2024年GPRC5D靶点专利调研报告

关于智慧芽生物医药 智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务。 我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。 欢迎全世界朋友免费试用！ Contents 前言 第1章GPRC5D概述 1.GPRC5D靶点介绍2.全球研发情况2.1全球及中国研发格局2.2全球上市及在研药物情况2.3市场规模 第2章GPRC5D领域专利申请 第3章GPRC5D领域创新药专利 1.已上市药物1.1核心化合物/序列专利布局1.2CN化合物/序列专利到期日 2.未上市药物 2.1核心化合物/序列专利布局2.2CN化合物/序列专利到期日 第4章GPRC5D前沿专利分析 总结与建议 前言 GPRC5D作为治疗多发性骨髓瘤最有潜力的新型靶点，本专利调研报告将更侧重从专利角度包括该靶点的专利布局、该靶点上市及临床药物专利布局及前沿专利几个方面的数据来展现该靶点目前全球研发态势和入局玩家，给对该靶点感兴趣的研发伙伴一些小小的参考和启示。提示：更多数据挖掘还请参考更多资料及登录智慧芽新药情报库查询。 近年来，GPRC5D作为一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达的重要受体，它已成为新型免疫治疗策略的一个有希望的靶点，在提高复发性多发性骨髓瘤治疗方面展现了巨大的潜力，正成为药物发现的新方向。 2023年8月，基于MonumenTAL-1二期研究（NCT04634552）治疗复发多发性骨髓瘤患者的积极结果，FDA加速批准了一种结合T细胞的靶向GPRC5D抗体药物塔奎妥单抗talquetamab(Talvey)，用于既往接受过至少4种以上前期疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。塔奎妥单抗是迄今为止首个获得批准的针对GPRC5D靶点的药物，针对四五线治疗后复发、无药可用的MM患者群体，塔奎妥单抗展示了令人惊喜的缓解效果。2024年2月4日，中国药品审评中心（CDE）网站显示，强生（Johnson&Johnson）公司申报的Talquetamab拟纳入优先审评，2月8日，塔奎妥单抗注射液的上市申请已获受理。 免责声明： 本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。 报告意见反馈：cuimeili@patsnap.com 第1章GPRC5D概述 1.GPRC5D靶点介绍 G蛋白偶联受体（GPCR），也称为七次跨膜受体或七螺旋受体，是真核生物中最大和最多样化的膜受体蛋白家族，迄今为止，已报道的G蛋白偶联受体有近2000种，是人体中分布最广、地位最重要的膜蛋白受体。而GPRC5D作为一个全新的GPCR药物靶点，暂未发现其内源性配体，属于GPCRs的一种孤儿受体，全称为G蛋白偶联受体C类第5组成员D（G protein-coupled receptor, classC, group 5, member D）。 同样的该靶点既可单靶向开发药物也可以双靶向开发治疗药物，有极大突破对方耐药性的可能。这些发现为多发性骨髓瘤MM患者提供了新的治疗思路，使得GPRC5D的临床价值凸显。 多发性骨髓瘤(MM)为第二常见的恶性血液肿瘤，并且占所有癌症死亡的2％。MM为一种异质性疾病，并且主要由染色体易位引起，尤其是t(11；14)、t(4；14)、t(8；14)、del(13)、del(17)。由于骨髓浸润、骨破坏、肾衰竭、免疫缺陷以及癌症诊断的心理负担，MM影响的患者可能经历各种疾病相关症状。截至2006年，MM的5年相对 存活率约为34％，MM是目前尚无治愈选择的难治性疾病。 GPRC5D mRNA主要表达于多发性骨髓瘤（MM）患者的所有恶性浆细胞中，GPRC5D的表达在患者间有差异并且与浆细胞负荷和遗传畸变如Rb-1缺失密切相关，数据 显 示65%的MM患 者 中GPRC5D有 超 过50%的表达阈值。因此，该GPRC5D在浆细胞谱系上的独有表达使其被指定为抗骨髓瘤抗体的理想靶标。GPRC5D在多发性骨髓瘤浆细胞表面表达的特 性是由Eric L Smith（MD PhD，Cellular Therapeutics Center,Departmentof Medicine,MemorialSloan Kettering Cancer Center）主导的一些研究发现的，幸运的是，除了心脏某些角化组织部分外，它在正常组织表面的表达量并不多。GPRC5D相比BCMA具有更好的特异性，同时两者表达独立，这意味着GPRC5D可以作为BCMA靶点逃逸后的重要补充靶点， 目前，GPRC5D在多发性骨髓瘤中的治疗策略主要集中在GPRC5D CAR-T细胞治疗，和T细胞偶联疗法，例如talquetamab，它是一种T细胞结合抗体，一端与CD3结合，另一端与GPRC5D受体结合。研究表明其疗效显著，并已获得FDA批准。 因此综上，GPRC5D靶点将成为GPCRs家族中一个重要的治疗多发性骨髓瘤MM的全 新 靶 点 。本靶 点专 利调 研报 告将 针 对GPRC5D做专利调研分析，本报告中检索结果均截止2024年7月10日。 2.全球研发情况 2.1全球及中国研发格局 国内也有多个药物在研，临床阶段较高的 有广 州 百 暨 基 因 科 技 有 限 公 司的BCMA-GPRC5D CAR-T Cells、上海雅科生物科技有限公司的GPRC5D CAR-T，2个药均已处于II期临床阶段，研发药物数据较多的有南京驯鹿生物技术股份有限公司有3个在研药物，分别为RD-138、RD-118和RD-140。下图为全球及中国GPRC5D药物研发进度的统计图，可以看出GPRC5D药物赛道研发势头良好，且暂未有非常拥挤态势。 GPRC5D作为近两年复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）最具潜力的新型靶点，国内外均有药企布局了关于该靶点的CAR-T疗法、T细胞偶联疗法，以及单抗、双抗等药物的开 发 项 目，目 前 除 了 一 款 药 物Talquetamab全球最高研发状态为批准上市外，有多个GPRC5D药物处在临床开发阶段。 经过智慧芽新药情报库查询，目前国外市场上有多个药物在研，主要研发机构有百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏制药等。 https://synapse.zhihuiya.com/drug-list?query_id=c7905c49-5525-4cc6-8d53-7b4043ab592a&tab=analysis https://synapse.zhihuiya.com/drug-list?query_id=2b3ca60f-3655-4e1b-87f5-c54f05e4e98f&tab=table 2.2全球上市及在研药物情况 目前全球有1款GPRC5D靶点T细胞偶联疗法创新药上市，该药物为Janssen Biotech的塔奎妥单抗（Talquetamab,Talvey），于2023年8月首次在美国获批用于多发性骨髓瘤的治疗，目前在中国的最高研发状态为申请上市。全球共有38款药物处于未上市研发阶 段 ，Arlocabtagene autoleucel、 BCMA-GPRC5D CAR-T Cells(GuangzhouBio-gene Technology)和GPRC5D CAR-T(Shanghai YaKe Biotechnology)三款药物全球最高研发状态为临床2期，用于多发性骨髓瘤，另有11款药物处于临床1/2期，暂无临床3期药物，全部上市及在研药物统计见下表： 2.3市场规模 GPRC5D靶点目前全球仅强生的一款新药Talvey于2023年8月获批上市，在强生最近的2024年半年报也暂未公布其销售额数据，预测其销售峰值可达50亿美元。 产生耐药的患者，达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客观缓解率。 2022年03月，第三款MM药物，强生和传奇生物联合开发的BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛获批。Carvykti即便对于接受过多线疗法的患者，其客观缓解率仍然达到98%，严格意义的完全缓解达到80%。2023年，Carvykti销售额达到5亿美金。这个产品也是一个传奇，目前还没有完全展开推广，但已经在患者群里打造好了口碑。只要强生愿意，随时也是一个爆款！ MM（多发性骨髓瘤）是强生重点布局领 域 ， 除 了Talvey， 强 生 还 有靶 向BCMACAR-T疗 法Carvykti、CD3/BCMA双 抗Tecvayli，这三款产品的销售峰值皆可达到50亿美元以上。在未来，治疗MM可通过单/双抗、细胞疗法、诱导性多能干细胞联合策略，强生的目标是重新定义MM的治疗模式。 2022年10月，第四款药物，BCMA/CD3双抗Teclistamab在美国FDA获批上市，适应症同CAR-T疗法一样，是末线治疗多发性骨髓 瘤 。 虽 然 从 临 床 数 据 来 看 其 效 果 不 及CAR-T， 客 观 缓 解 率 为61.8%。 但Teclistamab胜在便利性好，可批量化生产，不用一人一药。更重要的是，它可以为最强CAR-T“善后”。 强生在多发性骨髓瘤领域一直处于不败之地，多款重磅产品在握，在单个血液肿瘤病种中，实现了上千亿美元的累积收入，下面按获批时间线梳理强生MM产品的上市及销售（来源：新药心谈公众号）： 2003年，强生的首款MM产品硼替佐米获批上市，该药是全球第一个获批的含硼酸片段的小分子化药，同时也为强生肿瘤领域贡献了首个亮点。硼替佐米上市后主要覆盖了多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤（MCL）两大适应证，短短几年时间后升级变成经典一线用药，也因此成为了10亿美元重磅炸弹。 2023年8月，第五款MM药物，第二款双抗疗法，本报告中靶向GPRC5D/CD3的Talvey获FDA批准上市，与前者形成互相协同发展的态势。Talvey的定位非常明确。一方面，其针对的患者群体，不需要关注BCMA暴露量。而不管是BCMA双抗还是CAR-T疗法，BCMA的暴露量都是必须关注的。毕竟，这直接影响治疗效果。另一方面，其可以给BCMA疗法治疗后进展的患者带来新希望。 2015年，强生重磅产品全球首个靶向CD38的达雷妥尤单抗，通过优先审评获得FDA批准上市，用于接受过至少3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。2023年，该药物全年收入达到97.44亿美元。针对所有疗法都已经 第2章GPRC5D领域专利申请 关于GPRC5D靶点全球专利申请情况，可通过智慧芽新药情报库-专利检索来查找，以下为具体的检索操作和结果分析，检索日期截止2024年7月10日。首先进入智慧芽新药情报库首页（synapse.zhihuiya.com），在左侧的检索模块找到专利检索，在专利检索界面有丰富全面的检索项，我们在靶点项 输入GPRC5D，可以看到共有2876篇专利，点击搜索进入检索结果列表页。 将检索结果以每组简单同族为1条数据进行统计和分析，GPRC5D共检索到575组简单同族专利，点击检索结果页右上角的分析视图，可以清晰全面的分析该靶点的专利概况。 的爆发式增长，最高为2022年的147件，这可能是由于该靶点药物的研发取得了很多实质性的进展，以及有更多的企业开始布局该靶点。 从申请时间维度分析，2007年至2014年间，专利申请数量相对较少，但在2015年之后，申请数量开始迅速增加，特别是在2020年-2022年，专利申请数