液体活检 ： 早期癌症筛查的创新

麦肯锡直接 液体活检：早期癌症筛查的创新 诊断参与者可以做些什么来促进液体活检在早期癌症筛查中的广泛采用？ 克里斯·伊金斯蔡文婷和云南江 液体活检（LBx）已开始改变肿瘤学诊断。LBx涉及对生物液体，主要是血液进行采样和分析；它可用于检测癌细胞或从肿瘤细胞进入人体液体的DNA，RNA或其他分子。技术开发和临床 一些因素导致这些低利率。即使大多数健康保险计划涵盖早期筛查，选择也有限。传统 方法通常具有低敏感性或特异性，导致大量假阳性结果。这些方法也可能是侵入性的(例如，结肠镜检查)或不方便的(如粪便样本收集)。此外，包括那些患有癌症风险因素的人(如 在过去的五年中，LBx的采用显着加速。自2020年以来，多个新的测试已经在使用案例中推出-例如用于早期癌症筛查的Grail 's Galleri和用于治疗选择的Guardant360和FoundationOne -并且已经有一些交易价值超过 作为吸烟史），可能缺乏对癌症筛查的重要性和益处的认识，或者可能不了解所有可用的筛查选择。最后，与其他形式的预防性护理一样，可及性因素，例如缺乏交通或托儿服务会抑制吸收。5 5亿美元.12022年全球LBx市场的总收入超过40亿美元，预计该市场将以约16％的速度增长 从2020年到2030年。2与传统的肿瘤学诊断测试，如实体组织活检相比，LBx的侵入性更小，提供了更快的周转，并且能够更好地捕获肿瘤异质性。LBx已经在治疗选择和监测方面发挥了作用，并且正在成为早期癌症筛查的破坏性工具。 LBx可以解决与早期筛查相关的许多挑战。本文的其余部分探讨了LBx在早期筛查中的适用性，以及诊断参与者如何提高医生对实践的接受度并降低成本，将这种潜在的挽救生命的方法带给更多患者。 早期筛查具有显着的益处，特别是考虑到早期癌症的护理选择。早期癌症筛查已被证明是降低死亡率的有效方法：其最新阶段为13%，如果在早期阶段检测到这一比例为91%。3尽管有希望的临床益处，早期筛查目前的筛查方案的筛查率仍然很低,特别是对于符合筛查条件的年轻年龄组;例如,在2021年, 45至49岁的符合筛查条件的成年人中,只有20%接受了结直肠癌筛查,而50至54岁的成年人中,这一比例为50%.4 LBx用于癌症检测和治疗的用例 LBx在癌症治疗过程中有三个主要用例：早期筛查，治疗选择以及治疗期间和治疗后的监测。在这三个案例中，早期筛查最不成熟-但最具潜力。成熟度可以根据四个组成部分进行衡量： 作为概念证明的技术成熟度，支持使用和可操作性的临床证据，医生在实践中接受以推动临床采用，以及允许可扩展患者访问的可负担性（图表1）。 附件1 液体活检正在成为早期癌症筛查的工具。 LBx准备对早期筛查产生影响 早期筛查。这个用例涉及在症状出现之前检测癌症。LBx有可能补充或取代更具侵入性的现有筛查工具。目前有十几种产品正在进行临床试验（包括ExactSciences、Guardant和Freenome），但只有一种产品— —来自Grail的Galleri — —可以在市场上购买。6报销范围是有限的；例如，中心医疗保险和医疗补助服务(CMS)不包括早期筛查的LBx。 LBx通过解决传统筛查方法面临的各种挑战，可以显着改善患者的预后（图表2）。例如，目前肺癌筛查的护理标准是低剂量CT扫描，许多人无法方便地获得。然而，LBx可以很容易地纳入常规血液检查，甚至可以在家里进行。 由于多种原因，早期筛查有望在未来五年内加速采用并对患者产生重大影响。首先，由于COVID - 19，消费者已经习惯了诊断测试。其次，生物制药等新的医疗保健利益相关者在早期癌症筛查方面进行了大量投资，从而加快了技术开发。阿斯利康、强生创新和默克公司都公开宣布了承诺。 治疗选择。LBx测试用于分析肿瘤类型以确定治疗资格，帮助医生选择患者癌症最有可能对其产生反应的疗法。这是LBx最广泛采用的用例；有11种FDA批准的体外诊断产品和14种肿瘤类型的报销测试，涵盖27种疗法。8 治疗期间和治疗后的监测。LBx测试也可用于监测患者对治疗的反应和缓解后的潜在复发。例如，微小残留疾病的测试可以评估复发潜力 缓解后。包括Natera和Foundation Medicine在内的多家制造商正在进行此类测试，自实现报销覆盖以来，临床采用率有所增加2019年。9 到2030年有意义地提高癌症筛查率。10阿斯利康已与专注于癌症筛查的诊断公司建立了多个合作伙伴关系，包括Aidence，Grail和Qure.ai。11第三，政府、卫生系统和付款人也越来越多地使用LBx进行早期检测 例如，拜登政府宣布，包括BD Biosciences，Genentech和Novartis在内的一组公司已经与美国癌症协会合作筹集了3000万美元，以扩大和加速癌症筛查。1与此同时，在中国，2022年第14个五年国家健康计划优先考虑扩大早期癌症筛查的覆盖面。13 液体活检有可能改善早期癌症筛查的采用。 麦肯锡公司 技术成熟。用于早期筛查的LBx已经成熟，可以同时，可靠，准确地检测单个或多个癌症类型，使其成为潜在的具有成本效益的替代方法 然而，用于癌症筛查的LBx处于创收的早期阶段， 产生了约 2023年1.5亿美元。1Invitae是投资癌症筛查的公司之一，在经历了多年的负盈利能力之后，于2024年获得法院批准开始破产出售程序。15早期筛查需要什么才能实现广泛采用？诊断公司如何实现可持续盈利？ 到目前许多癌症类型的筛查方法的标准，例如用于肺癌的低剂量CT和用于结直肠癌的结肠镜检查。下一代测序的成本已大幅下降-每个基因组约200美元1-允许LBx测试的价格低于每次测试1,000美元。1与纯基因组学相比，更高的计算能力和先进的机器学习算法允许处理更复杂的多组学数据。 增加LBx在早期筛查中的使用 多组学技术的进步，如甲基化，允许组织的起源鉴定，奠定了基础，多肿瘤早期检测（MCED）测试。 在上面详述的四个组成部分中，可以导致诊断公司的成熟度和价值捕获-技术成熟度，临床证据，医生接受度和可负担性-前两个已经很好了： 特别是当测试获得A或B评级时。过去，诊断参与者面临着将筛查测试纳入指南的挑战。例如，HEDIS根据患者调查，医疗记录，索赔数据和计划提供的结果数据的组合来衡量美国健康计划提供的护理和服务的质量。改变准则可能需要多年的共同努力。 临床证据。越来越多的证据表明，LBx可以改善临床结果。例如，最近的研究估计，如果在美国所有50至79岁的成年人中实施MCED，可以预防26％的癌症相关死亡。18诊断公司通过完成一些最大的随机临床试验来展示临床价值。一个例子是英国国家卫生服务（NHS）和Grail 's Galleri测试的联合研究，该研究在2022年招募了140, 000人预计将于2024年完成。1早期的临床试验发现，Galleri的假阳性率不到1％，在预测癌症起源方面的准确率为89％。2 跨医疗保健利益相关者。例如，降低结直肠癌测试的年龄需要美国癌症协会、结直肠患者联盟和医疗保健公司的合作伙伴关系。因此，为了建立支持临床效用的证据，诊断公司可以确定与医疗保健利益相关者合作的方式，如美国癌症协会、患者团体、国家医疗保健系统和白宫的癌症登月计划。NHS - Galleri联合研究是政府与诊断公司之间这种伙伴关系的一个例子。 为了达到成熟，用于早期筛查的LBx只需要两个组成部分：医生的接受度和负担能力。 通过数据吸引医生和护理交付组织。今天，大多数患者首先从医生那里听到早期筛查，使后者成为重要的决策者。今天的一个关键挑战是医生并不总是筛查癌症，即使指南推荐它。对于癌症治疗，诊断公司必须只与癌症治疗医生接触；对于LBx，他们必须与更多的初级保健医生接触。这使得有针对性的参与成本极高。因此，LBx提供商可以考虑创新的以患者为中心的方法，例如与电子病历解决方案提供商合作，以确保医生和护理交付组织通知所有符合条件的患者进行筛查（图表3）。多家健康科技公司已经投资于患者旅程的不同部分，从 提高认识，提高医生的接受度 医生采用LBx仍然是一个重要的挑战，主要是因为该技术缺乏纳入指南。今天的指南才开始认识到LBx作为早期筛查的有益工具的潜力。例如，国家综合癌症网络（NCCN）的胰腺癌指南目前列出了血液中的微小RNA以及全血和血清中的循环无细胞DNA -可通过LBx早期筛查发现-作为新的筛查方法，可能被证明在未来是有益的。21 诊断参与者可以采取一些行动来帮助克服这些挑战，并提高今天的医生采用率。 在演示之前（例如，N ä sta Steg）和医师评估（Optellum），以订购测试和报销（Thynk Health）。 建立伙伴关系，纳入准则。在美国，一些指南机构对于医生采用LBx至关重要：NCCN，美国预防服务工作组（USPSTF）和医疗保健有效性数据和信息集（HEDIS）。纳入USPSTF在付款人的报销中具有重要意义 对患者预后和医疗费用进行筛查测试。 提高负担能力 高成本和有限的报销意味着负担能力仍然是LBx的障碍。Grail 's Galleri是唯一的商业可用的MCED LBx测试，它不被CMS或许多付款人报销。 与需求聚合器合作，大规模接触患者。除了确保付款人的覆盖范围外，诊断参与者还一直在探索替代渠道，例如通过雇主团体为客户提供测试。一种方法是与雇主福利平台合作。例如，Grail宣布与数字医疗平台Carrm Health建立合作伙伴关系，将Galleri作为向合格雇员订阅雇主的一部分。25 Grail一直在探索与私人付款人和大型雇主合作以获得收养的方法，但每次测试约为950美元，2大多数病人不能或不会自掏腰包。 一些行动可以帮助诊断参与者提高这些测试的可负担性： 驾驭大流行后直接面向消费者的浪潮，扩大患者的覆盖面。由于在COVID - 19大流行期间消费者对诊断测试的认识提高，直接向消费者（D2C）在美国对诊断测试的接受度更高。因此，D2C可能 探索创新的风险分担模式。证明卫生经济效益和临床可操作性是一项关键挑战。诊断参与者可以考虑进入基于性能的风险分担(PBRS)计划以实现覆盖。例如，当Illmia引入非侵入性产前检测时，尽管具有明显的临床优势，但由于成本高昂和报销有限，该公司面临着更广泛采用的挑战。作为回应，该公司与哈佛朝圣者医疗保健公司签订了PBRS协议，允许其进行为期两年的真实世界证据研究，以证明尽管有大量使用，但对付款人的经济影响最小。2 在LBx消除覆盖障碍的同时，这是一个有意义的渠道，可以提高人们的意识并产生独立的收入来源。例如，在中国，New Horizon Health正在与医疗保健从业人员合作，并使用其他D2C渠道，例如在线销售，以不同的价格为优质客户提供筛查测试包。26美国的诊断参与者也正在进入D2C：Labcorp于2022年推出了其D2C数字健康平台Labcorp OnDemand，并进行了以客户为中心的健康测试。 降低生成证据的成本。实现新测试的付款人覆盖范围需要证明 与生物制药合作并利用专业知识。虽然许多LBx公司已经与生物制药公司(如与阿斯利康的圣杯和与Optellum的强生公司)建立了合作关系，但规模 ofclinical utility and cost benefit.However,thenecessary size and duration of trials assessing a cancer -screening test mean they can be 现有的伙伴关系一直很小。2LBx筛查提供商提供独特的见解，可以成为长期财务的另一个来源 例如，最近有80多项试验的注册人数超过1, 000，而一项试验通常需要6到20年的随访。24Acost-effectivealternativecouldbeincormentsreal-worldevidenceintotrialstudiestoeitherreducecolo