医药生物周专题：为何口服SERD药物有望成为大单品？

关注体外诊断试剂集采、新版医保国谈等投资方向 本周医药生物（申万）同比下跌2.6%，表现弱于上证指数，强于沪深300指数。医药板块仍受热点事件催化，以主题概念轮动投资为主，如苹果产业链概念、基因编辑热点、阿尔茨海默病、减肥药概念等。我们上周重点强调医药行业出海征程将有望成为2024年的投资主线，并复盘医疗器械与药品的出海历史，长期看好出海带来的业绩增量。 流感发病率在第48周（11月27日－12月03日）仍呈现上升趋势，南方省份哨点医院报告的流感发病率为8.6%，高于前一周（8.0%）；北方7.4%，高于前一周（7.1%），流感&肺支等疾病高发或将提升相关产业业绩。另外国家医保局预计在12月公布新版医保谈判结果，亦有望带来增量业绩，同时本周五安徽省公布2023年体外诊断试剂省际联盟集中带量采购公告，预期整体降幅温和，对厂家出厂价影响有限，有望以价换量快速增长。 关注如下相关公司： 体外诊断试剂：迈瑞医疗、安图生物、新产业、迈克生物、圣湘生物等； 中药治疗流感：华润三九、康缘药业、以岭药业、众生药业、济川药业等； 医保谈判：恒瑞医药、健康元、信立泰等。 药品出海：恒瑞医药、金斯瑞、科济药业、迈威生物、百利天恒等。 下周展望：大单品概念轮动，口服SERD药物潜力大 2023年创新药子行业呈现大单品概念轮动的趋势，痛风、减肥、自免、阿尔茨海默病、脱发主题均有表现。雌激素受体选择性降解剂（SERD）为乳腺癌药物之一，肌肉注射版药物氟维司群于2002年获得FDA批准，峰值销售额超过10亿美元，但直到2023年才出现首个口服版产品elacestrant，后者取得了PFS和剂型的优势。我们预计由于给药方式的便利性，以及潜在开发辅助治疗的潜力，SERD药物市场潜力大（弗若斯特沙利文预计2030年达到66亿美元），建议关注赛生药业、益方生物。 12月月度金股 康缘药业（600557.SH）：近期支原炎体肺炎与流感高发，或将加速消化渠道库存产品，同时销售体制持续优化下，公司业绩有望稳健增长，我们预计2023-2025年归母净利分别为4.83/5.98/7.36亿元，同比增速分别为11.14%/23.93%/22.91%，对应12月8日收盘价，2023-2025估值分别为22X、18X、15X，维持“买入”评级。 风险提示：企业经营风险；贸易摩擦超预期；政策性风险 1.行情回顾与下周投资策略 本周医药生物（申万）同比下跌2.6%，表现弱于上证指数。其中，本周医疗器械子行业下跌0.29%，化学制药子行业下跌1.19%，生物制品子行业下跌2.43%，中药子行业下跌2.75%，医药商业子行业下跌4.25%，医疗服务子行业下跌7.26%。 本周50亿市值以上的企业中，股价涨幅较好的以主题投资(如苹果产业链概念、基因编辑热点、海外订单、阿尔茨海默病、减肥药概念)为主，受CXO龙头企业下调业绩预期影响，板块资金流向中药行业。 本周五安徽省公布2023年体外诊断试剂省际联盟集中带量采购公告，传染病项（含酶联免疫法、化学发光法）报量5.86亿人份，占比超过80%，是本次集采的核心单品，同时我们认为预期整体降幅温和，对厂家出厂价影响有限；在化学发光传染病和激素两大菜单里，原有头部厂家均进入A组，正常推进不会有头部厂家弃标。 传染病因更为成熟，国产报量占比显著高于进口品牌，通过集采实现量的替代。激素整体报量绝对值不高，仍以进口品牌为主导，国产头部厂家进入A组对于长期替代是利好。HPV项目基本为国产品牌主导，圣湘通过报量进入国内前三，对原有竞争格局有所影响。持续推荐国产头部免疫厂家迈瑞医疗、安图生物、新产业、迈克生物，分子领跑者圣湘生物，建议关注科美诊断、万泰生物、透景生命等。 2.大单品概念轮动，口服SERD药物潜力大 近2年，大单品/潜在大单品主题轮动：1）销售额数据好，利好相关公司股价的主题，比如减肥适应症中的司美格鲁肽销售额持续增长，带动减肥相关产业链上涨，以及自免适应症中的可善挺在中国放量带动自免行业公司普涨；2）也有适应症突破从而利好相关公司股价的主题，比如强生的EGFRxcMET双抗在EGFR20外显子插入突变的1线和2线NSCLC，以及EGFR常规突变的1线、2线取得成功，对有EGFRxcMET双抗布局的企业股价起到支撑，适应症的突破提升靶点的开发热情和估值。 哪些适应症或者靶点药物有机会成为下一个被关注的大单品呢？我们认为口服SERD药物有成为大单品的潜力。自2002年FDA批准SERD药物氟维司群以来，直到2023年，才有第二个SERD药物elacestrant（首个口服SERD药物）获批。氟维司群峰值销售额达到10亿美元，但SERD药物的潜力仍能继续拓展：1）相比同类药物芳香化酶抑制剂，SERD在ESR1突变的人群中结果更好；2）氟维司群为肌肉注射，多次输注会有注射部位硬结的问题，剂型一方面使得患者使用意愿低，另一方面也作为原因之一，限制其向需要长期给药的辅助治疗适应症延伸。新上市的口服药物在剂型和PFS上均取得优势，意味着其在适应症拓展性以及患者使用依从性上对比老版SERD药物更优，峰值有望超过氟维司群。 SERD全称为选择性雌激素受体降解剂，应用于HR+、HER2-乳腺癌的治疗。雌激素结合雌激素受体（ER），雌激素受体二聚化、进入细胞核、结合雌激素响应单元（ERE）调控下游的转录。对于HR+（激素受体阳性）的患者，现有的疗法之一为内分泌疗法（ET），主要思路是，减少雌激素生成、竞争性结合雌激素受体（ER）、降解雌激素受体,下图三类已上市的药物分别是按照以上三个思路做开发的。 图表1：内分泌疗法常用药物 2023年1月，FDA批准了首个口服SERD药物elacestrant，在有ESR1基因突变的患者中，对比氟维司群或者芳香化酶抑制剂，elacestrant的中位数无进展生存期（PFS）达到3.8个月（对照1.9个月），取得了剂型和PFS的获益。 2.1SERD药物市场有多大？ 2023年在Stemline的Elacestrant上市之前，SERD药物仅有1个，为阿斯利康的氟维司群。阿斯利康的氟维司群2018年峰值销售额达到10.28亿美元。随着专利到期，美国区域销售额快速减少。国内已有正大天晴的氟维司群仿制药，两家企业氟维司群PDB国内样本医院销售额2022年达到2.80亿元（终端一般按3-5倍放大，则为9-15亿元的规模）。 图表2：阿斯利康氟维司群全球销售额（百万美元） 图表3：氟维司群PDB样本医院销售额（百万元人民币） 图表4：SERD药物市场规模预计（单位:亿美元） 根据弗若斯特沙利文的预计，SERD药物到2030年市场规模或将达到66亿美元。 我们预计持续增长的原因： 1）相比其他的内分泌疗法如AI（芳香化酶抑制剂），SERD体现出优势。部分患者会对内分泌治疗耐药，耐药的原因有多个，其中之一是，编码雌激素受体的基因ESR1发生突变，产生的突变的雌激素受体，可以不依赖雌激素的水平而直接调控下游的信号，调控雌激素的水平失去了意义。3期临床研究PADA-1显示，在ESR1基因突变水平被检测或者上升后，由AI转成SERD氟维司群的治疗组，中位数PFS达到11.9个月（未转组的为5.7个月）。 2）SERD的口服剂型提供了便捷性。氟维司群为肌肉注射，给药方案为每次500mg，而现有的最大规格为250mg，每次给药需注射2次；反复注射部分患者出现注射部位硬结的问题，口服给药则不存在以上问题。 3）SERD口服药有开发辅助或新辅助适应症的潜力。此前氟维司群并未批准新辅助、辅助治疗。根据2022年CSCO乳腺癌诊疗指南，对于HR+乳腺癌患者，已有新辅助、辅助治疗方案，包括化疗和AI治疗。从原理上看，AI和SERD都是雌激素相关的路线。对于持续时间长的辅助治疗，口服版药物相对有潜力（相比肌肉注射）。阿斯利康的口服SERD在研药物camizestrant，开发方向为辅助治疗，和复发后的1线治疗。 图表5：HR+患者的新辅助、辅助治疗方案 2.2口服SERD开发有壁垒吗？ 口服SERD药物开发相对困难 ，包括赛诺菲的Amcenestrant、 罗氏的Giredestrant均开发失败。由于雌激素为亲脂类化合物，SERD药物既要和雌激素类似能够结合到雌激素受体上，具备一部分亲脂性（导致水溶性不够），又需要提升极性来增加水溶性（侧链修饰），还需要有增加雌激素受体降解的能力。 参考KRAS抑制剂的开发，KRAS靶点很长一段时间被认为是不可成药的，在Amgen和Mirati的KRAS抑制剂先后获得FDA批准后，KRAS抑制剂的开发认可度提升。我们认为由于有首个口服SERD药物的批准，后续其他口服SERD的开发认可度提升。 图表6：Elacestrant的开发过程 2.3国内口服SERD有哪些在研企业？ 国内企业中，赛生药业于2023年11月同美纳里尼签署Elacestrant的中国独家开发及商业化许可协议；益方生物研发的Taragarestrant（D-0502）目前是国内首个进入二线治疗Ⅲ期临床试验的产品，疗效和安全性良好。 图表7：国内口服SERD开发进展 2.4内分泌疗法还有哪些进展？ 除已有的内分泌疗法外，在开发的还有蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA）、完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）三类药物。PROTAC在研药物包括处于II期临床的ARV-471。SERCA药物H3B6545靶向雌激素受体的半胱氨酸基团（C530）；CERAN类药物则能阻断AF1、AF2介导的雌激素受体的转录活动，实现完全的拮抗功能，相关药物OP-1250在研。 图表8：乳腺癌内分泌疗法现有疗法和在研疗法示意图 内分泌治疗作为HR+乳腺癌治疗的常规手段，口服SERD药物的改进有望解决ESR1的突变，建议关注进展领先的赛生药业、益方生物。 3.产业及政策总结 图表9：政策汇总 4.一级投融资热点跟踪 本周海外一级投融资聚焦于体外诊断、CRO、医疗设备，国内一级投融资聚焦于医疗器械研发、药物研发、耗材研发。 图表10：本周一级投融资事件（海外投融资金额前十，国内投融资金额前十） 5.风险提示 企业经营风险；贸易摩擦超预期；政策性风险。