2023麦角硫因白皮书

麦角硫因白皮书 天猫国际第四餐 Vital Ergo 长寿维生素 第五代抗氧化剂 主编：范文超 副主编：郭程浩、蒋丽刚、奔乐、王玉、刘文华 编委：王潇涵、李婉倩、张诗慧、孙波、袁函端 学术顾问：圣理力 推荐语 1.麦角硫因是一种“长寿维生素”。已被证明存在于几乎所有的人类细胞和组织中，通常以毫摩尔水平存在于大脑、骨髓、眼晴的晶状体和角膜、红细胞中，在这些细胞和组织中作为抗氧化剂发挥着重要作用。随着年龄超过80岁，其水平显著下降，在轻度认知障碍的个体中，其水平显著降低。有研究证明，EGT可作为一种适应性抗氧化剂保护受损组织。 --Bruce N. AMES 美国国家科学院院士 加州大学伯克利分校生物化学和分子生物学荣誉教授 2.麦角硫因作为一种独立的抗氧化剂，可以放大和延长其他抗氧化剂的活性，比如维生素C和维生素E。它集中在人的大脑、眼晴、肾脏、皮肤和生殖器官，这些部位特别容易受到炎症和氧化应激的损害。科学界的一些专家提出麦角硫因在衰老过程中可以发挥作用。 --Dr.Bernie Landes美国科学院营养学院院士国际麦角硫因协会主席 3.麦角硫因（EGT）是抗衰老领域再再升起的新星，是第五代抗氧化剂。它可以通过血脑屏障，缓解慢性神经退行性疾病，改善认知障碍，可以在皮肤细胞中积累，不仅可以防止氧化损伤，还可以促进紫外线照射细胞中的DNA修复。目前已被美国、欧洲、加拿大、日本等国家/地区批准为食品原料，同时也是化妆品领域的热门原料。 --Bindu DPaul 约翰·霍普金斯大学医学院教授 4.预估2035年，我国60岁及以上的老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，即“每三个人中将有一位老年人”，中国将进入重度老龄化阶段。在此背景下，慢性老年病是银发群体绕不开的第一课题。有统计表明，65岁以上的老人，95%有一项老年病，75%的老人有两项及以上老年病。如何面对慢性疾病的预防，“以防为主，防治结合”，是产、学、石研各方关注的重点。外源性补充营养补充剂是防治衰老的重要方式之一麦角硫因是值得关注功能性营养成分。 -郭程浩 恒睿营养健康科技有限公司CEO 5.EGT展现出了在食品、功能食品、饮料、化妆品和医药等行业广阔的应用前景。目前，国内多家企业不断优化生物合成方式，实现了EGT的高纯度量产，产品纯度超过了99%，打破了EGT天价的限制。伴随国内生物合成企业对其应用研究的深入，生产水平的提高，将会涌现更多的EGT产品，满足多方面高端市场需求。 一范文超SENCL华睿生物董事长 目录 1抗衰老市场需求洞察 1.1超级抗衰成分盘点1.2麦角硫因--第五代抗氧化剂（长寿维生素）1.3麦角硫因的应用和展望，.5 2什么是麦角硫因11 2.1麦角硫因的发现及历史112.2麦角硫因的结构、特点及性质，.112.3麦角硫因在体内的分布、运输及积累.122.4麦角硫因的生产工艺.132.5麦角硫因的用量与安全性142.6麦角硫因的协同增效162.7最新应用研究发现..18 3麦角硫因的功效研究22 3.1麦角硫因与抗衰老..223.2麦角硫因与自由基223.3麦角硫因与健康243.4麦角硫因与美容.37 4麦角硫因法规现状46 4.1中国.4.2欧盟。.464.3美国...474.4加拿大..474.5日本47 5附件..49 5.1食品用麦角硫因原料质量标准..49 7鸣谢58 1抗衰老市场需求洞察 根据国家卫健委预测，2035年左右，我国60岁及以上的老年人口将突破4亿，在总人口中的古比超过30%，即“每3个人中将有1位老年人”，中国将进入重度老龄化阶段。在人群结构变迁的背景下，慢性老年病是银发群体绕不开的第一课题。有统计表明，65岁以上的老人，95%有一项老年病，75%的老人有两项及以上老年病。“带病生存”不仅意味着老人要经历身体的痛苦折磨，也意味着无数看护老年病人的家庭要承受经济和精力的沉重负担。 同时对于国家而言，人口老龄化带来的财政压力问题不可小靓，人口老龄化对医保基金收支的影响也逐渐开始显现。据国家医保局发布的《2022年全国医疗保障发展统计公报》显示，2021年全国参保人数为9.8亿，考虑到居民医保的缴费水平较低且主要依赖于财政补贴，医保财政支出压力巨大。如何面对慢性疾病的预防，延缓人体机能退化的进度，抵御衰老，将成为各方关注的重点 依据生物医学界科研人员的日益探索发现，通过“饮食限制”、“运动增强”、“基因重编程”、“抗衰老成分补充”、“血液交换”等特定的干预措施，可有效做到早期衰老预防，真正做到“以防为主，防治结合”。 其中，外源性补充抗衰老成分，具有高效，便捷的优势。定向补充人体衰老过程中流失/缺失的营养成分，延缓人体机能退化。 艾媒咨询数据显示，全球抗衰老市场规模从2015年的1395亿美元增长至2021年的2160亿美元，增长了765亿美元。2021年，全球抗衰市场规模同比增长率高达11.1%。随着健康观念的变化，国内抗衰老需求日益增长，并主要体现在面部抗衰（62.4%）和内服抗衰（48.4%）两方面)。 关键营养成分，如特定维生素、矿物质、必须氨基酸和支链氨基酸、多不饱和脂肪酸和植物代谢物（如多酚、粘类化合物）等，被广泛认为可预防衰老并促进健康衰老。这些营养成分的作用主要是抵消体内的氧化应激，可以通过减少一些与年龄相关的慢性疾病（如糖尿病、癌症、神经退行性疾病和心血管疾病）的 发生来延长寿命、改善生活质量[2]。 1.2麦角硫因--第五代抗氧化剂（长寿维生素） 抗氧化剂经历了五代的变迁。第一代抗氧化剂主要有维生素A、维生素C和维生素E：第二代抗氧化剂主要有β-胡萝卜素、类胡萝卜素、超氧化物歧化酶和辅酶Q10；第三代抗氧化剂主要有谷胱甘肽、白藜芦醇、原花青素、茶多酚和硫辛酸：第四代抗氧化剂主要有虾青素、番茄红素、萝卜硫素、榭皮素和吡咯喹琳醒；麦角硫因作为第五代抗氧化剂，正在成为冉冉升起的抗氧化新星。 麦角硫因（ergothioneine，EGT）是一种天然存在的亲水性含硫氨基酸，是一种高效的抗氧化剂[12]。EGT于1909年首次在麦角真菌中发现，不能在动物或人体内合成，只能通过饮食摄入获得，主要膳食来源是蘑菇[13]。EGT比传统抗氧化剂（比如谷胱甘肽、维生素E等）表现出更强的自由基清除活性。 2018年，美国生物化学学家、加州大学生物化学与分子生物学系教授BruceAmes在文章《Prolonginghealthyaging:Longevityvitaminsandproteins》中将EGT定义为“长寿维生素（longevityvitamins）”，Ames指出，适当补充EGT可以减少慢性病与早衰风险[13]。且，与人体内其他的营养物质不同，EGT有专属的转运蛋白OCTN-1，可以将EGT直接输送进入线粒体，靶向清除自由基，抗早衰的效率更高[21]。此外，越来越多的研究表明，EGT是一种机体自我防御的“压力维生素（StressVitamin）”，当受到压力刺激时（比如饥饿、紫外线照射、代谢性酸中毒等），生物体内的EGT水平会增加，自动开启机体防御机制，对抗压力[14]。 EGT是抗衰老领域冉冉升起的新星，它可以通过血脑屏障，缓解慢性神经退行性疾病，改善认知障碍[13]，可以在皮肤细胞中积累，不仅可以防止氧化损伤， 还可以促进紫外线照射细胞中的DNA修复[20]。目前已被美国、欧洲、加拿大、日本等国家/地区批准为食品原料，同时也是化妆品领域的热门原料。MarketWatch数据显示，预计到2028年，EGT的市场规模将达到1.719亿美元，在2022-2028年预测期间的复合年增长率为36.2%。 1.3麦角硫因的应用和展望 1.3.1化妆品领域 2014年，EGT被我国国家药品监督管理局列入《已使用化妆品原料目录》之中，由于EGT突出的功效和良好的性能（稳定性和水溶性），它可以适应大多数的配方，并已广泛应用于保湿、抗衰老和防晒的化妆品中，且不受特定配方体系的限制[15]。 美丽修行《2022年度潜力功效成分榜单》，EGT位列潜力功效成分第九名，此外美修大数据统计各大抗衰成分在抗衰护肤品中的备案增速，EGT以64.2%的增速位列第八名。英敏特GNPD新品数据显示，过去5年，EGT在全球护肤新品中呈现显著的增长趋势，2022年1月至12月，EGT新产品数量超过2014年同期的200%，增长主要由中国市场推动。 由于EGT原料单价昂贵，目前市场上添加EGT的化妆品多为国际知名品牌的高端产品。 1.3.2食品领域 食品级EGT原料在海外市场被应用于普通食品饮料和膳食补充剂中。在欧盟和美国，EGT原料都可以应用于膳食补充剂和普通食品中。2020年，日本市场开始推出含有EGT的机能性标示食品，主打改善老年人记忆功能。目前在我国，EGT还尚未获得新食品原料、食品添加剂、保健食品可用原料的许可，消费者可以通过跨境电商的方式进行购买，我国跨境电商上销售的EGT类产品主要来自美国、澳大利亚、日本、中国香港等国家/地区。 1.3.3潜力领域：宠物营养 随着“它经济”升级，宠物抗衰备受瞩目。根据2013年Banfield宠物健康状况报告，狗的平均寿命为11岁，猫的平均寿命为12.1岁，猫和狗在7岁左右就开始面临与年龄老化有关的健康问题，与年龄相关的主要健康问题包括关节健康、冠状动脉健康、免疫系统相关问题、糖尿病和癌症。 新一代养宠人希望通过营养保健品改善宠物的健康问题，前瞻宠业研究院在《中国宠物保健品消费趋势及机会洞察》中指出，预计2021到2025年，宠物营养品市场复合增长率将达到22%，高于宠物食品市场同期16%的增速。2025年宠物营养品市场规模将达到348亿元。 通过电商平台数据观察，鱼油、氨糖、营养膏、辅酶Q10、维生素等正在成为宠物狗食用频率较高的保健产品，而钙片、益生菌、牛磺酸、鱼油、维生素、乳铁蛋白则是猫咪食用频率较高的保健产品。百亿宠物营养市场，将会有更多的健康成分入局，作为抗衰领域的新星成分，EGT具有很大的应用潜力。 1.3.4潜力领域：运动营养 运动营养补充剂主要包括运动前补充剂和运动后补充剂，运动前补充剂通常在锻炼前15-30分钟服用，也可以在锻炼期间服用，主要用于供能和耐力提升。运动后补充剂旨在帮助肌肉生长和恢复。Grandviewresearch数据显示，2022年全球运动营养市场规模为429亿美元，预计从2023年到2030年将以7.4%的复合年增长率扩大。 频繁的高强度体力活动会产生高压力水平，特别是氧化应激和炎症。许多从事有氧运动的运动员凭经验使用抗氧化补充剂来抵消ROS和硝酸类物质（RONS）的过量产生以及运动过程中发生的炎症。运动过程中RONS过量产生会影响表现，尤其是在长时间耐力运动、力竭运动或长时间重复的高强度运动中，RONS 的过量产生，尤其是线粒体、NADPH和黄嘌呤氧化酶系统的产生，会导致肌肉力量的丧失和疲劳[16] TheoFovet等人研究发现，补充EGT可以显著改善疲劳，延长运动时间，而且，EGT可以帮助更好的控制运动引起的肌肉损伤和恢复。EGT的抗炎和抗氧化作用可能有助于限制与活动减退或衰老相关的肌肉失调[16]。 FovetT将5月龄的C56B6J雌性小鼠分为两组：对照组（Ctrln=9）和添加70mg麦角硫因/kg/天组（EGTn=9）。补充（或不补充）1周后，小鼠以70%的MAS在跑步机上跑步，进行最大疲劳时间测试，并在运动后2小时收集肠肌和比目鱼肌。EGT组至衰竭时间较Ctrl组长（+41.22%，P<0.01）。运动两小时后，EGT组显示出更高的蛋白质合成和卫星细胞的激活，尽管他们的运动时间更长。相反，EGT组肌肉中代谢应激和炎症标志物以及氧化损伤标志物的表达降低。此外，麦角硫因似乎并没有损害线粒体。 结果表明，EGT对抗疲劳时间表现和改善肌肉恢复有重要影响。较于一般的抗氧化剂，EGT表现出了独特的优越性。 参考文