医药生物行业：显著降低出血率，FXI单抗有望挑战口服血栓药物

显著降低出血率，FXI单抗有望挑战口服血栓药物 点评： Abelacimab是一款高选择性FXI/XIa抑制剂，可以在不增加出血风险下减少血栓形成。抗凝治疗是预防和治疗血栓形成的基石，目前的抗凝剂主要为肝素、华法林和直接口服抗凝剂（DOAC,包括利伐沙班/阿哌沙班等），这些治疗手段可以减少血栓形成，但经常发生出血。凝血因子XI/XIa(FXI/XIa)主要参与血栓形成，在凝血和止血中的作用相对较小，因此靶向FXI/XIa治疗可以防止病理性血栓形成，且出血概率低。Abelacimab是一款靶向FXI/XIa的高选择性、全人源单克隆抗体。ph2研究AZALEA-TIMI71是FXI/XIa抑制剂开展的规模最大、时间最长的头对头研究，入组中高卒中风险房颤AF患者。结果表明：与利伐沙班组相比，abelacimab组显著减少患者主要或临床相关非主要出血时间的发生率，完整结果将在之后的医学大会上公布。 证券分析师：霍亮E-MAIL：huoliang@tpyzq.com执业资格证书编码：S1190523070002 Abelacimab源自诺华，已开展多项ph3临床。2019年黑石与诺华共同创立Anthos，黑石出资2.5亿美元，诺华将MAA868 (Abelacimab)授权给Anthos。Ph1临床显示，静脉注射abelacimab一小时后观察到对FXI的深度抑制，最大抑制长达30天。NEJM上发表的ph2研究显示，全膝关节置换术后的患者接受单次abelacimab静脉注射治疗，30/75/150mg剂量组中有13%/5%/4%患者发生静脉血栓栓塞(依诺肝素组为22%)，并且出血风险较低。AZALEA-TIMI71研究再次提供了与DOAC相比，abelacimab出血显著减少的明确证据。目前，Anthos围绕abelacimab已开展三项3期临床试验,包括针对不适合目前DOAC治疗AF患者的LILAC-TIMI76研究，以及针对有静脉血栓栓塞风险的癌症患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究。其中LILAC-TIMI76研究已开始在中国招募患者。 抗凝剂市场广阔，靶向FXI/XIa药物开发竞争激烈。2022年BMS/辉瑞的阿哌沙班销售额183亿美元，强生/拜耳的利伐沙班销售额73亿美元，这两款产品也面临着专利到期风险。目前多家跨国药企布局FXI/XIa抑制剂，拜耳的口服药asundexian和BMS的口服药milvexian 已经进入ph3，默沙东的MK-2060处于ph2。此外，拜耳还与Ionis合作开发ASO药物fesomersen，与Aronora合作开发抗体osocimab,这两款产品均处于ph2。 FXI/XIa抑制剂还需3期验证，单抗药物具有潜在依从性优势。asundexian的一项ph2研究表明，在主要终点（ISTH大出血和临床相关非大出血）方面，与阿哌沙班组相比，asundexian 20mg/50mg/总体的发生率比值分别为0.50/0.16/0.33。Milvexian的ph2研究表明，全膝关节置换术后的患者接受每日两次milvexian治疗，25/50/100/200mg剂量组中分别有21%/11%/9%/8%出现静脉血栓栓塞(依诺肝素组为21%)，各剂量均未显著增加出血、大出血或临床相关非大出血发生率。拜耳和BMS分别于2022年8月、2023年3月启动了针对3组不同患者人群的三期临床开发计划。我们认为，目前进度领先的几款FXI/XIa抑制剂的ph2研究展现了一定的安全性优势，但还需ph3研究的进一步验证;同时单抗药物仅需每月注射一次，可能具有一定的依从性优势。 风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。 投资评级说明 1、行业评级 看好：预计未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上；中性：预计未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数-5%与5%之间；看淡：预计未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数5%以下。 2、公司评级 买入：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在15%以上；增持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于5%与15%之间；持有：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与5%之间；减持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与-15%之间；卖出：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅低于-15%以下。 销售团队 研究院 中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远·企业号D座投诉电话：95397投诉邮箱：kefu@tpyzq.com 重要声明 太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证，公司统一社会信用代码为：91530000757165982D。 本报告信息均来源于公开资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成对所述证券买卖的出价或询价。我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、刊登。任何人使用本报告，视为同意以上声明。