- CB1阻断剂研发概况：大麻素受体1（CB1）主要分布于中枢和外周神经系统，在食欲调节和代谢途径中发挥重要作用。特异性CB1阻断剂通过减少脂肪组织、重建代谢途径、转变食欲调节激素等机制，导致体重减轻。然而，早期CB1阻断剂（如赛诺菲的rimonabant）因存在精神副作用（抑郁、焦虑等）而失败。目前研发多集中于外周限制性CB1阻断剂，以避免中枢神经系统副作用。
- CB1阻断剂竞争格局：CB1阻断剂的开发策略主要包括单抗、拮抗剂和反向激动剂。主要研发公司及药物包括：诺和诺德的monlunabant（反向激动剂）、Corbus的CRB-913（反向激动剂）、Skye的nimacimab（单抗）、Inversago的monlunabant和INV-347（反向激动剂）等。
- 诺和诺德monlunabant研发进展：诺和诺德通过收购Inversago获得monlunabant，其为CB1反向激动剂。Ib期研究显示，monlunabant 4周后安慰剂矫正后减重达-2.8%。IIa期研究显示，16周后，10mg、20mg和50mg剂量组分别实现-5.81%、-5.81%和-5.81%的安慰剂矫正后减重，且安全性良好，最常见副作用为胃肠道反应。诺和诺德将启动更大规模的IIb期试验。
- Corbus CRB-913研发进展：Corbus致力于开发外周限制型CB1反向激动剂，CRB-913脑暴露量显著低于monlunabant。临床前研究显示，CRB-913可剂量依赖性地降低DIO小鼠体重，且减脂不减瘦体重。与GLP-1药物联合使用时，可进一步提高减重效果。Corbus预计将于2025年完成与GLP-1药物的联用数据读出。
- Skye nimacimab研发进展：Skye的nimacimab是一款靶向CB1的FIC单克隆抗体，可抑制外周CB1信号传导。I期研究显示，nimacimab安全性优异，无神经精神副作用，耐受性良好，且LDL-c显著降低。目前，Skye正在开展nimacimab治疗肥胖症的II期试验，同时评估其与GLP-1R激动剂联用的效果。
- 国内创新药回顾：本周国内创新药企涨跌幅前五分别为海创药业-U、亚盛医药-B、歌礼制药-B、拓臻生物和欧康维视-B；跌幅前五分别为天演药业、荣昌生物-B、创胜集团-B、首药控股-U和荣昌生物。本周国产新药IND数量为9个，NDA数量为2个。
- 全球创新药速递：赛诺菲的tolebrutinib治疗nrSPMS患者，将6个月确诊残疾进展发作时间延迟31%。Exelixis的cabozantinib治疗NET时，HR低至0.23。Zymeworks/Jazz的zanidatamab治疗HER2表达mGEA患者，84%获得缓解。
