千淘万漉，沉者为金2022中国生物科技行业观察2022年11月 1EY Greater China Consumer Products and Retail Sector Journal | 2EY Greater China Consumer Products and Retail Sector Journal |前言2020年全球新冠肺炎疫情大爆发，全球资本加大了对生物科技公司的关注和投入，国内生物科技公司经历了一轮快速发展，中国生物科技公司也迎来了资本的黄金时代。全球新冠肺炎疫情的第三年，随着内外部环境的改变，整个投融资市场缺乏信心而处于观望状态，生物科技公司面临资本寒冬。大浪淘沙始见金。全球新冠肺炎疫情的第三年，生物医药科技企业在不明朗中艰难前行。这仅仅是成长趋势中的一次剧烈震荡，还是一个新时代的起点，企业家们面对的是一个阶段性的调整还是一个时代的选择，我们拭目以待。安永咨询团队通过数月的研究，推出《千淘万漉，沉者为金——2022中国生物科技行业观察》。我们希望报告让关注中国生物科技行业的同业者们有所借鉴。 1 | 安永咨询行业研究报告 2020年新冠肺炎疫情后，全球资本加大了对生物科技公司的关注和投入，伴随中国18A，科创板对未盈利生物医药公司的放开，中国生物科技公司经历了一轮快速发展。2022年，随着内外部环境的改变，持续胶着的地缘政治冲突，以及国内频频出现的局部疫情带来的经济影响，整个投融资市场缺乏信心而处于观望状态，生物医药行业在I、II级市场都出现了急转直下的局面。对市场进行充分地分析、研判，从而敢于调整公司的战略布局，不仅仅是上市企业，更是初创企业的核心话题。 ►2021年美股市场一直保持强势，而2022 年上半年受地缘政治冲突与货币环境变化的影响，全球股票市场主要指数均呈现下行。导致全球股市下跌的主要因素是地缘政治冲突局势引发了全球能源和粮食价格大幅度上涨，引发通胀进一步走高；美联储也在2022 年第一季度开启了加息进程，加重市场避险情绪，资金流向避险资产►A/H股方面整体趋势与美股一致，由于受到外围市场与疫情影响程度不同，指数呈现的峰谷与美股指数略有不同，年初至今整体以下跌为主。中国经济基本面自2021年Q4开始疲软，2022年Q2国内疫情加剧了市场的下行走势，中国较欧美而言受地缘政治冲突影响较小全球宏观经济受地缘政治变化与货币环境变化的影响呈现下行，中美生物科技均呈现回落趋势，而中国生物科技整体表现较美国有更大回落2021年以来全球主要股指跌涨幅对比-40%-30%-20%-10%0%10%20%30%2021-012021-032021-052021-072021-092021-112022-012022-032022-052022-08标普500上证指数沪深300恒生指数跌涨幅宏观经济趋势数据来源：Wind资本市场5 -60%-50%-40%-30%-20%-10%0%10%20%30%2021-012021-032021-052021-072021-092021-112022-012022-032022-052022-08恒生香港上市生物科技指数（HSHKBIO)恒生沪深港通生物科技50指数(HSSCB50)纳斯达克生物科技指数（NBI）标普500►生物科技回报率近一年来持续跑输标普500 。一方面受流动性收紧等宏观因素影响，另一方面生物科技行业也处在估值回归理性的时期►中美生物科技指数走势趋同，中国整体表现较美国有更大回落。2021年7月以来创新药赛道出现了较大回落，截至2022年8月31日恒生香港上市生物科技指数（HSHKBIO）和恒生沪深港通生物科技50指数（HSSCB50）较2021年7月初分别下跌了56%和45%2021年以来全球生物科技指数跌涨幅对比跌涨幅生物科技走势数据来源：Wind资本市场6 医药行业的一级市场和二级市场进入资本寒冬，资本市场对创新药企预期降低，投资趋于谨慎，创新药企获取资金愈加困难资本市场7一级市场490582770774908113759490.23127.37240.54228.98358.71491.4203.5-100%-50%0%50%100%0200400600800100012002016201720182019202020212022历年全球创新药领域投融资概况事件数融资额（亿美元）事件数增长率融资额增长率2022年创新药领域资本市场大环境形势严峻，投融资趋势整体放缓全球创新药领域一级市场融资事件数量和金额均呈下降趋势，2022年前三季度融资额未达去年的50%，国内方面的趋势基本与全球同步。数据来源：动脉橙产业智库注：创新药投融资数据含生物制药和化学制药数据，2022年数据截至2022年9月30日 7201826705101520252019202020212022H1A股科创板生物医药公司发行上市数量及首日价格情况发行日未破发发行日破发资本市场512934211205101520252019202020212022H1港股18A公司发行上市数量及首日价格情况发行日未破发发行日破发二级市场A股科创板生物医药公司及港股18A公司IPO数量自2022年以来明显减少，港股登陆节奏明显放缓。资本市场进入寒冬国内IPO节奏放缓二级市场估值走低新股破发仍在持续创新药企资本市场遇冷，2022年上半年港股18A首日破发比例达40%，A股科创板生物医药公司首日破发比例高达78%。资本退出路径受阻影响一级市场信心创新药企商业化前景不确定，二级市场的频繁破发，令资本对创新药企业投资意愿下降，可能会进一步影响投资人对一级市场的信心。数据来源：Wind8 政府监管部门对国内创新药研发的管理日趋成熟，基于“临床价值”的新药研发指导原则将快速改变新药开发同质化现状政策一：改革审评审批政策，推动创新药加速上市为促进创新药发展，国家相继出台一系列加速药品审评审批的政策：2017.12《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，对优先审评审批的范围、程序和要求给出了明确说明。2015.8《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，优化审评审批程序，对临床急需创新药加快审评，标志药品审评审批制度改革正式开启。2017.10《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，改革临床试验管理，加快上市审评审批、促进药品创新。2020.3最新修订版《药品注册管理办法》，设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四个加快通道，推动创新药的发展。2022.2《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》（征求意见稿），为突破性治疗药物制定进一步的加快审评工作程序。►这一系列政策的出台提高了药品申请审批效率，缩短了审批时间，有效解决了我国药品注册申请积压问题，并快速提升了创新药物的批准数量CDE新药申请审批时长变化对于创新药企而言，加快创新药审评审批政策的出台，有助于快速将新药商业化，降低等待成本，尽快回收研发成本，使得药企有资金持续投入新药研发，实现良性循环。2015年10-16个月2021年平均70天20个月以上4个月以下提交IND申请IND审批完成提交NDA申请NDA审批完成政策层面9数据来源：CDE、国金证券研究所 政策二：基于“临床价值”的新药研发，提高创新药研发门槛2021年我国登记临床试验Top10靶点品种数量及适应症分布数据来源：CDE71594643433027272315PD-1PDL-1VEGFRHER2EGFRGLP-1/GLP-1RBTKCD3JAK1SARS-CoV-2抗肿瘤药物内分泌系统药物风湿性疾病及免疫药物皮肤及五官科药物其他►2021年我国登记的临床试验Top10靶点，绝大部分适应症为抗肿瘤，同质化竞争严重；同时，中国Top10靶点中50%与全球Top10靶点重合为解决研发扎堆问题，国家药监局药审中心（CDE）发布以下指导原则：2021.7《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，要求“新药研发应以为患者提供更优（更有效、更安全或更便利等）的治疗选择作为更高目标”，“应该关注阳性对照药是否反映和代表了临床实践中目标患者的最佳治疗选择”。►指导原则指出“新药研发应该以为患者提供更优（更有效、更安全或更便利等）的治疗选择作为更高目标”，对标“标准治疗”的要求规范了临床设计，提高了研发门槛。“头对头试验”将成为未来临床试验常态随着创新药市场呈现“供大于求”的局面，相关政策的出台符合创新药回归其本质的逻辑，使创新药企认清只有良币才有存在的市场价值，有助于倒逼创新药企从源头创新的角度解决同质化创新药扎堆的问题，实现差异化布局，推动创新向Me-better和FirstinClass转变。政策层面10 政府鼓励加速创新药纳入医保，但缺乏“差异化临床价值”的创新药面对医保价格谈判时，缺乏“定价”话语权，商业回报不达预期政策三：明确药品目录调整机制，加速创新药纳入医保数据来源：国家医保局、平安证券为规范《基本医疗保险药品目录》调整机制，国家自1995年相继出台以下政策：1999.5《城镇职工基本医疗保险用药范围管理暂行办法》，《药品目录》的更新频率为“原则上每两年调整一次”（实际执行中调整间隔时间较长）。2020.5《关于深化医疗保障制度改革的意见》，医保目录增补权限由地方上升至国家层面，指出要完善医保目录动态调整机制。2020.7《基本医疗保险用药管理暂行办法》，从制度层面完善《药品目录》动态调整机制，“原则上每年调整一次”。2020.8《2020年国家医保药品目录调整工作方案》和《2020年国家医保药品目录调整申报指南》，首次实行申报制，即符合当年调整方案所列条件的目录外药品才可被纳入调整范围。►政策明确了《药品目录》调整机制，规定每年调整一次药品目录，缩短了调整周期，有利于创新药及时进入医保，提高创新药的可及性和放量速度历版《药品目录》调整时间及间隔200020042009201720192020202120224 年5 年8 年2 年每年调整一次2017年至2021年创新药入保品种占比及入保周期11.82.926.535.540.2954.24428.421.21420172018201920202021创新药占新纳入品种数量占比（%）创新药纳入医保平均周期（月）至2021年，创新药入保周期降至14个月，在新纳入医保目录品种中占比达40%，极大促进了创新药上市后快速放量，创新药企可以迅速获取研发回报。积极影响2021年部分入保创新药价格降幅通用名生产企业降幅注射用甲苯磺酸瑞玛唑仑恒瑞医药73.8%注射用维迪西妥单抗荣昌生物71.9%甲苯磺酸多纳非尼片泽璟制药68.6%注射用泰它西普荣昌生物68.3%信迪利单抗注射液信达生物62.0%创新药进入医保意味着药企必须舍弃一定的利润空间，部分创新药降价幅度达到70%，影响创新药企“高投入高回报”的盈利预期。面临挑战政策层面11 政策四：带量采购常态化，创新研发持续投入受到挤压历次国家级带量采购►自2018年国家出台《国家组织药品集中采购试点方案》和《4+7城市药品集中采购文件》以来，目前已完成七批国家级带量采购►药品带量采购政策主要针对已过“专利悬崖”的药品，目的是为了提高流通效率，降低药品虚高价格，加强药品监管，实现质量、价格的可追溯2019.9联盟地区采购（第一批）2020.7第三批集采2021.5第五批集采2022.2第七批集采2018.114+7带量采购2019.12第二批集采2020.12第四批集采2021.9第六批集采（胰岛素专项）2022年第七批全国集采药品平均降幅Top5序号通用名平均降幅1富马酸丙酚替诺福韦片96%2注射用奥美拉唑钠93%3盐酸替罗非班氯化钠注射液92%4盐酸厄洛替尼片90%5米力农注射液89%►以第七批带量采购为例，降幅最高的5款仿制药平均降幅达到了90%►带量采购大幅压缩了药品的利润空间，对药企的利润造成较大冲击带量采购对药企而言，极大地压缩了药品的利润空间，进而间接影响了药企对创新药的研发投入。带量采购等政策的冲击也驱使中国创新药企