2024年中国创新药物研发趋势报告

自然综述：药物发现分析师的观点文章 从分析师的沙发上2024年7月31日 2024年中国创新药物研发趋势 由陈子萌、钟辉、胡宏伟、孔凡普、梁万年和李冠桥 中国公司对创新药物的关注度提高，导致2023年在中国批准的30种中国发现的新药，占中国批准新药总数的37%。在此，为了阐明近年来中国医药研发的演变，我们概述了国内创新药物候选人的当前管线，并将其与2021年的先前分析进行比较（）。N at.R ev .D ru g D isco v .21, 553–554; 2022). 对于数据集和分析的详细信息，请参阅补充框1。 分析 总体趋势2024年1月1日，中国公司创新产品管线中的产品数量与2021年7月相比几乎翻倍，从2,251个上升到4,391个（图1和补充图1）。首次类别（FIC）产品和快速跟随者（FF）代理的增长率（分别为100%；从418个增加到836个和123%；从473个增加到1,053个）高于仿制药（95%；从923个增加到1,803个）。 图1 | 2021年和2024年中国在研药物管线概述，按创新水平和产品类型划分。药物具有新颖靶点或新颖作用机制（MoA）的，根据其在全球范围内是否具有同类药物中的领先临床开发状态，分别被定义为“一类新药”或“快速跟进药物”。与已批准药物类别具有相同靶点和类似MoA的药物被视为“仿制药”。构成固定剂量组合（FDCs）的药物被分配到FDC组，而缺乏足够信息进行分类的药物被放置在“不可用”组。这些药物还根据产品类型分为五组主要类别：小分子、单克隆抗体、重组蛋白、疫苗和下一代药物（包括细胞疗法、基因疗法、基于核酸的药物和疫苗、抗体-药物偶联物（ADCs）、双/多特异性抗体、蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）和溶瘤病毒），并为不适用于这些类别的药物设立了一个“其他”组。详细信息请参阅补充信息。 2024年共有836个FIC产品，其中249个在2021年已被列为FIC，而大多数（477个）最近进入了临床试验阶段。有趣的是，60个候选产品从2021年的FF状态进展到了2024年的FIC状态，这表明它们的发展速度要么赶上了，要么超过了全球同行。例如，izalontamab，一种靶向EGFR和HER3的双特异性抗体，在2024年是一个III期FIC产品（补充表1），而在2021年是一个I期FF产品。同时，2021年的19个FIC产品和73个FF产品在2024年被重新分类为类似产品，突显了全球竞争的激烈。 产品类型趋势在我们的定义产品类别中（图1），下一代候选产品，包括细胞疗法、基因疗法、双特异性或多特异性抗体、抗体-药物偶联物（ADCs）、基于核酸的产品等，增长最为显著，从613增长到1,709（增长179%）。这使得下一代产品的比例从2021年的27%上升到2024年的39%，超过了小分子药物。现在，下一代产品构成了FF产品管线的大多数（从35%上升到53%），以及FIC产品管线的大部分（从52%上升到62%）。 在下一代产品类别中，细胞疗法继续占据主导地位（图1），尽管自2021年以来其比例略有下降（从66%降至62%）。双特异性或多特异性抗体以及ADCs排名第二和第三。基于核酸的产品增长最为显著，从24个增长到108个。 应用新兴技术平台在治疗领域的应用各异，其中肿瘤学在采用率方面处于领先地位（补充图2）。然而，小分子药物在内分泌/代谢性疾病、神经病学和胃肠道疾病等领域仍占主导地位。在下一代技术类别（补充图3）中，细胞疗法已从肿瘤学扩展到免疫性疾病等领域；例如，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在狼疮等疾病中显示出希望。此外，在COVID-19平台成功后，基于核酸的疫苗在传染病领域获得了显著关注，其使用量增加了六倍。 基因治疗产品在眼科适应症的开发增长反映了其治疗遗传性眼病的潜力。 新的目标和目标组合2024年审视目标领域时，相较于2021年的375个目标，已新增295个目标，总计达到670个目标，其中包括220个肿瘤学目标、349个非肿瘤学目标和101个同时适用于这两类的目标。此外，新技术应用的推广使得多目标组合的数量从2021年的207个增加到2024年的454个。 2021年和2024年十大肿瘤靶点分析（补充图4）显示，有七个靶点同时出现在两个列表中，其中CD19和HER2依然位居前两位。尽管大多数针对CD19的靶向产品是细胞疗法，但针对HER2的候选产品基于各种技术平台。这种多样性导致HER2在FIC靶点中排名最高（图2）。CLDN18.2、CD7和CD276（B7-H3）等靶点的出现主要得益于下一代技术，如细胞疗法和ADCs。 图2 | 2024年中国临床试验药物管线上肿瘤和非肿瘤药物的五大目标靶点根据图1所示，代理商根据其创新水平分类，并按产品类型分类。涉及多个目标的代理商用“/”符号表示（如CD19/CD22）。Ab代表抗体；RV代表狂犬病病毒；HPV代表人乳头瘤病毒。详见补充图4以获取详细信息及图例的扩展版本。 对于非肿瘤性疾病，针对SARS-CoV-2相关靶点的候选药物持续扩大以及对于其他传染病关注的增加值得关注。包括狂犬病毒、人乳头瘤病毒在内的五个与传染病相关的全新靶点已进入前十（补充图4）。Strep to co ccu s p n eu m o n ia e水痘-带状疱疹病毒和流感病毒。 胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）位于与SARS-CoV-2相关的靶点附近。针对GLP1R对糖尿病管理、减肥有益。 心血管保护。针对GLP1R以及胃抑制肽受体（GIPR）或胰高血糖素受体（GCGR）等靶点的药物在改善第一代药物方面显示出希望。在33种GLP1R激动剂和21种双重靶点激动剂中，已有三种产品的药物申请提交，包括全球领先的GLP1R/GCGR激动剂马兹杜肽，以及在中国发现的两种长效GLP1R激动剂PB-119和索普格鲁肽。 对全球管线贡献国内代理商持续进入全球管线；自2021年7月以来，已有8个中国创新药进入海外市场，其中7个已许可给国际合作伙伴。在2024年的管线中，465个本地发现的候选药物在中国和海外处于同一发展阶段，显示出同步研发的趋势。此外，2024年管线中包含101个许可产品，比前一年的43个产品增长了135%（补充图5）。值得注意的是，这些产品中FIC（首次在国际上开发的药物）的比例从16%增加到28%，包括7个双特异性或多特异性抗体、4个ADC（抗体-药物偶联物）、4个CAR-T细胞疗法和1个TCR-T细胞疗法。 最后，在2021年7月以来进入临床试验的2,623个产品中，仿制药的比例下降到35%，而2021年管线中的产品比例为50%，这表明正朝着具有更高临床价值潜力的药物创新方向发展。随着新技术的发展和对满足临床需求的关注的加强，中国的研发努力有望在创新疗法方面取得开创性进步。 DOI: https://doi.org/10.1038/d41573-024-0120-5 承认声明 作者们感谢PharmCube团队对该工作的贡献。本工作由国家自然科学基金委（72374119）和北京诺华项目资助。 补充信息 1. 补充信息 2. 补充表 1 竞争利益 H.H. 是 Pharmcube 的员工。其他作者声明没有利益冲突。 )《自然药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery）《自然药物发现》国际标准刊号 1474-1784 (在线)国际标准连续出版物编号 1474-1776（