个系统…用于检测与流程的计划外偏离设计是完成这一目标必不可少的... .. 。关于以下方面的信息和数据的收集和评估该过程的性能 ， 将允许检测undesired 过程波动。评估过程性能可以识别问题，并确定是否需要采取措施纠正、预见和预防问题，以确保过程保持受控状态…… ... 提供证据 ， 证明过程和控制的持续能力 ， 以生产符合预期的产品通过生命周期的质量产品... 2011 产品生命周期管理和持续改进和过程性能和产品质量监控系统 为建立和实施符合以下期望的 PP 和 PQMS 提供 “如何 ” 指导ICH Q10 指南。技术和提供了科学的方法论和支持的管理流程。 ... 过程性能可以监控到确保其按预期工作以交付由设计空间预测的产品质量属性。这种监控可能包括：制造过程的趋势分析为在常规制造过程中获得了额外的经验... ... 警报限制 - 在行动限制之前达到的限制 ， 如果超出 ， 提供潜在的预警从正常工况改变... ... Action limit - a limit which, if exceeded, indicates a significant从正常工况改变... 从 2014 年到 2024 年发生了什么 ？ 2014 年我们必须做 ： '（ CPV 的好处 • 增强商业批次产品质量的保证监管与合规 质量体系• 建立强大的过程性能和产品质量监控系统 过程控制 • 更高的持续控制状态保障• 产品和工艺知识积累 → 持续改进• 早期发现制造相关问题及趋势• 变更效果的即时反馈• 设计空间的验证 基于风险的 CPV 管理方法 基于 QMS 的 CPV 现场验证主计划中记录。 • 趋势工具的 SOP ， 审查和报告结构 ， 以及限制管理 • Tiered limits violence management, linkage with quality events. 分层审查 CPV 方法 案例 1 - 流程知识积累与成本效益 • 有限的工艺知识在早期的商业制造阶段 ••••深化过程理解和贡献因素采取积极行动减轻供应风险推动持续改进用于变化检测的合理限值设置 病例 2 及时发现问题并进行早期干预 • 警报限制有助于早期检测过程性能转变 • 可以及时启动调查用于根本原因识别和缓解行动实施 案例 3 及时警告质量下降并及时干预 𝑁𝑜.𝑜𝑓𝐹𝑖𝑙𝑙𝑒𝑑𝑣𝑖𝑎𝑙𝑠𝐹𝑜𝑟𝑚𝑢𝑙𝑎𝑡𝑒𝑑𝐷𝑆𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒÷𝑡𝑎𝑟𝑔𝑒𝑡𝑓𝑖𝑙𝑙𝑖𝑛𝑔𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑝𝑒𝑟𝑣𝑖𝑎𝑙• Filling reconciliation:• 经常对事件进行偏差调查并及时进行车间缓解• Corrective actions implemented as part of例行检查点。 谢谢 ！ 免责声明 • � � 恒立制药作为代表方或提供方，不对本文件的内容作出明示或默示的保证、声明或代表（本文件的内容可能存在...）也包括前瞻性声明，包括但不限于关于特定目的或任何情况下内容的时间性、普遍适用性和准确性声明。获取本文件内容所获得信息的正确性。若因任何错误、遗漏或信息不准确导致任何行为或后果，恒瑞医药、代表方或提供方均不承担责任。 • 本文件及 herein 所含内容的所有权利，包括版权，将独家归属于复宏汉霖。其中相关的“复宏汉霖”、“Henlius”及其图案和相关标志为复宏汉霖依法拥有的名称、商标和标志。任何第三方均不得以任何形式使用上述内容，包括复制，除非获得复宏汉霖书面同意。 • 本文件的内容不包含也不应被视为任何建议（包括但不限于医疗建议和投资建议）。您应对任何由此引起的问题负责。根据本文档的内容自己做出的决定。