医药行业周专题：GLP-1减重竞争激烈，国产药物极具潜力

——医药行业周专题 核心观点 ⚫GLP-1是减重领域焦点，司美格鲁肽稳居榜首。GLP-1通过激活其多组织表达的受体而具有多重效应，在2型糖尿病和减重领域备受关注。得益于2型糖尿病和肥胖治疗市场需求旺盛，GLP-1R激动剂（GLP-1RAs）药物凭借优越疗效实现了市场规模快速扩张。目前，全球共有13款GLP-1RAs创新药（按通用名计）获批，从2023年全球销售额看，诺和诺德司美格鲁肽市场份额稳居第一（占比近60%）。 ⚫减重赛道拥挤，国内企业竞争激烈。目前，全球共有31条GLP-1RAs药物管线在减重领域处于临床I/II期及之后阶段，其中共有4款药物获批用于超重或肥胖的治疗，国内仅司美格鲁肽一款长效GLP-1RAs药物获批。国内企业竞争激烈，信达生物的玛仕度肽进度最快，已于2024年2月国内申请上市，恒瑞医药在GLP-1RAs药物中大力布局，已有3款药物处于临床阶段。 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn ⚫GZR18优于上市产品，国产药物极具潜力。2024年6月22日，甘李药业宣布其自研GLP-1受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果：GZR18治疗35周后，GZR18 QW组体重较基线平均降低17.8%，相对安慰剂组体重降低18.6%。与司美格鲁肽和替尔泊肽在中国患者群体中的III期临床试验数据对比（非头对头研究），GZR18在较短的治疗周期中实现了更优的减重效果。从其他GLP-1RAs药物的II期和III期试验数据对比来看，瑞他鲁肽表现出十分惊艳的减重效果，在8-12mg剂量组中，相对于安慰剂的减重比例近20%，是目前所有披露数据中减重比例最高的。此外，HRS-9531在用药24周时，相对于安慰剂即实现了16.7%的减重比例，甚至略优于用药24周时的瑞他鲁肽数据，其后续III期临床试验结果值得期待。 从Insmed DPP1抑制剂III期临床成功谈起：——医药行业周专题2024-06-21资金端复苏有所分化，研发热情尚在：——CXO景气度跟踪专题2024-06-17ASCO火热召开，国产创新已具全球竞争力：——2024 ASCO部分重点研究梳理2024-06-11 投资建议与投资标的 ⚫当前，全球GLP-1RAs药物市场皆处于快速发展阶段，凭借出色的减重效果和便捷的用药方式，GLP-1RAs药物在减重领域的热度不断攀升，但也因此竞争极为激烈。从目前的开发进度和披露的数据来看：玛仕度肽进度较快，GZR18和HRS-9531数据出色，后续临床试验值得期待。建议关注：甘李药业(603087)、恒瑞医药(600276)、信达生物(01801)等。 风险提示 ⚫创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败； ⚫如果未来同靶点药物数量大幅增加导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生不利影响。 目录 1.GLP-1是减重领域焦点，司美格鲁肽稳居榜首.........................................42.减重赛道拥挤，国内企业竞争激烈...........................................................63.GZR18数据出色，国产药物极具潜力......................................................84.投资建议与投资标的..............................................................................105.风险提示...............................................................................................10 图表目录 图1：GLP-1具有多重效应..........................................................................................................4图2：2016-2030年全球GLP-1RAs药物市场规模（十亿美元）和增长率..................................4图3：2016-2030年中国GLP-1RAs药物市场规模（十亿元）和增长率......................................4图4：2023年主要GLP-1RAs药物市场份额...............................................................................6 表1：全球已上市GLP-1RAs药物概览........................................................................................5表2：全球减重领域GLP-1RAs临床管线概览（截至2024年6月28日）.................................6表3：GZR18和司美格鲁肽、替尔泊肽的中国人群减重数据对比（非头对头研究）....................8表4：其他GLP-1RAs药物减重数据对比（非头对头研究，仅纳入II期和III期试验结果）........9 1.GLP-1是减重领域焦点，司美格鲁肽稳居榜首 GLP-1具有多重效应，在2型糖尿病和减重领域备受关注。胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）是一种主要由肠道L细胞分泌的肽激素，生理状态下GLP-1的分泌主要由进食调节，GLP-1在人体中的半衰期极短（仅1-2分钟），其失活主要由（DPP-4）介导。GLP-1受体（GLP-1R）主要表达于胰腺（β细胞和δ细胞）、大脑（包括后脑区和下丘脑）、传入迷走神经、心肌、血管平滑肌等，GLP-1R的激活可促进胰岛素的合成和分泌，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等，因此在2型糖尿病和减重领域备受关注。 数据来源：Nat Metab，东方证券研究所 GLP-1R激动剂药物市场规模快速扩张。得益于2型糖尿病和肥胖治疗市场需求旺盛，GLP-1R激动剂（GLP-1RAs）药物凭借优越疗效实现了市场规模快速扩张。根据弗若斯特沙利文，2020年全球GLP-1RAs药物市场规模达131亿美元，在2030年将会增长到407亿美元；2020年中国GLP-1RAs药物市场规模达16亿元，在2030年将会增长到501亿元。 数据来源：弗若斯特沙利文，中国食品药品网，东方证券研究所 数据来源：弗若斯特沙利文，中国食品药品网，东方证券研究所 司美格鲁肽市占率稳居首位。目前，全球共有13款GLP-1RAs创新药（按通用名计）获批，其中7款为长效GLP-1RAs药物。从2023年的全球销售额看，诺和诺德的司美格鲁肽市场份额稳居第一，所有司美格鲁肽通用名药物占据近6成市场份额。 2.减重赛道拥挤，国内企业竞争激烈 GLP-1RAs药物减重赛道拥挤，多靶点和口服剂型或成差异点。目前，全球共有31个GLP-1RAs药物在减重领域处于临床阶段，其中共有4款药物获批用于超重或肥胖的治疗，国内仅司美格鲁肽一款长效GLP-1RAs药物获批。从靶点看，除了GLP-1R，人源葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体（GIPR）和胰高血糖素受体（GCGR）是选择最多的共靶点。替尔泊肽是目前减重领域唯一获批的双靶点GLP-1RAs药物，而瑞他鲁肽是减重领域进展最快的三靶点GLP-1RAs药物。口服剂型中，司美格鲁肽和Orforglipron皆处于中美临床III期阶段。 国内企业竞争激烈，信达生物身位领先，恒瑞医药大力布局。在长效GLP-1RAs药物中，信达生物的玛仕度肽进度最快，已于2024年2月国内申请上市，同时也是进度最快的双靶点GLP-1RAs药物。单靶点GLP-1RAs药物中，先为达生物的伊诺格鲁肽进度最快，目前处于临床III期阶段。三靶点GLP-1RAs药物中，乐普医疗控股公司民为生物的MWN-101进度最快，目前处于临床II期阶段。口服GLP-1RAs药物中，闻泰医药的VCT220、华东医药的HDM1002和恒瑞医药的HRS-7535进度最快，目前皆处于临床II期阶段。此外，恒瑞医药在GLP-1RAs药物中大力布局，目前已有3款药物处于临床阶段，涵盖单靶点、双靶点和口服不同类型。 *注：若无特殊说明，用药方式皆为皮下注射**注：列示时间为申请上市时间QW：每周一次；Q2W：每两周一次；QD：每日一次；BID：每日两次；TID：每日三次数据来源：新药情报库，ClinicalTrials.gov，药物临床试验登记与信息公示平台，东方证券研究所 3.GZR18数据出色，国产药物极具潜力 GZR18减重II期数据公布，优于上市产品。2024年6月22日，甘李药业宣布其自研GLP-1受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）第84届科学会议上以壁报的形式展示。研究结果显示：GZR18治疗35周后，QW组体重较基线平均降低17.8%，相对安慰剂组体重降低18.6%。与司美格鲁肽和替尔泊肽在中国患者群体中的III期临床试验数据对比（非头对头研究），GZR18在较短的治疗周期中实现了更优的减重效果，同时在安全性方面表现出一定的优势（考虑到入组患者较少，需观察后续结果）。 瑞他鲁肽和HRS-9531表现出色，口服剂型安全性问题需关注。从II/III期试验数据来看，三靶点GLP-1RAs药物瑞他鲁肽表现出十分惊艳的减重效果，在8-12mg剂量组中，相对于安慰剂的减重比例近20%，是目前所有披露数据中减重比例最高的。此外，HRS-9531在用药24周时，相对于安慰剂即实现了16.7%的减重比例，甚至略优于用药24周的瑞他鲁肽数据，其后续III期临床试验结果值得期待。安全性方面，口服剂型似乎表现出普遍更高的严重不良事件发生率和停药率，尤其是PF-06882961全因停药率超过50%，直接导致其BID的用药方案停止开发。而8mg和12mg的瑞他鲁肽也表现出稍高的停药率，相比之下HRS-9531的安全性更优。 4.投资建议与投资标的 全球GLP-1RAs药物市场皆处于快速发展阶段，凭借出色的减重效果和方便的用药方式，GLP-1RAs药物在减重领域中的热度不断攀升，但也因此竞争极为激烈。从目前的开发进度和披露的数据来看：玛仕度肽进度较快，GZR18和HRS-9531数据出色，后续临床试验值得期待。建议关注：甘李药业(603087，买入)、恒瑞医药(600276，买入)、信达生物(01801，未评级)等。 5.风险提示 ⚫创新药研发进度不及预期的风险。创新药的开发风险高，临床试验可能会因为疗效、安全性、策略调整等问题进度慢于预期甚至失败。 ⚫同靶点药物竞争加剧的风险。如果未来同靶点药物数量大幅增加导致竞争加剧，可能会对在研药物的商业化价值产生不利影响。 Tabl e_Disclai mer分析师申明 每位负责撰写本研究报告全部或部分内容的研究分析师在此作以下声明： 分析师在本报告中对所提及的证券或发行人发表的任何建议和观点均准确地反映了其个人对该证券或发行人的看法和判断；分析师薪酬的任何组成部分无论是在过去、现在及将来，均与其在本研究报告中所表述的具体建议或观点无任何直接或间接的关系。 投资评级和相关定义 报告发布日后的12个月内行业或公司的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅