创新药系列研究：ASGCT2022年会国产基因治疗进展更新

www.hczq.com@2021华创版权所有华创证券医药团队2022-05-10创新药系列研究：ASGCT2022年会国产基因治疗进展更新 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。基因治疗2基因治疗（GeneTherapy）是通过将治疗性基因导入人体靶细胞方式，纠正基因缺陷或直接发挥作用，从而治疗疾病的新一代精准疗法，分为在体（Invivo）和离体（Exvivo）两大类型：在体基因治疗是通过递送系统直接将功能基因片段或基因编辑工具导入体内靶器官。例如诺华的Zolgensma是通过AAV载体将功能性SMN基因导入患者的运动神经元细胞中，表达正常的SMN蛋白，从而治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。离体基因治疗是将患者体内细胞取出，在体外进行基因编辑或导入功能性基因片段，随后再回输至患者体内。例如bluebird的Zynteglo是通过慢病毒载体将βA-T87Q球蛋白基因导入患者体内分离出的造血干细胞中，再回输给患者从而治疗输血依赖型地中海贫血。资料来源：Joostvan Haasterenet al., The delivery challenge: fulfilling the promise of therapeutic genome editing，华创证券┃基因治疗原理此外，多种细胞治疗（干细胞、CAR-T、CAR-NK等）也是将基因修饰的自体或异体细胞回输给患者从而治疗疾病，也属于离体基因治疗的范畴。因此，业界通常将基因和细胞疗法归为一大类统计，也即Gene&CellTherapy、GCT、CGT。本报告将更加聚焦在狭义上基因疗法。 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。基因与细胞治疗行业处于高速发展阶段3随着基因编辑技术的进步和载体的发展，基因与细胞治疗的市场规模不断扩张。2016-2020年，全球基因与细胞治疗市场规模年复合增长率达153.3%，2020年为20.75亿美元。预计到2025年，市场规模有望达到305.39亿美元。前期中国基因与细胞治疗发展较慢，2016-2020年复合增长率仅为为12.2%，2020年市场规模为23.8百万元。随着国内技术的发展、政策的支持以及基因与细胞治疗产品陆续上市，市场规模有望快速增长，预计到2025年，有望达到178.85亿元。资料来源：和元生物招股书，华创证券1533.632.626.423.8267.81495.73275.78516.817885.305000100001500020000201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E┃中国基因与细胞治疗市场规模（百万元）50.482.1440.51193.12075.43777.26610.211105.118508.530539.105000100001500020000250003000035000201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E┃全球基因与细胞治疗市场规模（百万美元）71.2%153.3%12.2%276.0% 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。基因与细胞治疗研发火热4据美国基因治疗与细胞治疗学会(ASGCT，AmericanSocietyofGene+CellTherapy）统计，自2014年以来基因与细胞治疗产品在研管线数量快速增长，2020年已有超过1300个在研产品，其中69%处于临床前阶段，25个产品进入临床III期。截至2020年底，美国是开展基因与细胞治疗临床试验数量最多的国家，累计超过650项；其次为中国，累计超过300项。资料来源：https://asgct.org/global/documents/asgct-pharma-intelligence-quarterly-report-q1-2021.aspx，华创证券┃全球基因与细胞治疗管线数量┃各国开展的基因与细胞治疗管线数量 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。全球基因与细胞治疗管线集中于瘤和罕见病领域5资料来源：ASGCT, Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape Report 2022Q1，华创证券107610062301751598077545347443517742020040060080010001200抗肿瘤罕见病神经系统疾病感觉系统疾病代谢疾病运动系统疾病凝血系统免疫疾病心血管抗感染未分类呼吸系统皮肤病泌尿生殖系统多种类疾病内分泌系统145124825031602004006008001000120014001600临床前I期II期III期注册前┃全球基因治疗领域分布（2022Q1）┃全球基因治疗管线进度分布（2022Q1）据ASGCT统计，截至2022年第一季度，全球共有1986个基因与细胞治疗管线处于研发阶段，集中于抗肿瘤和罕见病领域，分别有1076个和1006个产品在研。多数基因与细胞治疗管线仍处于临床前阶段。截至2022年第一季度，共有1451个产品处于临床前，处于临床I期、II期、III期阶段的产品分别为248个、250个和31个。共有6个产品进入注册申请阶段。 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。当前获批上市的基因与细胞治疗产品6药物类型通用名商品名生产厂家获批时间适应症基因治疗OnasemnogeneAbeparvovec-xioiZolgensmaNovartis美国：2019脊髓性肌肉萎缩症VoretigeneNeparvovec-rzylLuxturnaSparkTherapeutics美国：2017RPE65 基因突变相关的视网膜萎缩重组人p53腺病毒注射液Gendicine赛百诺中国：2003头颈鳞癌基因修饰干细胞Autologous CD34+enriched cells transducedwith ARSA gene cDNA sequenceLibmeldyOrchardTherapeutics欧洲：2020异色性白细胞营养不良BetibeglogeneautotemcelZyntegloBluebird bio 欧洲：2019β-地中海贫血Autologous CD34+enriched cells transduced with ADA genecDNA sequenceStrimvelisGSK欧洲：2016腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷CAR-TCiltacabtageneautoleucelCarvykti传奇美国：2022复发或难治性多发性骨髓瘤Relmacabtageneautoleucel倍诺达药明巨诺中国：2021复发或难治性大B细胞淋巴瘤IdecabtagenevicleucelAbecmaCorporation Celgene 美国：2021复发或难治性多发性骨髓瘤LisocabtageneMaraleucelBreyanziJunoTherapeutics美国：2021复发或难治性大B细胞淋巴瘤BrexucabtageneAutoleucelTecartusKite Pharma美国：2020复发或难治性大B细胞淋巴瘤AxicabtageneCiloleucelYescartaKite Pharma美国：2017复发或难治性大B细胞淋巴瘤TisagenlecleucelKymriahNovartis美国：2017复发或难治性B淋巴细胞白血病溶瘤病毒TalimogeneLaherparepvecImlygicAmgen美国：2015不能通过手术完全切除的晚期黑色素瘤重组人5型腺病毒注射液Oncorine三维生物中国：2005常规放化疗无效，姑息治疗的晚期鼻咽癌资料来源：FDA，EMA，NMPA，华创证券当前在欧美及中国已有15种基因与细胞疗法获批上市，种类包括基因修饰的造血干细胞、CAR-T、病毒载体疗法以及溶瘤病毒等。 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。六款基因治疗产品处于注册审批阶段7目前，全球有6款基因治疗产品已经取得III期临床成功，处于注册审批阶段，主要集中于罕见病领域，适应症包括血友病、癌症、眼科和神经系统罕见病。资料来源：ASGCT官网，华创证券药品公司申请注册地区适应症valoctocogeneroxaparvovecBioMarin欧洲血友病lenadogenenolparvovecGenethon, GenSightBiologics欧洲Leber遗传性视神经病变(LHON)nadofaragenefiradenovecFerring, FKD Therapeutics, Trizell美国卡介苗（BCG）无应答非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）eladocageneexuparvovecPTC Therapeutics欧洲芳香族L-氨基酸脫羧酵素（AADC）缺乏症elivaldogeneautotemcelbluebird bio美国脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)etranacogenedezaparvovecuniQure欧洲血友病 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。中国基因与细胞治疗临床试验集中于抗肿瘤领域8国内基因与细胞治疗临床试验集中抗肿瘤领域，比例高达75.0%，主要原因是国内细胞治疗试验数量较多，纯粹的基因治疗试验相对较少；治疗感染性疾病和循环系统疾病的临床试验占比分别为12.5%和10.9%。在临床试验进度方面，51.6%的中国基因与细胞治疗临床试验处于I期，35.9%处于II期，12.5%处于III期阶段。资料来源：和元生物招股书，华创证券53.2%75.0%10.7%12.5%7.5%10.9%5.7%5.2%4.6%4.2%8.9%1.6%0%20%40%60%80%100%全球中国其他五官科疾病免疫系统疾病神经系统疾病内分泌系统和代谢性疾病循环系统疾病感染性疾病肿瘤┃全球及中国基因与细胞治疗临床试验适应症分布┃全球及中国基因与细胞治疗临床试验进度分布39.5%51.6%27.8%24.8%35.9%1.6%5.6%12.5%0.5%0%20%40%60%80%100%全球中国IV期III期II/III期II期I/II期I期 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。ASGCT年会是基因与细胞治疗领域的顶级会议9美国基因治疗与细胞治疗学会(ASGCT)成立于1996年，是全球最大的专业从事基因与细胞治疗研究的非营利性医学组织，由科学家、医生、患者倡导者和其他对基因和细胞治疗感兴趣的专业人士等组成的专业会员组织。ASGCT在全球拥有超过2500名成员，包括大学、医院、政府机构、基金会、生物技术和制药公司。ASGCT设有癌症治疗，心血管和遗传委员会等若干个科学委员会，旨在促进基因和细胞疗法的发现和临床应用，以缓解人类疾病，造福患者和社会。ASGCT年会是全球基因和细胞治疗领域规模最大的学术会议，为与会者提供了一个介绍最新基因与细胞疗法的发展以及提出并进行批判性讨论的国际平台。2022年第25届美国基因治疗