首药控股机构调研纪要
调研日期: 2023-12-06 首药控股(北京)股份有限公司成立于2016年4月19日，专注于具有自主知识产权的创新药的研发和生产。该公司目前已获得国家1类创新药临床批件17个，其中1个新药申报上市、1个新药完成临床Ⅲ期、5个新药进入临床Ⅱ期、10个新药进入临床I期。在“责、权、利”清晰而又扛得住的机制里，首药控股将不断锤炼，成为集研发、生产、销售于一体的国际化药企。 问:ALK赛道的市场空间及SY-3505的研发策略? 答:中国ALK抑制剂市场具有较大的市场需求和发展潜力,根据弗若斯特沙利文分析,2024年至2030年中国ALK抑制剂市场的复合年增长率为11.4%,2030年中国ALK抑制剂市场预计达到138.8亿元。 目前,三代ALK抑制剂药存在显著的未被满足的临床需求,全球范围内仅有一款三代药物-洛拉替尼获批上市。二代ALK抑制剂耐药患者用药需求巨大,而且可及性有待提高。SY-3505是目前临床进展最快的国产三代ALK抑制剂,也有望成为“国内首款、全球第二”,在临床I/II期试验中展现出了疗效良好、安全性优异,治疗窗口宽的特点。SY-3505在2023ASCO年会披露的针对二代ALK抑制剂耐药患者的ORR达38.3%(与目前全球唯一获批上市产品洛拉替尼相当),其中基线有中枢神经系统转移的患者ORR达50.0%;同时,安全性优越,整体TRAE及高级别TRAE发生率较竞品均有明显降低,CNS相关AE基本未观察到,相比竞品具有明显的竞争优势。 SY-3505的重点研发布局方向包括:1、序贯治疗方面,“2+3”仍是现行治疗指南及实践中延长患者生存获益的有益选择,且随着ALK阳性存量患者数量的累积,后线市场空间同样不可小觑。SY-3505对一代药物的几个关键性的耐药突变(如L1196M等)和二代药物的关键耐药突变(如G1202R等)都具有显著的抑制作用,有望成为一代及全部二代药物治疗失败(耐药或不耐受)的新选择,特别是能够与公司自主研发的二代ALK-TKISY-707发挥协同优势,降低公司的综合成本及患者用药负担,提升我国ALK阳性非小细胞肺癌患者的用药可及性。2、一线治疗方面,基于广阔的市场空间,初治患者人群会是公司未来重点布局的方向之一。2023年3月,公司就SY-3505的关键II期和III期临床试验与CDE进行了沟通,关键设计也获得了CDE的批准。目前,公司内部正在启动SY-3505针对初治患者一线治疗的三期确证性临床试验,计划在全国几十家中心快速开展该关键III期临床研究。3、交替治疗方面,ALK阳性患者在临床用药过程中会出现不同药物之间敏感性的差异,一种ALK抑制剂药物耐药之后有可能与其它ALK抑制剂交替使用,SY-3505在此过程中同样存在一定的市场机会。 且随着国产药物的研发成本优势、生产成本优势、商业化优势和本土政策优势逐步显现,我们对ALK整体市场空间及包括SY-707、SY-3505在内的国产药物竞争格局充满信心。 问:选择性RET抑制剂SY-5007的最新进展? 答:作为进展最快的完全国产高选择性RET-TKI,SY-5007与2023年1月与CDE沟通了关键临床研究的设计并获得了批准。关键II期试验已于今年10月完成全部受试者入组,目前正在患者随访过程中,公司计划在达到与CDE沟通预设的关键参数的基础上,积极开展与CDE的Pre-NDA沟通交流;2023年6月,SY-5007III期确证性试验也已正式启动,目前已在全国几十家研究中心启动了该试验,试验处于快速入组过程中,进度符合我们的预期。 问:公司SY-4835的临床开发进度和计划? 答:WEE1在多种癌症类型中高表达,由于一半以上的肿瘤都会有p53基因的突变或缺失,因此WEE1抑制剂的潜在适应症非常广泛,如卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、白血病、肝癌、宫颈癌、肺癌、鳞状细胞癌、恶性胶质瘤和成神经管细胞瘤等。临床前及临床试验证实抑制WEE1蛋白的功能能够有效杀死p53功能缺失的肿瘤细胞。 截至目前,全球范围内尚未有同类抑制剂药物获批上市,SY-4835于2021年7月进入临床Ⅰ期研究,在泛实体瘤患者中进行爬坡试验。目前处于剂量拓展阶段,是临床试验进度处于第一梯队的国产WEE1抑制剂药物。后续,公司也会积极探索多种联合用药和适应症的研究,采取差异化的注册路径。 问:请问公司KRAS(G12C)抑制剂SY-5933的最新进展? 答:SY-5933针对KRAS(G12C)突变晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验于2023年6月取得上海市肺科医院伦理批件,8月顺利完成首例患者给药。该研究旨在评价SY-5933在携带KRAS(G12C)突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效,目前处于快速爬坡阶段,在部分患者体内已观察到明显的临床获益。在后续的临床试验中,我们将会积极探索SY-5933单药以及联合用药的抗肿瘤疗效,期待能够在当前竞品疗效尚有明显提升空间的适应症上有所突破。
