医药生物行业深度报告：GLP-1药物供不应求，带动原料药CDMO及上游需求增长

GLP-1药物供不应求，带动原料药CDMO及上游需求增长 —医药生物行业深度报告 投资要点 推荐(维持) ▌国外市场GLP-1药物供不应求，带来原料药需求缺口 分析师：胡博新S1050522120002hubx@cfsc.com.cn 截至2023年11月7日，FDA药品短缺名单中，Liraglutide注射剂、Semaglutide注射剂仍处于短缺状态名单中。诺和诺德选择自行生产大部分产品，与CDMO合作较少。目前诺和诺德为解决产能问题，2023年6月12发布公告拟投产23亿美元扩建丹麦工厂，但该工厂要到2029年才正式投产API，因此药品短缺问题未得到实质性的解决。FDA规定当药物出现在短缺名单时，如果符合《Federal Food,Drug, and Cosmetic Act》（FD&C）法案中的某些要求，可以制备该药物的复合版本。过往药房复合药物可占据药品处方量的1%-3%，而GLP-1药品短缺问题持续时间不定，且海外需求持续增长，带动海外市场对GLP-1药物的API需求。 行业相对表现 ▌国内药物储备丰富，市场有望快速打开，带动原料药CDMO及上游需求 Semaglutide中国市场2026年专利到期，目前处于临床研发阶段的后续药物储备丰富，如：信达生物IBI362处于临床III期；多靶点药物赛道，博瑞医药BGC0228和众生药业RAY1225等公司处于临床I-II期阶段。国内获批的减重药物奥利司他2018-2020年销售收入CAGR为68.38%，而GLP-1药物相对于奥利司他有着更低的副作用表现和更优的减重效果，GLP-1药物市场复合增速可能会远超于奥利司他。国内GLP-1药物参与企业众多，GLP-1药物市场有望快速打开，届时对于原料药CDMO及上游需求也会随之增长。 资料来源：Wind，华鑫证券研究 相关研究 1、《医药生物行业专题报告：划时代大品种GLP-1RA，在慢性疾病领域不 断 拓 展 ， 市 场 前 景 广 阔 》2023-11-142、《医药生物行业周报：医保谈判在即，关注新增量》2023-11-133、《医药生物行业周报：创新环境持续向好，看好创新药出海及受益产业链》2023-11-06 ▌投资建议 国外市场GLP-1药物供不应求，持续处于FDA药物短缺名单中，带动API需求，国内公司健元医药、诺泰生物的Semaglutide原料药已获得DMF编号并通过完整性审核；国外Liraglutide注射剂成功扩充儿童适应症，根据和解协议Liraglutide仿制药需待2024年6月上市，届时可带动LiraglutideAPI需求，国内公司健元医药、诺泰生物、翰宇药业、圣诺生物的Liraglutide原料药已获得DMF编号并通过完整性审核。国内市场2026年专利到期且后续药物储备丰富，GLP-1药物市场有望快速打开，届时对于原料药CDMO及上游需求也会随之增长。维持多肽原料药CDMO公司及上游行业的推荐评级，推荐关注翰宇药业、药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物、蓝晓科技。 ▌风险提示 专利挑战风险，海外政策波动风险，生产质量波动性风险，竞争加剧GLP-1药物降价风险，恶性竞争价格战风险，集采风险，推荐公司业绩不达预期风险和GLP-1药物销售不及预期等风险。 正文目录 1、多肽药物合成：化学合成为主，基因重组并重...............................................51.1、基因重组法重要性逐步凸显.........................................................51.2、固相合成逐步成为主流方法.........................................................62、热门GLP-1药物合成方法梳理.............................................................92.1、诺和诺德半发酵法有效降低生产成本.................................................112.2、替尔泊肽--SPPS+LPPS大幅提升单批次产量和收率.....................................133、多肽生产技术壁垒高，药物短缺激发原料药需求.............................................153.1、高投入成本，高技术壁垒提高进入门槛...............................................153.2、千亿原料药市场空间，短期药物短缺产生原料药缺口...................................184、国内原料药产业链梳理...................................................................264.1、翰宇药业—API及多肽制剂生产基地通过FDA现场核查.................................274.2、药明康德—产能扩建提上日程.......................................................274.3、凯莱英—从实验室到GMP生产全覆盖.................................................284.4、诺泰生物—从实验室到GMP生产全覆盖...............................................294.5、九洲药业—临床前药学研究至商业化生产的一站式服务.................................304.6、圣诺生物—专注多肽领域...........................................................314.7、昂博制药—全球肽CDMO领导者......................................................314.8、昊帆生物—多肽合成试剂龙头.......................................................324.9、蓝晓科技—全球固相合成载体核心生产企业和主要提供商...............................335、行业评级及投资策略.....................................................................346、重点推荐个股...........................................................................357、风险提示...............................................................................37 图表目录 图表1：多肽合成方法....................................................................5图表2：基因工程重组蛋白技术表达平台....................................................6图表3：LPPS合成一般原理...............................................................7图表4：SPPS合成过程...................................................................7图表5：Boc法合成过程..................................................................8图表6：Fmoc法合成过程.................................................................8图表7：Fmoc脱保护机理.................................................................9图表8：常用树脂载体....................................................................9图表9：GLP-1来源......................................................................10图表10：GLP-1基本结构.................................................................10图表11：GLP-1作用机理.................................................................10图表12：部分获批多肽药物合成方法.......................................................11 图表13：Liraglutide序列和结构.........................................................11图表14：Semaglutide结构...............................................................12图表15：Semaglutide主链...............................................................13图表16：Semaglutide侧链结构分解.......................................................13图表17：口服Semaglutide吸收机制.......................................................13图表18：Tirzepatide结构...............................................................14图表19：Tirzepatide液相合成工艺.......................................................15图表20：Fmoc保护氨基酸中常见的杂质....................................................16图表21：多肽相关杂质类别及来源.........................................................17图表22：国内Semaglutide原料药登记情况.................................................17图表23：国内Liraglutide原料药登记情况.................................................18图表24：US8129343B2专利保护内容.......................................................19图表25：US8536122B2专利保护内容.......................................................19图表26：Semaglutide和Lira