Daraxonrasib的评论文件凸显了对KRASG12D突变选择性抑制剂的需求。

核心观点与关键数据

• ** daraxonrasib 的 KRASG12D 特异性疗效显示了对突变选择性抑制剂的需求**：在 RASolute 302 试验中，针对 KRASG12D 突变的 95 名患者，daraxonrasib 的客观缓解率 (ORR) 为 24%，而整体人群 (ITT) 的 ORR 为 32%。这低于 KRASG12D 选择性抑制剂 VS-7375 在 2L PDAC 中的近 60% 响应率。
• ** VS-7375 的潜在优势**：VS-7375 在 2L PDAC 中的 ORR 为 58%，显著高于 daraxonrasib。这支持了 KRASG12D 选择性抑制剂在临床实践中有可能优先于全 Ras 抑制剂的顺序。
• ** 估值**：使用 14% 的股息折现率 (DR) 和 1% 的股权收益增长率 (TGR) 对 VSTM 进行估值。

研究结论

• 维持买入评级：基于 LGSOC 中 avutometinib 和 defactinib 的强效数据以及 VS-7375 的潜在优势，维持对 Verastem 的买入评级，目标价定为 18 美元。
• 未来催化剂：美国研究中 VS-7375 的综合数据更新（2026 年 10 月 14 日）和 RAMP-301（LGSOC 确认性）试验的顶线数据（2027 年中期）。
• 基本情况假设：假设 avutometinib + defactinib 于 2025 年在美国 LGSOC 中上市，KRAS 突变患者和野生型患者的渗透率分别为 15% 和 9%，治疗成本为每月 48,500 美元。假设欧盟采用合作模式，2027 年上市，VSTM 获得 15% 的销售版税，定价比美国低 25%，全球峰值销售额建模为 14 亿美元。假设 VS-7375 于 2029 年获得 2L+ NSCLC 和 2L+ PDAC 的批准，渗透率为 20%，上市价格为每月 24,230 美元，欧盟商业化采用合作模式，VSTM 获得 15% 的欧盟销售额版税，定价比美国低 25%，两种适应症的处方外使用 (PoS) 为 30%，风险调整后的峰值销售额建模为 2.92 亿美元。
• 上行情景：avutometinib 和 defactinib 在 LGSOC 中的接受度高于预期，avutometinib 与其他药物联合使用在各种实体瘤中的疗效优于预期。
• 下行情景：avutometinib 和 defactinib 在 LGSOC 中出现负面监管反馈，avutometinib 联合方案在各种实体瘤中的疗效和/或安全性不如预期。

公司简介

Verastem 是一家生物制药公司，正在开发 avutometinib（一种下一代 RAF/MEK 抑制剂）和 defactinib（一种焦点粘附激酶 (FAK) 抑制剂），用于治疗 KRAS 突变和其他晚期实体瘤。该公司的主要项目 avutometinib + defactinib 已获得低级别浆液性卵巢癌的批准。