康宁杰瑞制药-B2023年报

年度報告2023ALPHAMAB ONCOLOGY康寧傑瑞生物製藥（於開曼群島註冊成立的有限公司）股份代號 : 9966 目錄頁次公司簡介2公司資料5董事長寄語7釋義及技術詞彙9財務摘要19業務摘要20管理層討論與分析25董事及高級管理層履歷39企業管治報告44頁次董事會報告62獨立核數師報告99綜合損益及其他全面收益表104綜合財務狀況表105綜合權益變動表107綜合現金流量表109綜合財務報表附註111財務概要2101康寧傑瑞生物製藥 2023年度報告 22023年度報告 康寧傑瑞生物製藥公司簡介概覽我們是一家中國領先的生物製藥公司，在雙特異性及蛋白質工程方面擁有全面整合的專有生物製劑平台。我們的使命是通過運用我們特有的藥物發現及開發能力，為全球患者提供世界一流的創新治療用生物製劑。我們認為該等能力可通過我們強大的研發往績記錄得到證明，並得到我們專有技術、平台及專業知識的支持。產品管線我們高度差異化的內部管線由處於不同研發階段的腫瘤單克隆抗體、雙特異性抗體及ADC組成，其中包括一種已獲國家藥監局批准上市及三種處於臨床後期階段的產品。• KN046－一種BsAb免疫檢查點抑制劑，同時靶向兩個臨床驗證的免疫檢查點PD-L1及CTLA-4，為具有潛在突破性的新一代腫瘤免疫重磅藥物。KN046已在中國、美國及澳大利亞開展約20項涵蓋10多類腫瘤（包括NSCLC、TNBC、ESCC、HCC、PDAC及胸腺癌）處於不同階段的臨床試驗。該等臨床試驗的結果已初步顯示KN046具有良好的安全性及顯著療效。我們亦正在進行治療NSCLC及PDAC的關鍵性臨床試驗。我們繼續尋求合作機會開展KN046聯合業務夥伴的候選藥物的臨床試驗以達到更好的療效。KN046的I期臨床試驗結果於2023年6月在線發表於《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，KN046具有良好的耐受性，在治療晚期實體瘤（特別是鼻咽癌患者）中顯示出良好的抗腫瘤療效。同時，KN046在治療晚期NSCLC的單臂II期臨床試驗中顯示出良好的療效及良好的安全性，該結果於2023年7月發表於《European Journal of Cancer》。KN046的四項最新研究結果已於2023年10月在2023年ESMO大會上展示，包括聯合阿昔替尼一線治療晚期NSCLC、經免疫檢查點抑制劑治療失敗的NSCLC、經EGFR-TKI(s)治療失敗的NSCLC以及二線及以上胸腺癌。關於KN046聯合白蛋白紫杉醇╱吉西他濱治療未接受系統性治療的局部晚期不可切除或轉移性PDAC的III期臨床試驗，以及KN046聯合含鉑化療治療晚期不可切除或轉移性sq NSCLC的III期臨床試驗，獨立數據監察委員會建議研究繼續進行並進一步收集後續的OS隨訪數據，直至最終OS分析。 3康寧傑瑞生物製藥 2023年度報告公司簡介• KN026－新一代抗HER2 BsAb，可以同時結合兩種不同的經臨床驗證的HER2表位，從而產生潛在的卓越療效。目前，KN026正在中國進行數項臨床試驗。我們亦正在開展KN026聯合多西他賽（白蛋白結合型）一線治療HER2陽性BC及KN026聯合化療二線及以上治療HER2陽性GC/GEJ的III期臨床試驗。在中國及美國的I期及II期臨床試驗中，KN026已對經重度治療的HER2表達癌症患者顯示出良好的初步療效及安全性。於2023年5月，KN026聯合多西他賽（白蛋白結合型）作為一線治療HER2陽性復發及轉移性BC的III期臨床試驗的IND獲國家藥監局批准，並於2023年7月成功完成首例患者給藥。我們在KN026聯合KN046治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性實體瘤（BC或GC/GEJ除外）的II期臨床試驗中取得了良好療效及安全性，該結果於2023年6月在2023年ASCO年會上展示。KN026聯合多西他賽治療HER2陽性BC的一線和新輔助治療的兩項最新研究結果已在2023年ESMO大會上展示，及KN026聯合多西他賽作為一線治療HER2陽性BC的兩年半隨訪數據亦於2023年12月在2023年SABCS大會上展示。於2023年11月，KN026聯合化療用於一線標準治療（曲妥珠單抗聯合化療）失敗的HER2陽性GC（包括GEJ）患者獲國家藥監局CDE授予突破性療法認定。• KN035（恩沃利單抗注射液）－一種創新抗腫瘤免疫治療藥物，由我們、思路迪醫藥及先聲藥業聯合開發，是全球首個可皮下注射的PD-L1抑制劑，也是中國唯一針對跨瘤種適應症的免疫治療藥物、首個國產PD-L1藥物。其具有安全、便利、依從性高、適用於不適合靜脈輸液的患者以及醫療成本較低等優點。其未分化多形性肉瘤╱黏液纖維肉瘤的關鍵性試驗正在海外進行中。於2023年8月，KN035用於NSCLC的新輔助治療╱輔助治療的III期臨床試驗的IND獲國家藥監局批准。於2023年10月，KN035聯合侖伐替尼對照卡鉑－紫杉醇化療用於一線治療錯配修復完整(pMMR)晚期或復發性子宮內膜癌患者的III期臨床試驗的IND獲FDA批准。於2023年11月，KN035聯合侖伐替尼治療既往至少一線含鉑化療失敗或不能耐受的非MSI-H╱非dMMR晚期子宮內膜癌獲國家藥監局CDE授予突破性療法認定。 42023年度報告 康寧傑瑞生物製藥公司簡介• KN019－一種基於CTLA-4的免疫抑制劑融合蛋白，在自身免疫性疾病及腫瘤治療引起的免疫失調中具有潛在的廣泛應用。其皮下注射製劑已於2023年11月獲得國家藥監局的IND批准，用於臨床開發。• JSKN003－一種靶向HER2雙表位ADC，其通過糖基定點偶聯技術將拓撲異構酶I抑制劑連接至抗體KN026（重組人源化抗HER2雙特異性抗體）的N糖基化位點處。點擊反應偶聯物較馬來醯亞胺－邁克爾反應的偶聯物具有更好的血清穩定性。雙表位HER2靶向性使JSKN003具有更強的內吞誘導及旁觀者殺傷效應，使其在HER2表達腫瘤中具有較強的抗腫瘤活性。JSKN003在中國開展的I/II期臨床試驗已於2023年3月完成首例患者給藥，我們亦在積極推進其在中國的關鍵臨床試驗。在澳大利亞開展的I期臨床試驗，其劑量遞增階段的臨床試驗數據已於2024年4月於2024年AACR年會呈列，顯示出良好的耐受性、安全性和初步的抗腫瘤療效。• KN052－是本集團利用雙特異性抗體平台獨立開發的一種創新PD-L1/OX40雙特異性抗體。其能同時結合PD-L1及OX40，通過阻斷PD-L1/PD-1通路有效逆轉腫瘤誘導免疫抑制，並通過激動OX40促進免疫反應。一方面，KN052能阻止腫瘤細胞的免疫逃逸，另一方面，其能促進活化T細胞的增殖並減少Treg介導的免疫抑制。通過協同機制，KN052有望發揮出強大的抗腫瘤功效。於2023年2月，本公司與斯微（上海）生物科技股份有限公司（「斯微生物科技」）針 對KN052與個性化mRNA腫瘤疫苗SWP1001在若干類型實體瘤的聯合療法進行戰略合作。於2023年3月，KN052的臨床前研究結果入選Late-Breaking Research，並於2023年4月以海報形式於2023年AACR年會上展示。• JSKN033－是本集團自主研發的全球首個皮下注射ADC複方製劑，由JSKN003和KN035組成。其已獲得澳大利亞Bellberry臨床研究倫理委員會的批准，用以開展HER2表達晚期或轉移性實體瘤的臨床研究，並於2024年3月26日完成首例患者給藥。 5康寧傑瑞生物製藥 2023年度報告公司資料董事會執行董事：徐霆博士（董事長兼首席執行官）劉陽女士獨立非執行董事：郭子建博士蔚成先生吳冬先生審核委員會蔚成先生（主席）郭子建博士吳冬先生薪酬委員會吳冬先生（主席）劉陽女士蔚成先生提名委員會徐霆博士（主席）郭子建博士吳冬先生戰略委員會劉陽女士（主席）徐霆博士郭子建博士聯席公司秘書陳濼而女士王晉南女士授權代表劉陽女士王晉南女士註冊辦事處Cricket Square, Hutchins DrivePO Box 2681 Grand Cayman, KY1-1111Cayman Islands總部及中國主要營業地點中國江蘇省蘇州市蘇州工業園區方洲路175號 62023年度報告 康寧傑瑞生物製藥公司資料香港主要營業地點香港銅鑼灣希慎道33號利園一期19樓1901室有關香港法律的法律顧問凱易律師事務所香港皇后大道中15號置地廣場告羅士打大廈26樓核數師德勤•關黃陳方會計師行註冊公眾利益實體核數師香港金鐘道88號太古廣場一期35樓股份過戶登記總處Conyers Trust Company (Cayman) LimitedCricket Square, Hutchins DrivePO Box 2681Grand Cayman, KY1-1111Cayman Islands香港股份過戶登記處香港中央證券登記有限公司香港灣仔皇后大道東183號合和中心17樓1712-1716號舖股份代號9966公司網站 http://www.alphamabonc.com 7康寧傑瑞生物製藥 2023年度報告董事長寄語尊敬的各位股東：本人謹代表董事會，欣然呈報本集團截至2023年12月31日之年度業績。過去一年，國際和國內的大環境和醫藥產業的發展環境發生了深刻的變化。面對多重壓力和挑戰，公司繼續貫徹「以臨床需求為導向的差異化創新」經營策略，堅持做正確的事：聚焦患者需求，推進核心產品開發，進一步釋放臨床價值；完善技術平台，鞏固和加強產品管線的差異化優勢；拓展國際合作，提升創新成果的全球知名度；精益管理，提高公司的執行力和抗風險能力；著眼未來，迎接以人工智能和新藥開發工程化為代表的新趨勢。2023年，公司核心經營指標穩健增長，總收入較2022年同比增長31.12%，總虧損同比下降35.35%。全球首款皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗(KN035)貢獻產品收入195.55百萬元，同比增長32.54%，在激烈的市場競爭中進一步證明了皮下注射的獨特優勢。2023年，公司管線中處於臨床開發後期的雙抗產品取得重要進展：KN046聯合化療治療晚期鱗狀非小細胞肺癌和胰腺癌的III期臨床研究正在進行中。KN026聯合多西他賽（白蛋白結合型）一線治療HER2陽性乳腺癌和聯合化療治療二線及以上HER2陽性胃癌╱胃食管結合部腺癌III期臨床試驗進展順利。KN026聯合化療的HER2陽性胃癌適應症獲得CDE突破性療法認定。在2023年ASCO年會、2023年ESMO大會、2023年SABCS大會等國際學術會議上發佈的KN046和KN026的II期臨床研究數據也顯示了令人鼓舞的療效和安全性。 82023年度報告 康寧傑瑞生物製藥董事長寄語公司持續深挖雙特異性抗體和糖基定點偶聯等技術平台的核心優勢。2023年，HER2雙特異性抗體偶聯藥物JSKN003在澳大利亞I期臨床研究中觀察到初步療效和良好的耐受性，其關鍵臨床研究也在積極推進中；HER2雙抗ADC與PD-L1皮下注射複方製劑JSKN033、HER3與TROP2雙抗偶聯藥物JSKN016陸續進入臨床研究階段。展望2024年，公司將圍繞KN046、KN026、JSKN003繼續拓展適應症與聯合用藥，圍繞JSKN033、JSKN016等新產品進行更多探索。進一步優化和進化具有自主知識產權的技術平台，研發更多更安全，更有效的抗腫瘤新藥。最後，本人謹代表董事會、管理層及全體員工誠摯感謝各位股東一直以來的理解和支持。公司將繼續保持初心，穩步發展，加速臨床開發、產品上市和國際合作，持續為患者、股東和社會創造價值。主席兼首席執行官徐霆博士香港 9康寧傑瑞生物製藥 2023年度報告釋義及技術詞彙「AACR」指 美國癌症研究協會，致力於攻克癌症的成立最早、規模最大的癌症研究組織之一「Advantech I」指Advantech Capital Investment I Limited，一家在開曼群島註冊成立的公司「Advantech II」指Advantech Cap