GLP-1行业蓝皮书
Copyright © 2023 China Insights Consultancy. All rights reserved. 1CIC灼识咨询GLP-1行业蓝皮书© 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. This document contains highly confidential information and is solely forthe use of our client. No part of it may be circulated, quoted, copied or otherwise reproduced without the written consent of China Insights Consultancy. Copyright © 2023 China Insights Consultancy. All rights reserved. 2灼识咨询是一家知名咨询公司。其服务包括IPO行业咨询、商业尽职调查、战略咨询、专家网络服务等。其咨询团队长期追踪消费品、互联网、大数据、高科技、能源电力、供应链、人工智能、金融服务、医疗、教育、文娱、环境和楼宇科技、化工、物流、工业、制造业、农业等方面最新的市场趋势，并拥有上述行业最相关且有见地的市场信息。灼识咨询通过运用各种资源进行一手研究和二手研究。一手研究包括访谈行业专家和业内人士。二手研究包括分析各种公开发布的数据资源，数据来源包括中华人民共和国国家统计局、上市公司公告等。灼识咨询使用内部数据分析模型对所收集的信息和数据进行分析，通过对使用各类研究方法收集的数据进行参考比对，以确保分析的准确性。所有统计数据真实可靠，并是基于截至本报告发布日的可用信息。若您希望获取CIC灼识咨询的详细资料、与灼识建立媒体/市场合作，或加入灼识行业交流群，欢迎扫码，也可致函marketing@cninsights.com。扫码添加CIC灼识小助手 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 3目录资料来源：灼识咨询01GLP-1药物介绍及市场现状02GLP-1适应症介绍03GLP-1发展趋势•GLP-1药物发展历史•GLP-1药物作用机制•GLP-1药物类型与靶点•GLP-1药物市场现状•糖尿病•超重/肥胖症•适应症拓展•多靶点机制•长效化•口服制剂•产能问题 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 4GLP-1近年来获得显著发展，是治疗糖尿病、肥胖症的重要药物，未来或将进一步拓展适应症资料来源：灼识咨询GLP-1药物发展历史（1/1）GLP-1的发现•在上个世纪80年代，一些科学家通过动物器官和细胞实验的研究发现，一种主要产生于肠道的激素——胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1），能够显著刺激胰岛素的释放。•这一发现为糖尿病的潜在治疗提供了有力的线索。GLP-1的首次上市•2005年，一种源自蜥蜴毒液的人工合成GLP-1类似物艾塞那肽获得美国FDA批准，用于治疗II型糖尿病。•然而，艾塞那肽每日需注射两次，使得患者的依从性不佳。GLP-1糖尿病适应症发展•2010年，FDA批准了诺和诺德公司开发的利拉鲁肽，这是全球第二款GLP-1药物，用于治疗II型糖尿病。注射频次延长至每日一次。•诺和诺德在利拉鲁肽的基础上开发了每周注射一次的司美格鲁肽，2017年获FDA批准用于糖尿病治疗。GLP-1减重及其他适应症发展•2014年，利拉鲁肽被批准用于治疗肥胖症，标志着GLP-1药物在治疗肥胖方面的开始。•司美格鲁肽与替尔泊肽的减重适应症分别于2021年、2023年获得FDA批准•此外，GLP-1对心血管系统、肾脏、中枢神经系统的效果仍在临床试验中 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 5GLP-1与GLP-1受体结合可以调节胰岛素分泌和胰高血糖素释放，同时也对代谢系统内的各种器官/组织产生影响资料来源：灼识咨询GLP-1药物作用机制（1/1）GLP-1/GLP-1RA在不同身体器官中的代谢作用增加肠高血糖素分泌•GLP-1受体激动剂被改良以减少对DPP-4酶的快速降解1改善胰岛素抵抗并增加胰岛素分泌•GLP-1受体激动剂通过刺激β细胞增殖和新生以及增加胰岛素依赖组织中葡萄糖转运体的表达，有助于改善胰岛素抵抗2减少葡萄糖素分泌•GLP-1受体激动剂可以通过刺激胰岛素分泌抑制胰岛α细胞的葡萄糖素分泌减少葡萄糖产生•GLP-1受体激动剂可以抑制肝葡萄糖产生（HGP）并减少肝脂含量34预防蛋白尿和减缓肾功能下降增加脂解速率和游离脂肪酸87增加骨骼肌中的葡萄糖摄取•GLP-1受体激动剂可以显著增加肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而降低血糖水平6刺激神经保护能力•GLP-1受体激动剂可以通过葡萄糖依赖的机制控制血糖，并促进体重减轻5降低血压、诱导血管扩张9GLP-1&GLP-1RA Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 6不同类型GLP-1受体激动剂的对比药品名称（通用名）艾塞那肽艾塞那肽延长释放剂利西那肽利拉鲁肽司美格鲁肽阿比格鲁肽度拉糖肽分子结构特征/分子修饰一种天然存在的母体化合物exendin-4的合成形式改良为延长释放制剂基于exendin-4，其C-末端添加了六个赖氨酸，并删除了一个脯氨酸在Lys26位置添加了一个16碳的脂肪酸侧链，并进行了Arg34Lys的替换一个较大的连接分子，包括增加长度的脂肪酸衍生物通过将DPP-4耐受型GLP-1类似物与人类白蛋白进行共价结合，开发成为持续作用的肽类由两个DPP-4耐受型GLP-1分子共价结合到修饰的IgG4 Fc片段组成疗效持续时间短效长效短效短效长效长效长效给药频率一天两次一周一次一天一次一天一次一周一次一周一次一周一次半衰期2.4小时一周持续释放3小时13小时~7天~5天~5天目前，艾塞那肽延长释放剂、司美格鲁肽、阿比格鲁肽等长效GLP-1受体激动剂均可实现1周1次的给药频率资料来源：灼识咨询GLP-1药物类型与靶点（1/3）影响临床疗效的主要因素 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 7长效GLP-1受体激动剂在血糖控制、减重以及提高患者依从性方面相较于短效具有更好的效果资料来源：灼识咨询GLP-1药物类型与靶点（2/3）短效和长效GLP-1受体激动剂之间的主要区别短效GLP-1RA长效 GLP-1RA 空腹血糖浓度餐后血糖浓度胃肠道影响依从性潜力注射负担lowhighlowhighDURATION-4(NCT00676338)SUSTAIN 1 (NCT02054897)26 周30 周二甲双胍艾塞那肽安慰剂司美格鲁肽（0.5mg)司美格鲁肽（1.0mg）糖化血红蛋白减少-1.48%-1.53%0.0%-1.47%-1.56%空腹血糖浓度降低98mmol/L-2.25mmol/L-0.55mmol/L-2.41mmol/L-2.39mmol/L体重改变-2.00kg-2.04kg--0.89kg-3.68kg-4.67kg临床试验 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 8除GLP-1 RA单一靶点外，目前还有双重、三重及其他多种形式的多靶点组合在临床试验中资料来源：灼识咨询GLP-1药物类型与靶点（3/3）GLP-1RA不同靶点组合对比药物类型GIPR/GLP-1R双重靶点激动剂GLP-1R/GCGR双重靶点激动剂GIPR/GLP-1R/GCGR三重靶点激动剂描述•肠道内分泌K细胞负责合成GIP，类似于GLP-1，GIP能够在胰岛β细胞中促进胰岛素的分泌，其作用受到血糖水平的调节•胰高血糖素（GCG）是一种由胰岛α细胞释放的29个氨基酸的肽，其释放受到血糖水平的影响•双重激动剂或三重激动剂能够同时激活多个受体，通常能够产生比单一受体激动剂更显著的协同效应药物示例替尔泊肽Mazdutide(IBI362)Retatrutide (LY3437943)FDA 获批时间2023.11.08N/A (目前处于三期临床，开始于2022年10月)N/A(目前处于三期临床, 开始于2023年5月)适应症•肥胖症•与超重相关的合并症（例如，II型糖尿病）•治疗II型糖尿病和肥胖症的研发中•正在进行用于治疗II型糖尿病、肥胖症和代谢相关脂肪肝病（MASLD）的研发中疗效持续时间长效长效长效给药频率一周一次一周一次一周一次半衰期~116.7小时6.3-16.8天~6天 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 9资料来源：灼识咨询目前已有十四款GLP-1药物获得FDA批准上市，其中礼来的替尔泊肽为GLP-1R/GIPR双靶点药物GLP-1药物市场现状（1/2）药物名称商品名MoA疗效持续时间适应症给药方式公司名称获批时间T2DM超重/肥胖症替尔泊肽Zepbound®GLP-1R/GIPR长效√√s.c.礼来2023/11/8替尔泊肽Mounjaro®GLP-1R/GIPR长效√s.c.礼来2022/5/13司美格鲁肽Wegovy®GLP-1R长效√s.c.诺和诺德2021/6/4司美格鲁肽Rybelsus®GLP-1R短效√p.o.诺和诺德2019/9/20司美格鲁肽Ozempic®GLP-1R长效√s.c.诺和诺德2017/12/5利西那肽Soliqua®GLP-1R长效√s.c.赛诺菲2016/11/21利拉鲁肽Xultophy®GLP-1R长效√s.c.诺和诺德2016/11/21利西那肽Adlyxin®GLP-1R短效√s.c.赛诺菲2016/7/27利拉鲁肽Saxenda®GLP-1R短效√s.c.诺和诺德2014/12/23度拉糖肽Trulicity®GLP-1R长效√s.c.礼来2014/9/18阿必鲁肽Tanzeum®GLP-1R长效√s.c.葛兰素史克2014/4/15艾塞那肽微球Bydureon®GLP-1R短效√s.c.阿斯利康2012/1/27利拉鲁肽Victoza®GLP-1R短效√s.c.诺和诺德2010/1/25艾塞那肽Byetta®GLP-1R短效√s.c.阿斯利康2005/4/28获FDA批准上市的GLP-1受体激动剂 Copyright © 2024 China Insights Consultancy. All rights reserved. 10•礼来旗下双重靶点替尔泊肽2023年前三季度替尔泊肽销售额29.57亿美元，Q3单季销售额14亿美元•预计未来将成为司美格鲁肽的强劲对手，未来销售或将超百亿美元排序药品名称公司药理学分类2023年销售收入（十亿美元）2024年收入预测（十亿美元）预计增速（yoy)分析1Keytruda默克抗PD-1单抗8.8%•根据Nautre在对2023年的预测中，Ozempic尚未能排名前十，自从诺和诺德旗下Wegovy获批以来，GLP-1减重概念火热，快速拉动Ozempic销售，•Ozempic将成为全球Top5药物中增速最快的药物2Ozempic诺和诺德GLP-1 受体激动剂28.8%3Dupixent赛诺菲/再生元制药抗IL-4/IL-13单抗14.4%4Eliquis百时美施贵宝/辉瑞Factor Xa抑制剂9.0%5Biktarvy吉利德/柳韩洋行HIV INSTI/NRTI/NtRTI6.8%27
