- 1 - 敬请参阅最后一页特别声明 王班 分析师 SAC执业编号：S1130520110002 (8621)60870953 wang_ban＠gjzq.com.cn Q4窗口期，看好新冠口服药物及其CDMO投资机遇 投资逻辑  海外新冠疫情反复，各地疫苗接种率差异大，变异毒株流行，对治疗性药物需求较大。目前，全球每日新增病例数量仍保持十万级水平，每日死亡人数保持在数千人水平。尽管近期疫苗接种率迅速上升，但不同国家和地区接种率差异大，低收入国家仅有2.3%人口接种，仍然有大量人口暴露在新冠疫情的危险下。另一方面，新冠变异株仍然是一个挑战。2021年9月以来，全球范围内Delta毒株占比已经超过90%，而在南美洲和非洲流行毒株呈现出一定的差异化，Gamma毒株、Lambda毒株、Mu毒株、Eta毒株均有一定占比。  新冠口服药物大多针对病毒RNA复制过程，对病毒变异敏感性低，具有广谱作用潜力。新冠治疗药物主要包括中和抗体和口服药物。中和抗体主要通过结合病毒表面蛋白，阻止病毒与宿主细胞表面受体结合。而小分子口服药物大多针对新冠病毒在宿主细胞内的RNA复制过程进行干扰或抑制。不同于病毒表面结构蛋白在不同变异株发生变异的可能性较高，病毒的RNA复制过程相对保守，不易发生突变，因此小分子口服药物对于病毒变异敏感性低，具有广谱作用潜力。此外，一些小分子还有抑制炎症的作用，有助于缓解重度患者的临床症状。  Q4新冠口服药物陆续披露临床数据，综合优势及前景广阔。10月1日，默沙东公布了Molnupiravir的积极中期数据，在这项治疗非住院患者的全球多中心III期临床（MOVe-OUT试验）中，Molnupiravir降低了50%的住院/死亡率。基于这项数据，默沙东于10月11日向FDA提交了EUA申请。预计2021年第四季度，罗氏AT-527、辉瑞PF-07321332和开拓药业的普克鲁胺都将披露全球多中心临床的最新数据。考虑到小分子口服药物的机理优势、便利性优势、成本优势、以及产能优势，预计口服药物将在新冠治疗中占有重要地位。  关注新冠相关CDMO放量潜力：①小分子口服新冠药物CDMO订单；②大分子领域，新冠疫苗和中和抗体等产品CDMO订单。 投资建议  建议重点关注：药明康德、凯莱英、九洲药业、天宇股份等CDMO企业；开拓药业等新冠药物开发企业。 风险提示  新药研发失败风险，疫情等因素导致新药临床开发进度低于预期风险，监管风险，核心技术人员流失风险，部分原材料海外供应风险，行业及竞争加剧导致原有产品放量不及预期风险等。 2021年10月13日 新冠系列专题深度（二） 行业专题研究报告 证券研究报告 医药健康研究中心 新冠系列专题深度（二） - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明 内容目录 新冠疫情现状 .................................................................................................4 新冠病毒增殖的各个环节是新冠药物作用的潜在靶点 ......................................6 新冠口服药物概况 ..........................................................................................7 重点新冠口服药物介绍 ...................................................................................8 1. 默沙东/Ridgeback：Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801） .....................8 2. 罗氏/Atea：AT-527 ...............................................................................12 3. 辉瑞：PF-07321332..............................................................................15 4. 开拓药业：普克鲁胺..............................................................................17 5. 礼来：巴瑞替尼.....................................................................................21 6. 日本富山/浙江海正：法维拉韦...............................................................23 重点新冠口服药物疗效数据汇总 ...................................................................24 关注新冠相关CDMO放量潜力 .....................................................................26 小分子CDMO ...........................................................................................26 疫苗及中和抗体CDMO .............................................................................26 投资逻辑 ......................................................................................................28 投资建议 ......................................................................................................28 风险提示 ......................................................................................................28 图表目录 图表1：全球每周确诊病例及死亡病例统计（截至2021年10月5日） .........4 图表2：部分国家新冠疫苗接种率（截至2021年10月5日） .......................4 图表3：Delta毒株成为全球范围内主导株型...................................................5 图表4：SARS-CoV-2的生命周期及潜在治疗分子的作用方式 ........................7 图表5：处于研发后期的新冠口服药物一览.....................................................8 图表6：Molnupiravir分子结构图....................................................................9 图表7：Molnupiravir诱导病毒RNA突变 .....................................................10 图表8：Molnupiravir开展的主要临床试验一览............................................. 11 图表9：Molnupiravir IIa 期临床试验结果...................................................... 11 图表10：Molnupiravir印度临床试验一览 .....................................................12 图表11：nsp12蛋白结构图..........................................................................13 图表12：AT-527作用于RdRp .....................................................................13 图表13：AT-527临床试验一览 ....................................................................14 图表14：AT-527组和安慰剂组的患者COIVD-19病毒清除率 ......................15 图表15：3CL蛋白酶将多蛋白切割成多种非结构蛋白 ..................................16 图表16：PF-07321332新冠临床试验一览 ...................................................16 图表17：PF-07321332的临床前试验数据和临床I期PK数据 .....................17 新冠系列专题深度（二） - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表18：AR-ACE2 / TMPRSS2信号通路....................................................17 图表19：AR拮抗剂作用机制 .......................................................................17 图表20：AR拮抗剂激活Nrf2通路抑制炎症因子产生...................................18 图表21：AR拮抗剂抑制细胞因子风暴的发生 ..............................................18 图表22：普克鲁胺治疗新冠临床试验一览 ....................................................18 图表23：普克鲁胺治疗巴西住院患者第14天有效性结果 .............................19 图表24：普克鲁胺治疗巴西住院患者第14天有效性结果 .............................19 图表25：普克鲁胺治疗巴西住院患者第28天安全性数据 .............................19 图表26：普克鲁胺治疗巴西非住院男性患者第30天结果 .............................20 图表27：普克鲁胺治疗巴西非住院女性患者中期数据...................................20 图表28：普克鲁胺在巴拉圭的真实世界数据.................................................20 图表29：普克鲁胺进行中的国际多中心临床.................................................21 图表30：JAK抑制剂巴瑞替尼对新冠病毒的作用机理 ..................................22