医药生物行业GLP~1药物系列专题报告：降糖减肥GLP~1药物及上游产业链价值分析

1 | 请务必仔细阅读报告尾部的投资评级说明和声明 行业深度研究 | 医药生物 降糖减肥GLP-1药物及上游产业链价值分析 GLP-1药物系列专题报告  核心结论 行业评级 超配 前次评级 超配 评级变动 维持 近一年行业走势 相对表现 1个月 3个月 12个月 医药生物 -2.81 -9.53 -5.18 沪深300 1.98 -1.47 -2.39 分析师 李梦园 S0800523010001 15618259155 limengyuan@research.xbmail.com.cn 相关研究 医药生物：电生理行业景气度高，集采落地加速进口替代进程—电 生 理 行 业深 度 报 告 2023-06-30 医药生物：产品为核心，创新驱动的反转行情进行时—2023年医药行业中期策略报告 2023-05-09 医药生物：高端医疗设备强者恒强，医疗消费有望触底反弹—医疗器械&医疗服务行业2023年中期策略报告 2023-05-08 降糖减肥GLP-1药物千亿赛道，多适应症探索不断拓展市场规模。2020年全球GLP-1药物市场规模约131亿美元，主要由诺和诺德和礼来占领，两家公司合计占比95%左右。未来长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，预计2025年全球GLP-1药物市场规模将增至282亿美元，2030年增至407亿美元。减肥适应症而言，2022年司美格鲁肽减肥剂型Wegovy实现销售额8.74亿美元（+292%），23Q1持续超预期增长实现销售额6.75亿美元（+225%），减重市场增长迅猛。此外GLP-1在研布局多个蓝海疾病领域，在NASH，阿尔兹海默症等均取得较好疗效数据，进一步打开市场规模。 GLP-1临床优势显著，海内外在研管线布局丰富。GLP-1药物在体内发挥“肠促胰素效应”，相较传统口服降糖药物而言，不会引发低血糖副作用且能够抑制食欲达到减重效果。目前国内外药企在GLP-1靶点积极发力，华东医药利拉鲁肽国内糖尿病及减肥适应症均获批上市，司美格鲁肽国内进入3期的有齐鲁，华东，联邦，丽珠医药，在多靶点布局上国内进度靠前如信达生物IBI362（GLP-1R/GCGR双靶点）目前处于临床3期阶段，恒瑞医药HRS9531（GLP-1R/GIPR）临床2期中。 GLP-1产业链上游国内竞争格局更为集中。公斤级别以上多肽API商业化生产涉及项目可能包括（1）原材料部分：氨基酸衍生物；树脂载体；溶剂等；（2）工艺设备部分：固相反应器，离心机，质谱分析仪等；（3）纯化环节：色谱填料，色谱柱等；（4）冻干/喷雾干燥环节：冻干机，喷雾干燥设备等。产业链外包服务看，国内CDMO公司如合全药业，凯莱英，九洲药业等搭建多肽团队及平台，提升GMP级别多肽产品交付能力。未来随着原研GLP-1药物专利到期，国内仿制药多点布局，上游产业链相关企业先发优势及规模效应将更为凸显。 建议关注：（1）多肽原料药生产相关企业：海翔药业，诺泰生物、圣诺生物等；（2）多肽CDMO：药明康德、凯莱英等；（3）多肽商业化生产上游供应商：蓝晓科技，昊帆生物、纳微科技等； 风险提示：行业竞争格局加剧，在研项目进度不及预期，产品销售不及预期，行业政策及宏观环境因素等 -14%-10%-6%-2%2%6%10%2022-082022-122023-04医药生物沪深300证券研究报告 2023年08月03日 行业深度研究 | 医药生物 西部证券 2023年08月03日 2 | 请务必仔细阅读报告尾部的投资评级说明和声明 索引 内容目录 一、 降糖减肥GLP-1产品市场规模 ....................................................................................... 6 1.1 GLP-1药物市场规模 .................................................................................................... 6 1.2 全球主流GLP-1药物销售情况 .................................................................................... 6 1.3 GLP-1药物在糖尿病领域份额提升，且为减肥适应症主流研究方向 ............................ 7 二、 GLP-1药物开发思路及研究成果 .................................................................................... 8 2.1 GLP-1的发现历程 ........................................................................................................ 8 2.2 GLP-1开发思路（一）：“节流” ..................................................................................... 9 2.3 GLP-1开发思路（二）：多靶点研究 ........................................................................... 10 2.4 GLP-1研究成果（一）：利拉鲁肽 — 解决半衰期短 ................................................. 12 2.5 GLP-1研究成果（二）：司美格鲁肽 — 一周一次注射给药 ...................................... 12 2.6 GLP-1研究成果（三）：替尔泊肽 — 多靶点 ............................................................ 13 2.7 GLP-1研究成果（四）：口服剂型 .............................................................................. 15 2.8 GLP-1研究成果（五）：其他适应症探索汇总 ............................................................ 16 2.8.1 减肥适应症 ........................................................................................................ 16 2.8.2 心血管风险 ........................................................................................................ 17 2.8.3 慢性肾病及糖尿病肾病 ...................................................................................... 17 2.8.4 NASH适应症 ..................................................................................................... 18 2.8.5 阿尔兹海默症 .................................................................................................... 19 三、 多肽合成方法 ............................................................................................................... 19 3.1 多肽合成方法详述 ..................................................................................................... 19 3.2 已上市多肽类药物合成方法列举 ................................................................................ 21 3.3 固液合成法可能涉及成本项 ....................................................................................... 22 3.3.1 固相合成法所需树脂载体 .................................................................................. 23 3.3.2 氨基酸脱水缩合所需缩合剂............................................................................... 24 3.3.3 多肽纯化所需色谱填料 ...................................................................................... 24 3.4 总结：公斤级别以上多肽API商业化生产涉及原料 .................................................. 24 四、 GLP-1药物价值链拆分 ................................................................................................ 25 4.1 司美格鲁肽价值链拆分 .............................................................................................. 25 4.2 替尔泊肽价值链拆分 .................................................................................................. 26 五、 GLP-1 产业链相关企业 ............................................................................................... 27 5.1 多肽原料药相关企业 .................................................................................................. 27 5.1.1 海翔药业............................................................................................................ 27 5.1.2 诺泰生物.......................................................