核心观点
- 创新活跃：中枢神经系统（CNS）和神经肌肉疾病（NMD）的药物开发正经历创新、活动和交易额度的增加，主要集中在改进药物递送的平台技术。
- 平台重要性：拥有临床管道并具备改善药物递送潜在技术/平台的公司，能够降低投资风险，并保护临床试验失败的 downside。
- 递送技术趋势：该领域将继续向受体/配体介导和非病毒药物递送发展，这些方法允许静脉注射（IV）治疗药物穿过血脑屏障（BBB）。
- 治疗领域潜力：BBB 递送疗法有可能改变低度/罕见单基因疾病的治疗格局，并有望应用于更普遍的多因素神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
- 并购活跃：涉及药物递送技术/平台的中枢神经系统/神经肌肉疾病领域的并购和许可活动近年来有所增加，诺华是大型制药公司中最活跃的买家/交易方。
关键数据
- 公司数量：覆盖近 70 家私营公司和 85 家上市公司。
- 平均交易价值：对于私营公司的许可交易，平均前期价值为 1.21 亿美元，而公共公司的平均前期价值为 2.48 亿美元。平均里程碑价值对于私营公司为 3.88 亿美元，对于公共公司为 8.86 亿美元。平均总交易价值对于私营公司为 5.09 亿美元，对于公共公司为 11.08 亿美元。
- 私募公司融资轮次：平均种子/ Series A 为 6840 万美元，平均 Series B 为 8880 万美元，平均 Series C 及以后为 1.567 亿美元。
研究结论
- AAV 的局限性：腺相关病毒（AAV）是脑和/或肌肉递送的金标准，但其安全性和耐受性存在缺陷，且载体类别存在物理限制，推动了创新和多样化。
- 非病毒递送：预计未来不久将看到更多非病毒项目进入临床领域，因为这些药物候选物提供了一种更安全的选择，可以防止潜在的致命免疫反应，并且可以携带更大的有效载荷。
- 受体介导递送：受体介导递送已从平台承诺发展到商业验证，TfR1 显然处于领先地位。TfR1 靶向偶联物涵盖酶、抗体、遗传物质和病毒衣壳，模块化创造了在难治性疾病中开发新型治疗方法的无限机会。
- 寡核苷酸疗法：受体介导的寡核苷酸递送正处于其鼎盛时期，并有可能在短期内改变多种疾病的治疗格局。
- 基因编辑：随着 Cas 蛋白的大小和特异性不断减少，非病毒递送的基因疗法可能会在 CNS 和神经肌肉疾病领域更加突出，特别是如果它们可以与优化的脑和肌肉穿梭结合。
- 整合设计：该领域正从以方法为中心的开发转向整合的配体-载体-有效载荷设计，因为这些不能独立于彼此进行评估。
- AI 的作用：能够优化多个组件的公司可能比只提供单一技术的公司创造更强的差异化。此外，拥有 AI 系统的公司，这些系统可以映射人类疾病表型、设计最佳药物候选物并“降低”早期阶段开发的风险，最终可能会获得优势。
- 临床验证：无论建模和/或临床前疗法多么有希望，临床验证都没有替代品。许多发现和早期阶段的项目已被降级或后期试验失败。
- 并购和许可：诺华是大型制药公司中该领域的前沿，积极进行交易和与开发 siRNA、AOC、AAV 衣壳和 BBB 穿梭的公司合作。
- LSDs 和 NMDs：对于 LSDs 和 NMDs，BBB 穿梭的商业化正在迅速改变护理标准。此外，神经肌肉疾病的发展格局似乎目前比 CNS 疾病提供更多的近期监管和临床里程碑。这可能反映了针对单基因疾病与多因素疾病（如阿尔茨海默病）相比的相对容易程度。
