创新药研究框架之ADC行业分析：高速发展，迎来初步收获期

1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 创新药研究框架之ADC行业分析：高速发展，迎来初步收获期 ■ADC药物适用范围广泛、市场空间广阔，Nature Reviews Drug Discovery预计全球已上市ADC药物的市场规模到2026年将超过164亿美元，参考现有药物市场规模，我们认为未来国内ADC领域有望诞生多个销售峰值达数十亿规模的品种。因此，积极布局已经经过临床验证，但尚在发展阶段的ADC药物，对国内企业具备重要意义：对传统药企而言，ADC是其保持乃至进一步拓展已有优势的最优选项之一；而对新兴的Biotech来说，ADC又是为数不多可以让其实现弯道超车的技术选择。 ■在全球范围内ADC药物发展迅速，近年来随着技术不断迭代，ADC领域呈出技术平台差异化、靶点布局扩大化、产品类型多样化、治疗领域突破化、销售额快速增长化的态势。得益于单克隆抗体工程化技术和化学合成方法的进步，技术层面上ADC实现了从一代到三代ADC的稳步迭代，发展出了多个具备差异化优势的技术平台；靶点布局上，也从既往HER2、CD30等不断向新兴靶点Claudin 18.2、ROR1、TF扩展；产品类型上，ADC突破传统抗体+毒素的组合，向抗体+免疫小分子激动剂等扩展；治疗领域上，ADC也不再局限于肿瘤治疗，开始向免疫、抗感染等领域发展；销售态势上，目前已上市的ADC药物在全球各地区的销量都呈现出良好的增长趋势。 ■国内ADC药物发展迅速，近年来逐步进入初步收获期：荣昌生物HER2 ADC药物RC48已于2021年6月获批上市，云顶新耀Trop2 ADC药物也已申报上市，科伦药业、浙江医药在2021年ASCO年会上分别公布了其HER2 ADC的优异临床数据。在技术平台方面，国内企业通过引进或对已有技术的调整构建自己的具备差异化的研发平台；在参与企业方面，根据企业官网及CDE数据查询，目前国内已有32家企业布局ADC药物研发，另有25家的ADC产品（共40款）已进入临床试验阶段；在靶点布局方面，除了主流的HER2、Trop2外，多个新兴靶点百花齐放；在临床开发进展方面，国内ADC正逐渐从早期向后期过渡，少数品种即将突围。 ■建议关注标的：（1）荣昌生物：获批首个国产ADC药物，占据先发优势，布局 cMET、间皮素、Claudin 18.2 等多个新兴靶点；（2）恒瑞医药：研发底蕴深厚，已有6款ADC药物进入临床开发阶段，覆盖HER2、cMET等多个靶点；（3）浙江医药：引入非天然氨基酸定点偶Table_Tit le 2021年08月04日 生物医药 Table_BaseI nfo 行业深度分析 证券研究报告 投资评级 领先大市-A 维持评级 Table_Fir st St ock Table_Char t 行业表现 资料来源：Wind资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 0.00 -0.84 9.13 绝对收益 0.00 3.01 22.46 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强 报告联系人 liangq@essence.com.cn 相关报告 【安信医药】新药周观点：恒瑞医药PROTAC专 利 公 开 ， 为 明 星 分 子AR V-471的me-too类药物 2021-08-01 ASCO前瞻系列（五）：小分子—疗法最新数据（国内企业） 2021-05-28 ASCO前瞻系列（三）：ADC—疗法最新数据（国内企业） 2021-05-27 ASCO前瞻系列（四）：CAR-T—疗法最新数据（国内企业） 2021-05-27 ASCO前瞻：双抗—疗法最新数据（国内企业） 2021-05-25 -34%-26%-18%-10%-2%6%14%22%202 0-08202 0-12202 1-04生物医药 沪深300 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 联技术助力ADC疗效提升，布局HER2、DC70等靶点，其中ARX788具备优于DS-8201的潜力；（4）科伦药业：布局HER2、Trop2、CLDN18.2等多个靶点，A166同样具备优于DS-8201的潜力；（5）云顶新耀：快速引进战略初现成效，Trop2 ADC已在NDA阶段，有望2022年初获批上市；（6）乐普生物：布局CD20、HER2、EGFR、TF、Claudin 18.2等多个靶点，EGFR ADC药物初步数据优异。 ■风险提示：临床试验失败的风险，竞争环境恶化的风险，临床试验进度不及预期的风险，医药政策变动的风险。 行业深度分析/生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。 各项声明请参见报告尾页。 内容目录 1. ADC药物：技术优化驱动行业快速发展.............................................................................. 5 1.1. 药物结构：“制导装臵”和“弹头”构成作战威力超强的精确制导武器 ...................... 5 1.2. 作用机制：“结合靶点-释放药物-杀伤细胞”，程序化实现精准打击 ............................ 7 1.3. 发展进程：技术革新驱动，一代-二代-三代迭代发展 ................................................. 8 1.4. 全球发展现状：寒冬过后迎来新热潮，ADC药物开发势头强劲 ............................... 12 2. 国内ADC药物发展迅速，逐渐进入初步收获期 ............................................................... 14 2.1. 技术平台：引进&微调为主，差异化技术平台是未来主流方向 ................................. 14 2.2. 参与企业：广阔市场激励多家企业积极布局 ............................................................ 16 2.3. 靶点布局：HER2、Trop2占据主流，新兴靶点百花齐放 ......................................... 17 2.4. 临床进展：从早期向后期过渡，少数品种即将突围.................................................. 20 3. 建议关注标的................................................................................................................... 21 3.1. 荣昌生物：抢先卡位国内ADC药物领域，占据先发优势......................................... 21 3.2. 恒瑞医药：底蕴深厚，多款ADC快速孵化中 .......................................................... 23 3.3. 浙江医药：非天然氨基酸定点偶联技术助力ADC疗效提升 ..................................... 24 3.4. 科伦药业：HER2-ADC引领创新药发展 .................................................................. 26 3.5. 云顶新耀：快速引进发展，TROP2-ADC上市在即.................................................. 27 3.6. 乐普生物：多靶点布局，全面开花稳健发展 ............................................................ 29 4. 风险提示.......................................................................................................................... 30 图表目录 图1：ADC药物结构 .............................................................................................................. 5 图2：ADC药物各组分的性质 ................................................................................................ 6 图3：目前常用ADC药物组分 ............................................................................................... 7 图4：ADC药物作用机制 ....................................................................................................... 8 图5：ADC药物历史关键事件回顾 ......................................................................................... 9 图6：第一代ADC代表：Gemtuzumab ozogamicin..............................................................11 图7：第二代ADC代表：Trastuzumab emtansine ................................................................11 图8：第三代ADC代表：Vadastuximab talirine ....................................................................11 图9：全球ADC药物销量 .................................................................................................... 14 图10：全球已上市ADC药物市场规模 ................................................................................. 16 图11：国内ADC靶点分布................................................................................................... 18 图12：国内ADC靶点竞争格局 ........................................................................................... 19 图13：国内ADC药物临床开发阶段分布 ........................................................................