创新药系列研究：代药进展更新，国内迎来收获期

证 券 研 究 报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 行业研究 医药 2023年01月28日 医药行业跟踪报告 推荐 （维持） 创新药系列研究：氘代药进展更新，国内迎来收获期  氘（D）是氢（H）的稳定同位素，无毒无放射性。氘代药物是指含有氘原子的药物。氘代药的碳氘键（C-D）与常规的碳氢键（C-H）相比，稳定性更高，可以影响药物的分布和代谢，进而可能改变药物的有效性、安全性和耐受性。氘代药物的潜在优势包括：1）氘代药物可能拥有更稳定的代谢过程，呈现更高的血药浓度和暴露量，降低给药剂量；2）氘代药物可能具有更长的半衰期，可以减少给药次数；3）氘代药物代谢途径可能变化，毒性代谢产物可能减少或消失；4）研发周期短，成本相对较低。目前，全球已经有多个氘代药物获批上市，一批氘代药物进入临床试验的不同阶段。  根据化合物来源不同，氘代药物的开发方式主要可分为两类：1）已上市药物氘代，2）氘代新分子实体。已上市药物氘代的难点在于能否成功规避专利并且在临床上做出显著优效，可腾挪的空间相对较小；新分子实体氘代则属于官能团优化修饰的范畴，更类似于一种常规药化筛选策略。在欧美市场，氘代药就是一个全新的分子实体，享受单独定价。因此，业界对氘代药的隐含要求是需要达到针对已上市药物的me-better疗效。一旦me-better疗效确切，氘代药物就可以兑现相应的价值。  国内氘代药物板块迎来收获期。国内多家公司在早先时候就开始布局氘代药领域，包括泽璟制药、海创药业、同源康、吉贝尔等，开发策略普遍以对已上市药物氘代为主。随着一批产品陆续进入到上市或者NDA审评阶段，国内氘代药物市场有望迎来收获期。 泽璟制药：多纳非尼治疗晚期肝细胞癌和晚期甲状腺癌两个适应症均已获批上市。杰克替尼治疗中、高危骨髓纤维化的III期临床试验数据优异，为首个NDA的国产创新JAK抑制剂，适应症扩展潜力巨大。 一品红：AR882高效低毒，痛风药市场潜力大。AR882分子是将苯溴马隆分子中乙基羟基化、苯并呋喃环引入4个氘代，从而改变苯溴马隆的代谢路径和代谢产物谱，降低肝毒性，IIb期试验数据优异。 海创药业：德恩鲁胺治疗醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）临床III期成功，影像学无进展生存期（rPFS）达到预期并且具有显著统计学意义。 氘代新冠药快速开发。在诸如新冠疫情这种重大公共卫生事件发生时，对现有药物氘代修饰能够快速开发临床急需的产品。1）氘瑞米德韦：从瑞德西韦优化，口服给药。2023年1月18日，君实生物公告氘瑞米德韦治疗新冠轻症的III期研究完成期中分析并达到主要有效性终点，已经提交上市申请。2）氘代奈玛特韦：辉瑞开发的新冠3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid（奈玛特韦+利托那韦）是当前数据更优，市占率最高的新冠口服药，但由于奈玛特韦半衰期短，需要使用利托那韦作为增强剂，存在药物-药物相互作用，许多基础疾病用药人群无法使用。石药集团的SYH2055为氘代奈玛特韦，有望克服奈玛特韦必须与利托那韦联用的缺陷，将药物的适用人群扩展至因与利托那韦联用而无法覆盖的患者群体。  风险提示：新药研发不达预期，新药销售不达预期。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 446 0.06 总市值(亿元) 79,236.41 8.48 流通市值(亿元) 58,430.18 8.22 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 10.0% 2.8% -8.8% 相对表现 0.8% 5.1% 4.5% 相关研究报告 《创新药系列研究：为什么看好EGFR x HER3双抗和ADC》 2023-01-17 《创新药系列研究：全球流感爆发，关注流感资产困境反转》 2022-12-20 《创新药系列研究：细胞治疗专题（一）：异体CAR-T渐行渐近》 2022-10-15 -24%-14%-4%6%22/0122/0422/0622/0822/1123/012022-01-27~2023-01-20医药沪深300华创证券研究所 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 2 目 录 一、氘代药物进展更新 ............................................................................................................. 4 二、氘代药两大开发路径 ......................................................................................................... 4 （一）已上市药物氘代 ..................................................................................................... 5 （二）氘代新分子 ............................................................................................................. 5 （三）氘代药看似简单，但要求是优效 ......................................................................... 6 三、国内氘代药板块迎来收获期 ............................................................................................. 8 （一）泽璟制药：多纳非尼优效，杰克替尼NDA ........................................................ 8 （二）一品红：AR882高效低毒，痛风药市场潜力大 ................................................. 8 （三）海创药业：德恩鲁胺首个III期成功 ................................................................... 9 （四）氘代新冠药快速开发 ........................................................................................... 10 1、氘瑞米德韦：从瑞德西韦优化，口服给药 ......................................................... 10 2、氘代奈玛特韦有望延长半衰期，去除利托那韦 ................................................. 11 四、风险提示 ........................................................................................................................... 11 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3 图表目录 图表 1 主要氘代药物梳理 ..................................................................................................... 4 图表 2 氘代丁苯那嗪 ............................................................................................................. 5 图表 3 氘代丁苯那嗪销售额（亿美元） ............................................................................. 5 图表 4 氘可来昔替尼结构和选择性抑制TYK2激酶调控域 ............................................. 5 图表 5 POETYK PSO-1和POETYK PSO-2有效性数据.................................................... 6 图表 6 各类药物首个产品上市时间统计 ............................................................................. 6 图表 7 氘代ivacaftor .............................................................................................................. 7 图表 8 Vertex旗下CF药物销售额（亿美元） ................................................................... 7 图表 9 CTP-543临床III期数据 ........................................................................................... 7 图表 10 CTP-543临床有效性案例........................................................................................ 7 图表 11 多纳非尼结构 ........................................................................................................... 8 图表 12 多纳非尼肝癌OS数据 ............................................................................................ 8 图表 13 AR882结构和IIb期数据 ........................................................................................ 9 图表 14 德恩鲁胺结构 ......................................................................................................... 10 图表 15 恩杂鲁胺销售额 ..................................................................................................... 10 图表 16 氘代新冠药进展 ..........