康宁杰瑞制药-B2022年报

ALPHAMABONCOLOGY 康宁杰瑞生物制药 （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:9966 目录 页次 页次 公司简介 2 董事会报告 68 公司资料 5 独立核数师报告 105 董事长寄语 8 综合损益及其他全面收益表 110 释义及技术词汇 10 综合财务状况表 111 财务摘要 20 综合权益变动表 113 业务摘要 21 综合现金流量表 115 管理层讨论与分析 29 综合财务报表附注 117 董事及高级管理层履历 43 财务概要 228 企业管治报告 50 1康宁杰瑞生物制药2022年度报告 公司简介 概览 我们是一家中国领先的生物制药公司，在双特异性及蛋白质工程方面拥有全面集成的专有生物制剂平台。我们的使命是通过运用我们特有的药物发现及开发能力，为全球患者提供世界一流的创新治疗用生物制剂。我们认为该等能力可通过我们强大的研发往绩记录得到证明，并得到我们专有技术、平台及专业知识的支持。 产品管线 我们高度差异化的内部管线由处于不同研发阶段的肿瘤单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物组成，包括一种已获国家药监局批准上市、三种处于临床后期阶段及两种处于I期临床阶段的产品。 •KN046－一种BsAb免疫检查点抑制剂，同时靶向两个临床验证的免疫检查点PD-L1及CTLA-4，为具有潜在突破性的新一代肿瘤免疫重磅药物。目前，KN046在中国、美国及澳大利亚开展约20项涵盖10多类肿瘤（包括NSCLC、TNBC、ESCC、HCC、PDAC及胸腺癌）处于不同阶段的临床试验。该等临床试验的结果已初步显示KN046具有良好的安全性及显着疗效。其中，中国II期临床试验的初步结果显示KN046作为单一疗法以及联合化疗在治疗NSCLC、PDAC、HCC及TNBC方面具有良好疗效。我们已发布KN046在治疗既往免疫检查点抑制剂治疗失败患者的初步良好安全性和疗效数据。我们已启动治疗NSCLC、PDAC及胸腺癌的关键性临床试验。我们继续寻求合作机会开展KN046联合业务伙伴的候选药物的临床试验以达到更好的疗效。于2022年2月，KN046治疗晚期PDAC的III期临床试验成 功完成首例患者给药。同月，国家药监局批准了KN046联合英立达（®阿昔替尼）治疗晚期NSCLC的II 期临床试验的IND申请，于2022年8月成功完成首例患者给药。于2022年3月，KN046治疗晚期不可切除或转移性sqNSCLC的III期临床试验已完成第一次期中分析，并达到默认PFS终点。于截至2022年12月31日止年度，我们已经在KN046的多项临床试验中取得进展，并在2022年AACR年会、2022年ASCO年会、2022年ESMO大会及2022年SABCS大会上展示了若干临床数据。我们计划于2023年在中国提交KN046治疗sqNSCLC及PDAC的两项NDA。 2022年度报告康宁杰瑞生物制药2 公司简介 •KN026－新一代抗HER2BsAb，可以同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位，从而产生潜在的卓越疗效。分别在中国及美国进行的两项针对HER2阳性或HER2表达实体瘤的I期临床试验已完成。目前，KN026正在中国进行数项II期临床试验。我们已在中国开展用于HER2阳性乳腺癌一线及新辅助治疗（均联合多西他赛）、晚期HER2表达乳腺癌及GC/GEJ的II期临床试验。我们亦正就HER2阳性实体肿瘤进行KN026的II期临床试验以及KN026联合KN046的探索性试验。于KN026在中国及美国的I期及II期临床试验中，KN026已对之前重度治疗的HER2表达癌症患者显示出良好的初步疗效信号以及良好的安全性。于2022年1月，KN026联合KN046治疗HER2阳性实体肿瘤的II期临床试验成功完成所有中国患者入组。于同月，我们已取得国家药监局对KN026联合化疗作为GC/GEJ二线及以上治疗的关键性临床试验的IND申请的批准，并于2022年4月成功完成首例患者给药。于2022年5月，KN026联 合爱博新（® 哌柏西利）及氟维司群治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的II期临床试验成 功完成首例患者给药。于截至2022年12月31日止年度，我们已经在KN026的多项临床试验中取得进展，并在2022年AACR年会、2022年ASCO年会、2022年ESMO大会及2022年SABCS大会上展示了若干临床数据。 •KN035（恩沃利单抗注射液）－一种创新抗肿瘤免疫治疗药物，由我们、思路迪医药及先声药业联合开发，是全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂，也是中国唯一针对跨瘤种适应症的免疫治疗药物、首个国产PD-L1药物。其具有安全、便利、依从性、适用于不适合静脉输液的患者以及较低的医疗成本等方面优点。KN035（恩沃利单抗注射液）目前正在中国进行胆道癌的III期临床试验。未分化多形性肉瘤╱黏液纤维肉瘤的关键性试验正在美国及英国进行。于截至2022年12月31日止年度，KN035（恩沃利单抗注射液）被纳入2022版CSCO六大指南，包括胃癌、结直肠癌、免疫检查点抑制剂、卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌。于2022年8月，KN035（恩沃利单抗注射液）新增的用法用量方案“300毫克每两周给药一次”获国家药监局批准。于2022年9月，KN035（恩沃利单抗注射液）获FDA授予快速审批通道的资格，用于治疗一线或二线化疗后疾病进展的局部晚期、不可切除或转移性未分化多形性肉瘤╱黏液纤维肉瘤患者。于2022年11月，KN035（恩沃利单抗注射液）用于治疗既往至少一线治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的随访更新数据在2022年CSCO年会上展示。于2022年12月，在美国开展的ENVASARC关键性试验的默认无效性分析显示出良好的疗效及安全性，可支持该试验继续进行。 3康宁杰瑞生物制药2022年度报告 公司简介 •KN019－一种基于CTLA-4的免疫抑制剂融合蛋白，在自身免疫性疾病及肿瘤治疗引起的免疫失调中具有潜在的广泛应用。KN019治疗RA的II期随机及盲法临床试验于2022年9月达到主要终点。 •JSKN003－一种靶向HER2双表位ADC，其通过糖基定点偶联技术将拓扑异构酶I抑制剂连接至抗体KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体）的N糖基化位点处。点击反应偶联物较马来酰亚胺－迈克尔反应的偶联物具有更好的血清稳定性。双表位HER2靶向性使JSKN003具有更强的内吞诱导及旁观者杀伤效应，使其在HER2表达肿瘤中具有较强的抗肿瘤活性，且载荷药物毒性较低。目前正在澳大利亚进行I期临床试验，于2022年9月完成首例患者给药。于2022年10月，本公司获得国家药监局对在中国启动JSKN003治疗晚期恶性实体瘤的Ia/Ib期临床试验的IND批准，并于2023年3月成功完成首例患者给药。 •KN052－是本集团利用其双特异性抗体平台独立开发的一种创新PD-L1/OX40双特异性抗体。其能同时结合PD-L1及OX40，通过阻断PD-L1/PD-1通路有效逆转肿瘤诱导免疫抑制，并通过激动OX40促进免疫反应。一方面，KN052能阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，另一方面，其能激活CTLT细胞，减弱调节性T细胞介导的免疫抑制。通过协同机制，KN052有望发挥出强大的抗肿瘤功效。于2022年2月，我们获得国家药监局有关在中国启动KN052的I期临床试验的IND批准，并于2022年6月成功完成首例患者给药。此项I期临床试验旨在评估KN052治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学╱药效学以及抗肿瘤活性。 2022年度报告康宁杰瑞生物制药4 公司资料 董事会执行董事： 徐霆博士（董事长兼首席执行官）刘阳女士 非执行董事： 许湛先生 裘育敏先生（于2022年6月16日辞任） 独立非执行董事： 郭子建博士蔚成先生吴冬先生 审核委员会蔚成先生（主席） 郭子建博士（于2022年6月16日获委任为成员）吴冬先生 裘育敏先生（于2022年6月16日不再担任成员） 薪酬委员会吴冬先生（主席）刘阳女士 蔚成先生 提名委员会徐霆博士（主席）郭子建博士 吴冬先生 战略委员会刘阳女士（主席）徐霆博士 许湛先生郭子建博士 联席公司秘书陈泺而女士 王晋南女士 授权代表刘阳女士 王晋南女士 5康宁杰瑞生物制药2022年度报告 公司资料 注册办事处CricketSquare,HutchinsDrive POBox2681GrandCayman,KY1-1111CaymanIslands 总部及中国主要营业地点中国江苏省苏州市 苏州工业园区方洲路175号 香港主要营业地点香港铜锣湾 希慎道33号利园一期19楼1901室 法律顾问有关香港及美国法律： 凯易律师事务所 香港 皇后大道中15号置地广场 告罗士打大厦26楼 有关中国法律： 通商律师事务所 中国北京市朝阳区 建国门外大街1号 国贸写字楼2座12-14层 2022年度报告康宁杰瑞生物制药6 公司资料 核数师德勤•关黄陈方会计师行 注册公众利益实体核数师 香港 金钟道88号 太古广场一期35楼 股份过户登记总处ConyersTrustCompany(Cayman)Limited CricketSquare,HutchinsDrivePOBox2681 GrandCayman,KY1-1111CaymanIslands 香港股份过户登记处香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼1712-1716号铺 股份代号9966 公司网站http://www.alphamabonc.com 7康宁杰瑞生物制药2022年度报告 董事长寄语 尊敬的各位股东， 衷心感谢您对康宁杰瑞的支持，我谨代表董事会，向您汇报本集团截至2022年12月31日止年度的业绩，并分享2023年的规划。全球生物医药领域正面临变革，我们在竞争中不断发展，在创新上不断突破。公司成立之初，就以解决患者未满足的临床需求为愿景。 2022年，我们在新药研发、商业生产、临床研究等方面都取得了成果和进步。全球首款皮下注射PD-(L)1抑制剂KN035（恩沃利单抗注射液）上市第一年就让超过20,000名患者受益。KN035（恩沃利单抗注射液）荣获人民日报举办的第十四届健康中国年度论坛2022年度“十大新药（国内）”称号，并入选2022版CSCO6大诊疗指南。海外方面，KN035（恩沃利单抗注射液）关键性II期注册临床试验期中分析获得阳性结果，软组织肉瘤的后线治疗获FDA快速审批通道资格。公司基于自主知识产权的蛋白质╱抗体工程平台开发的产品管线具有差异化优势和全球化潜力。截至目前，KN046一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌三期临床研究期中分析已成功达到默认PFS终点；一线治疗晚期胰腺癌三期临床研究已完成按照原计划设定样本量的患者入组。我们期待KN046能够改变胰腺癌的治疗指南，从而实现其国际化价值。KN026在HER2阳性一线乳腺癌无进展生存期超过两年；二线及以上胃癌三期临床进展顺利，一线乳腺癌的注册临床即将启动。 我们坚持自主研发，并以技术创新为导向推进下一代产品布局。我们已经形成涵盖单域抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等创新药的立体式管线布局。近期，我们自主研发的HER2双特异性抗体偶联药物JSKN003已完成Ia/Ib期临床首例患者给药；PD-L1/OX40双抗KN052也已处于临床I期阶段。2022年，我们的制剂车间、中试车间和研发大楼相继投入使用，3条新的2,000L规模生产线已经竣工，一个国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台已初具规模。 2022年度报告康宁杰瑞生物制药8 董事长寄语 展望2023年，我们将实现KN046鳞状非小细胞肺癌和胰腺癌的年内双报，并快速推进KN026胃癌、乳腺癌的三期临床试验；我们将加快JSKN003开发进度，年内启动两项注册性临床试验；我们计划完成KN052中国一期临床剂量爬坡并进入验证性二期阶段；完成JSKN016等新药的IND申报和开发工作。 我们确信在全体员工和管理团队