中国抗体-B中期报告2024

目錄 2公司資料 3主席報告書 5管理層討論與分析 23獨立審閱報告 59釋義 公司資料 周玉燕女士 梁瑞安博士（主席兼首席執行官）王善春先生（總裁（中國區））（於二零二四年二月七日獲委任） 梁瑞安博士華劍平先生 陳海剛博士董汛先生劉文溢博士石磊先生張健民博士 香港新界白石角香港科學園科技大道西15號303及305至307室 George William Hunter CAUTHERLEY先生韓炳祖先生李志明博士Dylan Carlo TINKER先生 安永會計師事務所註冊公眾利益實體核數師 有關香港法例德恒律師事務所（香港）有限法律責任合夥 韓炳祖先生（主席）George William Hunter CAUTHERLEY先生李志明博士Dylan Carlo TINKER先生 有關中國法例中倫律師事務所 香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712–1716室 李志明博士（主席）韓炳祖先生梁瑞安博士 梁瑞安博士（主席）韓炳祖先生Dylan Carlo TINKER先生 www.sinomab.com 3681 主席報告書 主席、執行董事兼首席執行官 並減輕複雜製造過程及冗長治療時間所造成的負擔，從而創造真正的治療進步。我們將堅持我們的願景，開發突破性療法，造福患者和社區。 尊敬的各位股東： 本人謹代表董事會呈遞本公司（連同其附屬公司）截至二零二四年六月三十日止六個月的中期報告。 於 二 零 二 四 年 上 半 年， 我 們 的 旗 艦 產 品 舒 西 利 單 抗(Suciraslimab, SM03)的生物製品上市許可申請（「BLA」）申請正處於中華人民共和國（「」）國家藥品監督管理局（「」）的最後審查階段，包括國家藥監局要求的兩項必要的核查（臨床試驗現場核查及於海口生產基地的生產質量管理規定（「GMP」）核查）已於今年一月完成。作為我們自主研發的治療類風濕關節炎（「RA」）的全球首創抗CD22單克隆抗體（「」），舒西利單抗預期將成為我們的首個商用藥物。我們正進行的III期延伸試驗繼續證明舒西利單抗具有持久療效，其反應率隨著時間的推移持續增 自成立以來，我們一直秉持推動創新的理念，發掘並開發同類首創在研藥物，專注於免疫疾病的創新治療，鞏固我們在業界的領導地位。目前，我們正處於生物科技3.0新時代的起點，可能會重新轉向流行性疾病的藥物開發，例如老年相關疾病、自身免疫性疾病及心理健康障礙等。突破藥物發現的新領域一直是我們的研究目標。我們旨在通過新作用機制及新模式的創新，改善療法的免疫原性特性， 主席報告書 加，這表明與使用傳統的生物製劑治療相比，使用舒西利單抗具有長期可持續的效益，因為傳統的生物製劑治療通常會隨著時間的推移而產生耐藥性。我們期待舒西利單抗引領我們邁入藥物創新之旅的下一個商業化篇章。 我們一直在戰略性地積極探索合作伙伴關係及合作機會，加速我們創新候選藥物的開發。通過我們的業務開發活動，我們希望在全球範圍內建立覆蓋整個行業的廣泛業務網絡。 與此同時，我們在主要產品SM17的開發上取得重大進展，SM17是一種全球首創靶向白細胞介素25（IL–25）受體的人源化單抗，具有治療特應性皮炎（「AD」）、哮喘、特發性肺纖維化(IPF)及其他免疫性疾病的潛力。 儘管國際環境復雜，我們依然對香港生物科技行業的發展前景持樂觀態度。今年以來，中央提出加快發展「新質生產力」，香港政府亦一直支持香港建設健康醫療創新中心，並推出多項利好政策。作為首家以香港為基地的18A生物製藥公司，我們將繼續以創新為核心競爭力，在藥物研發方面取得更多突破。 •於報告期內，我們於二零二四年第一季度獲得在美國進行的SM17首次人體I期臨床試驗的臨床報告，並於二零二四年五月在中國完成健康受試者1a期橋接研究。兩者均顯示出良好的安全性，表明在安全性和耐受性方面優於JAK1抑制劑。 我們衷心期待見證舒西利單抗在獲得國家藥監局批准上市後實現其商業化盈利。我們亦期待於報告期間啟動的AD概念臨床試驗驗證中，確認SM17與現有治療方案相比更優異的差異性療法及安全特性。我們致力於為股東創造最大價值，並堅持我們成為開發創新藥物以填補未滿足醫療需求的全球領先生物製藥公司的願景。本人謹此代表本公司董事會及管理層，對全體股東的長久支持及關注、全體員工的不懈努力致以摯誠的謝意。 •於二零二四年四月九日，SM17臨床前研究結果於歐洲過敏及臨床免疫學會(EAACI)的官方期刊《過敏科學》（《Allergy》）上發表，表明SM17在治療小鼠AD方面與JAK1抑制劑同樣有效。 •我們亦於中國啟動1b期概念驗證研究，第一位患者於二零二四年六月五日成功給藥，以驗證臨床前研究結果。該1b期臨床試驗旨在探索SM17在AD患者中的初步療效，並研究SM17的安全性、耐受性及PK特性。 •SM17在AD治療領域的潛力及研發計劃亦備受香港科技園公司認可，並於二零二三年十二月獲批由香港科技園公司向本公司提供之6.5百萬港元資助，款項將悉數用於SM17針對AD的臨床試驗。 主席、執行董事兼首席執行官二零二四年八月十九日 管理層討論與分析 我們的主要產品SM17是全球首創靶向IL–25受體的人源化單抗。該藥物具有治療特應性皮炎（「AD」）、哮喘、特發性肺纖維化（「IPF」）及其他免疫性疾病的潛力。SM17的研發工作已在美國及中國進行。SM17於二零二二年三月自美國食品藥品監督管理局（「FDA」）獲得治療哮喘的新藥研究（「IND」）申請，其於美國進行的首次人體I期臨床研究的臨床報告已於二零二四年第一季度獲得，數據顯示SM17的安全性、耐受性及藥代動力學（「PK」）特性整體良好。於二零二四年四月，SM17臨床前研究結果於歐洲過敏及臨床免疫學會(EAACI)的官方期刊《過敏科學》（《Allergy》）上發表，證明SM17在治療小鼠AD方面與JAK1抑制劑同樣有效。在中國，SM17分別於二零二三年八月十一日及二零二三年九月八日自國家藥監局獲得治療哮喘及AD的IND批准。治療AD的1b期臨床試驗已於二零二四年六月五日成功完成首例患者給藥。 我們是聚焦研究、開發、生產及商業化療法的第一家以香港為基地的生物製藥上市公司，主要研製以同類首創單克隆抗體（「」）為基礎的生物製劑用以治療免疫性疾病。憑藉在香港的創新研究與發展（「」）團隊及在中國的生產能力，我們致力成為開發創新藥物以填補未滿足醫療需求的全球領先生物製藥公司。自成立以來，我們專注研發工作，並已建立一條以單抗為基礎、可治療多種免疫性疾病的生物製劑和新化學實體的產品管線。我們的願景是成為免疫性疾病及其他衰竭性疾病創新療法的全球領先者。 我們的旗艦產品舒西利單抗(Suciraslimab, SM03)是治療類風濕關節炎（「RA」）以及其他免疫性及神經免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡（「SLE」）、乾燥綜合症（「SS」）、阿爾茨海默氏症導致的輕度認知障礙（「MCI」）以及阿爾茨海默氏症）的 潛 在 全 球 首 創 抗CD22單 抗 藥 物。 誠 如 本 公 司 於 二 零二三年四月二十六日所公佈，舒西利單抗在中國治療RA的III期臨床研究中達到主要研究終點。我們的生物製品上市許可申請（「BLA」）於二零二三年九月獲中華人民共和國（「」）國家藥品監督管理局（「」）受理，以批准舒西利單抗的商業化，倘國家藥監局並無要求額外資料，其商業化一般出現在提交BLA後的10至12個月。BLA審批過程中的兩個必要程序，臨床現場檢查及海口生產基地的生產質量管理規範（「GMP」）核查，均已於二零二四年一月完成。 另一款主要產品SN1011是第三代可逆共價布魯頓酪氨酸激酶（「BTK」）抑制劑。SN1011在對潛在長期治療慢性免疫紊亂患者方面展示出高靶向選擇性且具備持久可控的藥效以達到卓越療效及良好安全性。SN1011已獲得國家藥監局4個IND批准，包括治療SLE、天疱瘡、多發性硬化症（「MS」）及視神經脊髓炎譜系疾病（「NMOSD」）。 其他在研藥物SM06是第二代抗CD22抗體，是舒西利單抗的人源化變體，具有與舒西利單抗相似的作用機理。我們的內部體外研究表明SM06在發揮免疫調節作用方面療效可能更強。該藥物正處於IND階段，且目前正處於臨床研究的優化過程中。 本集團主要從事醫藥產品的研發。 本集團的臨床項目於回顧期間內的營運表現及進展以及未來前景載於上述主席報告書及本章節內。 除上述主席報告書「業務概覽」一節及本章節所披露者外，本集團並無有關重大投資或資本資產的即時計劃。 下文載述本集團業務營運及現正進行臨床項目的簡要回顧。 管理層討論與分析 待舒西利單抗成功商業化後，其他適應症（包括SLE、阿爾茨海默氏症導致的MCI及阿爾茨海默氏症）的臨床開發將進一步推進，以擴大舒西利單抗的治療用途，解決未滿足的其他醫療需求。 (Suciraslimab, SM03) 我們自主開發的舒西利單抗(Suciraslimab, SM03)為治療類風濕關節炎(RA)、其他免疫性及神經免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡(SLE)、乾燥綜合症(SS)、阿爾茨海默氏症導致的輕度認知障礙(MCI)以及阿爾茨海默氏症）的潛在的全球首創抗CD22單抗藥物。舒西利單抗採用與目前市面存在的療法截然不同的全新作用機理。 SM17 SM17是一種全球首創的人源化IgG4–κ 單抗，其能透過靶向「警戒素(alarmin)」通路的關鍵分子白細胞介素25（IL–25）受體調控II型過敏反應通路。SM17通過抑制IL–25結合到2型 先 天 淋 巴 細 胞(ILC2s)及2型 輔 助T細 胞(Th2)上 的 受 體（IL–17RB）後誘發的一連串反應，從而對下游信號通路的Th2型細胞因子IL–4、IL–5、IL–9及IL–13均有抑制效果。IL–25被歸類為「警戒素」，在哮喘、特應性皮炎(AD)及特發性肺纖維化(IPF)患者的活檢組織中過度表達。體外研究清晰表明，SM17可以抑制IL–25誘導的2型免疫，相關機制可支持其在治療過敏及自身免疫性疾病（如AD、哮喘及IPF）方面的潛在益處。 於二零二三年四月二十六日，本公司宣佈舒西利單抗在中國治療RA的III期臨床研究中達到主要研究終點。III期臨床研究是一項隨機雙盲、多中心、安慰劑對照入組臨床試驗，以確證舒西利單抗聯合甲氨蝶呤(MTX)治療中重度活動性類風濕關節炎患者的臨床療效及安全性。根據頂線結果數據(topline data)顯示，舒西利單抗聯合甲氨蝶呤能有效降低活動性RA患者的疾病活動度，緩解疾病症狀。舒西利 單 抗 治 療RA的III期 臨 床 試 驗 已 於 二 零 二 一 年 十 二 月三十一日完成招募530名受試者入組，超出招募510名受試者的預期目標。III期延伸試驗繼續進行。截至二零二四年六月三十日，共有57名受試者於延伸試驗中。通過延伸試驗，本公司可對舒西利單抗的長期療效及安全性進行觀察。於本中期報告日期，延伸試驗收集的臨床數據證明舒西利單抗具有持久療效，其反應率隨著時間的推移持續增加，這表明與使用傳統的生物製劑治療相比，使用舒西利單抗具有長期可持續的效益，因為傳統的生物製劑治療通常會隨著時間的推移而產生耐藥性。 當我們在卵清蛋白或屋塵蟎誘導的兩種小鼠哮喘模型中對SM17進行評估時，SM17阻斷IL–25信號通路，保護了氣道阻力和免受肺部的2型免疫反應。SM17亦顯著減少了免疫細胞向肺部的浸潤和降低IgE的血清水平。在另一個由1—氟—2，4—二硝基苯(DNFB)驅動的小鼠特應性皮炎模型中，SM17給藥可以通過抑制Th2免疫反應及免疫細胞浸潤到皮膚層來減輕表皮增厚並改善皮膚狀況。我們相信靶向Th2炎性細胞因數通路的上游（例如IL–25的受體）的療法，預計將對減少氣道阻力及皮膚炎症產生廣泛的作用。 我們治療RA的舒西利單抗的BLA已於二零二三年九月獲國家藥監局受理以批准舒西利單抗的商業化，倘國家藥監局並無要求額外資料，其商業化一般出現在提交